2015年全球暢銷單抗TOP10市場(chǎng)合計(jì)636.56億美元，2015年全球單抗總體銷售額是980億美元，今年沖破1000億美元大關(guān)輕而易舉?？贵w藥物在全球生物藥制品中的比例由2010年的10.6%上升到目前的60%以上，成為生物制藥行業(yè)中的重要子行業(yè)。

從全球生物角度來(lái)看，全球制藥巨頭紛紛在生物醫(yī)藥下重注布局。2011年，賽諾菲以201億美元收購(gòu)健贊；2012年，GSK以30億美元購(gòu)買基因組科學(xué)公司；2014年，輝瑞以170億美元拿下赫升瑞；而更早羅氏收購(gòu)基因泰克、默克收購(gòu)雪蘭諾等都已經(jīng)做好了布局。根據(jù)2015年數(shù)據(jù)顯示，全球處方藥前10強(qiáng)中，已經(jīng)有8個(gè)產(chǎn)品是生物藥；湯森路透知識(shí)產(chǎn)權(quán)與科學(xué)信息集團(tuán)大學(xué)和生命科學(xué)事業(yè)部（中國(guó)區(qū)）總經(jīng)理胡大龍?jiān)跁?huì)上表示，預(yù)測(cè)5年以后，生物藥市場(chǎng)仍會(huì)非?；鸨?。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)更是火熱異常，政策支持力度頗大，發(fā)展生物制藥已經(jīng)被寫入了“十三五”發(fā)展重點(diǎn)領(lǐng)域。2016年3月15日，CFDA公開(kāi)的受理抗體藥物品種共有280個(gè)（除去拒絕及重復(fù)品種）。國(guó)產(chǎn)品種148個(gè)，其中國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市11個(gè)抗體類藥物。

顯而易見(jiàn)，無(wú)論是全球還是國(guó)內(nèi)，生物制藥已經(jīng)是保證整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)發(fā)展的主打領(lǐng)域。而從全球生物藥研發(fā)進(jìn)度來(lái)看，中國(guó)藥企并未落后太多，頗有放眼全球，一爭(zhēng)天下的機(jī)會(huì)。那么該怎么爭(zhēng)？市場(chǎng)該怎么打？政策該怎么支持？當(dāng)前的痛與快樂(lè)又分別是什么？

正當(dāng)其時(shí)

“中國(guó)改革開(kāi)放，正是全球生物藥發(fā)展的起始，中國(guó)企業(yè)恰好遇上，才有當(dāng)前競(jìng)爭(zhēng)的機(jī)會(huì)?！比扑幎麻L(zhǎng)婁競(jìng)在會(huì)上說(shuō)，從血液制品、轉(zhuǎn)移因子、白細(xì)胞干擾素，到后來(lái)有技術(shù)門檻的EPO、TPO等產(chǎn)品，雖然國(guó)內(nèi)企業(yè)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重，但這些階段都與全球同步。

目前國(guó)內(nèi)企業(yè)的研發(fā)全部集中在單抗類的產(chǎn)品和新技術(shù)、新治療方法上。而現(xiàn)在國(guó)家對(duì)生物藥研究的支持空前，2006年將生物藥發(fā)展納入國(guó)家戰(zhàn)略，2012年國(guó)務(wù)院又將其列為國(guó)家戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)，并出臺(tái)一系列鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新的扶持政策。

隨著新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)及功能的明確，中國(guó)生物藥品不斷豐富，呈現(xiàn)多元化趨勢(shì)。劑型的增加、適應(yīng)證的拓展、品種的多元化，給予臨床更多的治療選擇。婁競(jìng)認(rèn)為，在創(chuàng)新和新技術(shù)層面，未來(lái)在以下幾個(gè)方面會(huì)有突破，而這將是中國(guó)藥企與全球企業(yè)對(duì)決的機(jī)會(huì)領(lǐng)域。

首先是腫瘤免疫治療中的PD-1/ PD-L1，目前已經(jīng)有多家跨國(guó)企業(yè)開(kāi)發(fā)。該類產(chǎn)品由于其廣譜的腫瘤特異療效，正在廣受研發(fā)重視。除了已上市的3個(gè)藥物外，全球范圍內(nèi)還有70個(gè)同靶點(diǎn)藥物處于研發(fā)階段。國(guó)內(nèi)方面，上海君實(shí)、江蘇恒瑞、百濟(jì)神州等均有布局。另外，如CD47抗體等也吸引眾多藥物公司開(kāi)發(fā)。

其次是生物藥在自身免疫性疾病方面的突破。該領(lǐng)域近幾年最引人矚目的靶點(diǎn)當(dāng)屬白介素-17，在全球范圍內(nèi)，共有21個(gè)白介素-17抗體藥物處于臨床試驗(yàn)階段。而在國(guó)內(nèi)，2016年7月6日，恒瑞醫(yī)藥自主開(kāi)發(fā)的白介素-17拮抗劑“SHR-1314注射液”獲得臨床批件。

第三，生物藥用于血脂異常。在該領(lǐng)域，目前只有一個(gè)PCSK9，該靶點(diǎn)毫無(wú)疑問(wèn)是當(dāng)今降脂領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)。該領(lǐng)域的代表藥物是賽諾菲的Airocumab和安進(jìn)的Evolocumab，目標(biāo)適應(yīng)證均為“家族性高膽固醇血癥、他汀類不耐藥的高膽固醇血癥”，目前兩者臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中。市場(chǎng)方面預(yù)測(cè)，這兩個(gè)單抗在2020年銷售額均將突破20億美元。國(guó)內(nèi)也已經(jīng)有幾十家企業(yè)在進(jìn)行PCSK9抗體的研發(fā)，其中進(jìn)展最快的上海君實(shí)，此外上海合眾、復(fù)旦張江和信達(dá)生物企業(yè)也相繼開(kāi)發(fā)了該靶點(diǎn)的相關(guān)藥物，均處于臨床前開(kāi)發(fā)階段。

此外，目前在哮喘、傳染病、偏頭疼等領(lǐng)域，生物藥物也表現(xiàn)亮眼。這些都可能是未來(lái)國(guó)內(nèi)企業(yè)追逐的靶點(diǎn)。比如哮喘領(lǐng)域，GSK的Mepolizumab于2015年11月4日獲FDA批準(zhǔn)，用于“12歲及以上嚴(yán)重哮喘患者的添加維持治療”，該藥也是全球第一個(gè)獲批的IL-5，預(yù)計(jì)2020年銷售額在10億美元左右。

監(jiān)管等待

眾所周知，生物藥的生產(chǎn)向來(lái)與研發(fā)同等困難。國(guó)家為了支撐生物藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)力發(fā)展，以試點(diǎn)的形式已經(jīng)在各地展開(kāi)了上市許可持有人制度（MAH），但這涉及到的監(jiān)管要求會(huì)更高。

對(duì)此，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）注冊(cè)司生物制品處調(diào)研員白鶴表示：轉(zhuǎn)移場(chǎng)地、擴(kuò)大規(guī)模、工藝的變更、原輔料的變更，會(huì)直接對(duì)生物制品的質(zhì)量產(chǎn)生很大的影響，這點(diǎn)與化學(xué)藥品的區(qū)別比較大，這也是化藥叫做仿制藥，而生物藥叫做生物類似藥的原因。

因此，上市許可人制度試點(diǎn)只將其中的部分納入，并非全部生物藥的試點(diǎn)。比如，疫苗這類高風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品排在第二梯隊(duì)，CFDA想通過(guò)試點(diǎn)情況，再進(jìn)行下一步的統(tǒng)籌考量?？贵w在國(guó)際上比較適合做MAH，投入成本高，對(duì)于中國(guó)來(lái)說(shuō)，有利于產(chǎn)業(yè)整合，利于大規(guī)模的產(chǎn)品上市。

目前CFDA也正在進(jìn)行一系列的管理法修訂。據(jù)白鶴透露，目前有一個(gè)版本的藥品注冊(cè)管理辦法出來(lái)，該版并非是打補(bǔ)丁完成，而是重新架構(gòu)。隨著該工作的推進(jìn)，白鶴表示，“我們希望在政策法規(guī)上、架構(gòu)上、流程上、二級(jí)文件的技術(shù)支持上、各部門的銜接上均進(jìn)行調(diào)整，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)方面的發(fā)展”。

在生物藥發(fā)展的監(jiān)管法規(guī)方面，由于該領(lǐng)域發(fā)展較晚，所以“爭(zhēng)取給生物藥行業(yè)在政策和法規(guī)上打好基礎(chǔ)”。MAH試點(diǎn)方面，CFDA就把法規(guī)上原來(lái)的障礙排除，現(xiàn)在施行后，下一步還會(huì)進(jìn)一步研究落地的政策和程序，比如說(shuō)怎么操作和技術(shù)文件等。

當(dāng)然，白鶴也表示，生物制品的監(jiān)管對(duì)CFDA的挑戰(zhàn)也很大?！吧镏破方星盁o(wú)古人，因?yàn)樯镏破肥莿?chuàng)新性的，包括細(xì)胞免疫、抗體免疫治療等，無(wú)論是美國(guó)、還是歐洲、日本，都是在探索中進(jìn)步。目前，CFDA已與FDA、加拿大藥監(jiān)局等進(jìn)行多次溝通，從技術(shù)管理到行政交接等都在不斷的完善方面，中國(guó)與世界的聯(lián)系非常緊密。白鶴表示，中國(guó)藥監(jiān)部門與WHO的會(huì)議更多，每年都不下十次的溝通。因?yàn)椤拔覀儾幌Ｍ浜螅M快的與企業(yè)對(duì)接，讓中國(guó)患者受惠”。

中國(guó)醫(yī)藥的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力不高，而落后的不僅僅是研發(fā)水平，還有市場(chǎng)的較量?？岛胨帢I(yè)副總裁殷勁群展示的一組數(shù)據(jù)顯示，在過(guò)去多年，很多中國(guó)的新藥上市5年以后，年銷售額僅僅為0.5億～1.5億元。

贏市場(chǎng)

2014年，康弘藥業(yè)創(chuàng)新藥朗沐上市，而該產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品諾適得已經(jīng)上市多年?？岛氘a(chǎn)品必須直面諾適得營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)的競(jìng)爭(zhēng)，但在今年7月，尚在專利期的諾適得在中國(guó)降幅達(dá)2600元/支，這意味著價(jià)格戰(zhàn)的開(kāi)始。很多行業(yè)人士表示，這在中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品的營(yíng)銷上尚屬第一次。

殷勁群表示，任何企業(yè)的任何產(chǎn)品，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，首先競(jìng)爭(zhēng)的并非是市場(chǎng)能力而是產(chǎn)品力，對(duì)于藥品來(lái)說(shuō)便是療效。朗沐的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和產(chǎn)業(yè)化團(tuán)隊(duì)均曾供職于全球領(lǐng)先的制藥企業(yè)。所以要想打市場(chǎng)，首先在產(chǎn)品本身上能與外企產(chǎn)品一較高下。

好產(chǎn)品，要想銷售好，必須配備與之匹配的銷售團(tuán)隊(duì)?？岛雽?duì)于朗沐的營(yíng)銷便是如此，在康弘的銷售團(tuán)隊(duì)中99%的人員來(lái)自外企，并且有不少人員參與過(guò)創(chuàng)新藥在中國(guó)上市的過(guò)程。其實(shí)，在朗沐上市之前，國(guó)內(nèi)也有幾個(gè)生物藥上市，比如說(shuō)曾經(jīng)被稱為是“基因研究和生物高技術(shù)領(lǐng)域性的里程碑”上市的深圳賽百諾的今又生，拿到批件后才倉(cāng)促組建營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)，且均是內(nèi)部技術(shù)人員，上市3年?duì)I銷都毫無(wú)起色，之后多次進(jìn)行營(yíng)銷改革也未有更大突破。

過(guò)去多年本土企業(yè)研發(fā)的一些1類新藥，比如華鼎生物的血卟啉注射液、上海三維生物的安柯瑞等雖然頂著各類光環(huán)上市，但營(yíng)銷均不見(jiàn)起色，甚至在市場(chǎng)上籍籍無(wú)名，銷售額過(guò)億元都很困難。究其原因，這些企業(yè)大多以研發(fā)見(jiàn)長(zhǎng)，對(duì)新藥進(jìn)入市場(chǎng)沒(méi)有一套完整的打法。直到凱美納上市，才扭轉(zhuǎn)了中國(guó)原研新藥上市之后銷售無(wú)法迅速打開(kāi)局面的現(xiàn)狀。對(duì)此，貝達(dá)藥業(yè)曾告訴E藥經(jīng)理人，“其實(shí)在凱美納進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，就已經(jīng)考慮如何將學(xué)術(shù)與市場(chǎng)結(jié)合”。

朗沐之所以能夠迅速打開(kāi)市場(chǎng)，便是因其有一套比較完整的銷售打法。從2014年上市起便連續(xù)三年參加美國(guó)眼科學(xué)會(huì)年會(huì)，并均做大會(huì)主題發(fā)言，向全球業(yè)界傳達(dá)最新研究成果。殷勁群在會(huì)上表示，雖然朗沐還未在全球展開(kāi)銷售，但是康弘將朗沐這個(gè)產(chǎn)品傳達(dá)到了全球70%的眼科專家那里，只要是這些專家參加全球高端國(guó)際會(huì)議，必然會(huì)被朗沐的聲音所覆蓋。在具體的推廣上，殷勁群在會(huì)上表示，“市場(chǎng)怎么定位、怎么區(qū)別于全球最大的產(chǎn)品，怎么樣在國(guó)內(nèi)和國(guó)際市場(chǎng)作出相得益彰的選擇，怎么通過(guò)慈善捐贈(zèng)做品牌形象推廣，我們制定了一系列的營(yíng)銷策略?！?/p>

其實(shí)無(wú)論是與誰(shuí)競(jìng)爭(zhēng)，創(chuàng)新藥首先具備產(chǎn)品力，能在療效上與之抗衡，其次要有一支能夠與其相匹配的隊(duì)伍，而經(jīng)驗(yàn)十分重要；第三在市場(chǎng)策略上要有一套體現(xiàn)產(chǎn)品力的推廣之道。

跟風(fēng)之危

當(dāng)前雖然本土企業(yè)發(fā)展生物醫(yī)藥可謂占盡天時(shí)地利人和，但行業(yè)中也有不少人士對(duì)當(dāng)前所有企業(yè)均跟風(fēng)做生物藥的現(xiàn)狀表示擔(dān)憂。在中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)家年會(huì)上，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)郭云沛指出，中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，植物藥企業(yè)、化藥企業(yè)、中藥企業(yè)等均身涉其中，就以建造生產(chǎn)線為例，三生國(guó)建目前年產(chǎn)能為7萬(wàn)升、信達(dá)生物1.2萬(wàn)升、齊魯藥業(yè)近2萬(wàn)升，而一家與信達(dá)生物一墻之隔做生物藥上游的企業(yè)，意圖向產(chǎn)業(yè)鏈下游延伸，也選擇自建1.5萬(wàn)升的生產(chǎn)線，而非選擇代工。

此前有不少企業(yè)都在聲稱要建造亞洲最大的生物藥生產(chǎn)基地，郭云沛認(rèn)為，如果繼續(xù)下去，在生物藥生產(chǎn)這一環(huán)節(jié)未來(lái)必然會(huì)出現(xiàn)產(chǎn)能過(guò)剩的現(xiàn)象。

除了產(chǎn)能之外，生物藥的跟風(fēng)仿制現(xiàn)象也很嚴(yán)重。就以在生物藥中占據(jù)重要位置的單抗而言，2012年之前，中國(guó)只有中信國(guó)建、百泰生物等企業(yè)有單抗藥物上市，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目在10個(gè)之內(nèi)，但到了2015年，國(guó)內(nèi)單抗行業(yè)發(fā)生了突飛猛進(jìn)的變化，單抗臨床項(xiàng)目申報(bào)數(shù)量已經(jīng)上百，其大多數(shù)盯著處在全球處方藥TOP10的抗體進(jìn)行仿制，而申報(bào)企業(yè)數(shù)則由不足10家上升到了60多家。

另外，目前進(jìn)軍生物醫(yī)藥的企業(yè)，大多注重上游產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，但和下游研究接軌不足。還有一個(gè)讓郭云沛擔(dān)憂的是中國(guó)生物制藥成果轉(zhuǎn)化率較低。

毋容置疑，生物醫(yī)藥前景向好是所有企業(yè)知道的事情，在該領(lǐng)域的重磅炸彈級(jí)產(chǎn)品頻出，引來(lái)本土企業(yè)紛紛進(jìn)入。現(xiàn)階段較量的是研發(fā)能力和產(chǎn)業(yè)化能力，誰(shuí)能夠搶先上市，誰(shuí)便有奪得先機(jī)的可能，但是如果同一產(chǎn)品生產(chǎn)廠家過(guò)多，難免會(huì)打價(jià)格戰(zhàn)?，F(xiàn)在很多企業(yè)之所以選擇自建生產(chǎn)基地而非代工，其主要的一個(gè)考量便是在以生物類似物為主打的未來(lái)中國(guó)生物藥市場(chǎng)中，委托生產(chǎn)勢(shì)必會(huì)增加成本，不利于市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，但目前看來(lái)每家進(jìn)入該領(lǐng)域的企業(yè)均有此想法，很可能造成投入浪費(fèi)。或許會(huì)像此前的化藥仿制藥市場(chǎng)那般，經(jīng)過(guò)幾輪價(jià)格戰(zhàn)之后，方會(huì)看到真實(shí)的情況。