生物制藥巨大的市場潛力，使得企業(yè)對于生物藥的研發(fā)熱度空前。但中國農(nóng)工民主黨中央專職副主席何維在出席第八屆中國醫(yī)藥企業(yè)家年會時指出：“目前，生物醫(yī)藥存在研發(fā)趨勢和衛(wèi)生需求相背離，研發(fā)重點和臨床需求重點不匹配的問題。”

這在一些熱點研發(fā)領(lǐng)域表現(xiàn)得非常明顯。例如，在腫瘤藥物領(lǐng)域，生物藥研發(fā)企業(yè)都喜歡研發(fā)腫瘤產(chǎn)品，腫瘤藥在當(dāng)前的政策環(huán)境下也更容易審批通過。雖然研究腫瘤藥很重要，但在該領(lǐng)域整體已經(jīng)表現(xiàn)出研究過熱現(xiàn)象。反而是需求較大的病癥如阿爾茨海默病、疼痛藥，還有一些新型抗生素、卵巢、前列腺、肺和胃腸道腫瘤以及神經(jīng)膠質(zhì)瘤藥物、預(yù)防性用藥等面臨新藥缺失，孤兒藥的研究同樣也面臨困難。這種研發(fā)與需求不匹配的現(xiàn)象也正在成為生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展過程中的問題和挑戰(zhàn)。

研發(fā)冷熱不合理

中國正成為全球最重要的腫瘤治療藥物市場。公開數(shù)據(jù)顯示，全球癌癥新發(fā)病例有30%在中國，全球癌癥死亡病例在中國占比達(dá)27%。尤其是中國癌癥患者5年生存期僅30%，而美國為60%～70%，差距很大。巨大的市場空間使得腫瘤藥成為國內(nèi)研發(fā)熱門領(lǐng)域。

在生物抗體藥物領(lǐng)域，PD-1和PD-L1抗體作為近年來醫(yī)藥行業(yè)的抗癌新星，在國內(nèi)外掀起了對抗體藥物的研發(fā)熱潮。的確，PD-1抗體的抗癌效果有目共睹，甚至有國際權(quán)威期刊認(rèn)為，PD-1抗體的效果是過去30年里抗癌效果最好的。

先行者百時美施貴寶和默沙東已經(jīng)通過此類明星藥物獲得了明顯的業(yè)績提振。據(jù)悉，百時美施貴寶的Opdivo2016年上半年的全球業(yè)績?yōu)?5.44億美元，默沙東的Keytruda 2016年上半年的全球業(yè)績達(dá)5.63億美元，而相關(guān)機構(gòu)預(yù)測，PD-1、PD-L1抗體的全球市場峰值將高達(dá)350億美元。

國內(nèi)相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)和臨床報批速度也在加快。如恒瑞醫(yī)藥的PD-1單抗SHR-1210于2014年12月獲受理，2016年2月獲臨床試驗批件；百濟神州的 BGB-A317 于2015年11月受理，2016年9月獲臨床批件；信達(dá)生物的IBI308也于今年9月拿到了臨床批件，僅一個月就拿到了批件。

數(shù)字顯示，國內(nèi)布局PD-1、PD-L1抗體項目的企業(yè)已經(jīng)超過130家。這與過去幾年的“替尼熱”極其相似，也從側(cè)面反映了國內(nèi)在腫瘤藥領(lǐng)域尤其是PD-1、PD-L1抗體方面研發(fā)過熱。有專家指出，雖然數(shù)量多，但是質(zhì)量參差不齊，其中部分在研藥物的臨床效果很難與跨國藥企競爭。此外，這樣的密集式研發(fā)還可能會造成研發(fā)資源的浪費。

從橫向研發(fā)領(lǐng)域來看，很多企業(yè)熱衷于腫瘤藥領(lǐng)域，而忽視了其他領(lǐng)域的創(chuàng)新機會。如阿爾茨海默病就是其一。據(jù)《全球阿爾茨海默病報告》，2015年全球約4680萬阿爾茨海默病患者，而中國的患者人數(shù)已居世界第一，同時也是全球增速最快的國家之一。阿爾茨海默病治療藥物的臨床需求巨大，但是由于該病癥病因及發(fā)病機制尚未明確，創(chuàng)新藥研發(fā)難度大，導(dǎo)致這一領(lǐng)域的研發(fā)面臨缺失。

另一領(lǐng)域是糖尿病，其位居2016全球制藥企業(yè)研發(fā)投資熱門適應(yīng)證的榜首，默沙東、賽諾菲、諾和諾德等都在競爭開墾這塊田地。在我國，2015年中國的糖尿病患者達(dá)1.1億人，位居世界第一。但市場暢銷的糖尿病藥品中，排名前五的差不多都是跨國藥企的產(chǎn)品，本土產(chǎn)品競爭力稍顯薄弱。

概括來說，中國對熱點藥物研發(fā)領(lǐng)域的“熱情”，恰是全球醫(yī)藥供給結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的體現(xiàn)。在全球領(lǐng)域，藥品研發(fā)的結(jié)構(gòu)變化主要表現(xiàn)在三個方面：一是小分子靶向藥效果普遍比非靶向藥好；二是因抗體藥物的特異性，市場需求和表現(xiàn)更突出；三是免疫細(xì)胞療法是給藥和治療方式的重大革命。

引路生物醫(yī)藥創(chuàng)新

從全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)來看，除了研發(fā)重點與臨床需求分離這一方面的問題，還面臨其他多重挑戰(zhàn)。

一是研發(fā)與營銷跟風(fēng)正導(dǎo)致面向重大衛(wèi)生需求研發(fā)鏈的斷裂。

這一問題在國內(nèi)表現(xiàn)為阿爾茨海默病藥等研發(fā)遇冷。在國外，據(jù)悉，2012年曾有某大型醫(yī)藥公司關(guān)閉數(shù)以百計擁有陽性數(shù)據(jù)的臨床Ⅱ期項目。數(shù)以萬計擁有幾十年專業(yè)藥物研發(fā)人員被解雇，大多數(shù)人至今失業(yè)。另外，一些中小型生物技術(shù)公司因財力、物力、人力原因難以填補大型醫(yī)藥公司的研究缺口，大量研究成果停止在Ⅱa期，使得研發(fā)鏈中斷的危險存在。與此同時，生物醫(yī)藥股市泡沫化的趨勢與衛(wèi)生需求滿足相背離的現(xiàn)象正在發(fā)生。

再比如，基因組等組學(xué)技術(shù)與個體化醫(yī)學(xué)的結(jié)合是耗時耗力的。例如在美國，數(shù)百萬患者細(xì)分成為若干小適應(yīng)證人群給FDA的審批和醫(yī)療保險的提供帶來新的壓力。此外，全球經(jīng)濟下行壓力也給研發(fā)、醫(yī)保帶來資金方面的挑戰(zhàn)。

生命科學(xué)與生物技術(shù)進(jìn)步對生物醫(yī)藥品行業(yè)發(fā)展、結(jié)構(gòu)變化產(chǎn)生重要推動作用。聚焦中國生物醫(yī)藥行業(yè)，這些全球醫(yī)藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)，可以為國內(nèi)的生物藥創(chuàng)新研發(fā)提供新思路。

何維指出，中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新的空間還有很大，未來市場潛力也非常有優(yōu)勢。但是，生物醫(yī)藥的創(chuàng)新是個大課題，發(fā)展過程中要統(tǒng)籌全局，兼顧好技術(shù)、外部環(huán)境等各項因素，拓寬視野把握好需求，還需不斷從全球借鑒與吸收適合企業(yè)甚至國內(nèi)整個領(lǐng)域的經(jīng)驗。

他的具體建議是：一是研發(fā)藥要瞄準(zhǔn)重大臨床需求中的“難”、“孤”、“防”，以價值性取勝?！半y”是研發(fā)有難度的藥，“孤”即孤兒藥，“防”指的是預(yù)防性用藥。

二是要體現(xiàn)要素重組的工具理性，關(guān)注目前國內(nèi)較少的多靶點藥物、組合療法以及防治結(jié)合。研發(fā)可關(guān)注目前國內(nèi)較少的多靶點藥物、組合療法以及防治結(jié)合藥，探索提高效率的新型研發(fā)方式，例如并行研究，解決滿足基本醫(yī)療用藥需求的安全性、可及性問題。

與此同時，可尋找發(fā)明產(chǎn)品新用途，研發(fā)改變世界的新產(chǎn)品；探索建立提高研發(fā)效率的新型研發(fā)組織，實現(xiàn)開放和合作共贏。

另外，還要明確的一點是，藥物的銷售要依賴國家的醫(yī)保政策、監(jiān)管政策、產(chǎn)業(yè)政策、科技政策等，且藥品在某種意義上不是徹底嚴(yán)格的商品定義，這些就決定了生物醫(yī)藥行業(yè)不是完全自由發(fā)展的，需要相關(guān)部門的監(jiān)督。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有市場高準(zhǔn)入門檻，臨床試驗準(zhǔn)入、上市許可、上市后評價的應(yīng)用范圍與退市等環(huán)節(jié)都需要監(jiān)督，還有以控制醫(yī)療費用風(fēng)險和健康風(fēng)險為前提的醫(yī)療保障制度約束。

在何維看來，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展還在緩慢前行的階段，政府監(jiān)管與產(chǎn)業(yè)控制也要緊隨其后。如細(xì)胞療法還處于新興狀態(tài)，安全性等問題要求在發(fā)展中要適當(dāng)監(jiān)督和管控。他表示：“我覺得嚴(yán)格的程度還不夠，包括細(xì)胞治療，只有把標(biāo)準(zhǔn)提高，才可創(chuàng)造生存和創(chuàng)新機會。”

毋庸置疑，創(chuàng)新生物藥的研發(fā)是一件燒錢的事情，充足的資金也是生物醫(yī)藥創(chuàng)新的基本保障。尤其生物抗體藥物、細(xì)胞免疫療法等熱點研發(fā)方向?qū)I(yè)人才都有極高的要求。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2015年美國等發(fā)達(dá)國家研究一個藥品需耗費26億美元。因此，無論是對國家還是企業(yè)，資金要投入到關(guān)鍵點。此外，醫(yī)療保險也是創(chuàng)新步驟中的重要一環(huán)，“如果不考慮這個方面，我們免談創(chuàng)新，”何維強調(diào)。

此外，知識產(chǎn)權(quán)對生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展產(chǎn)生決定性影響，創(chuàng)新藥是創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)型生物技術(shù)公司生存發(fā)展的生命線，仿制藥在惠及民生、維系行業(yè)發(fā)展等方面起到重要作用。因此，知識產(chǎn)權(quán)越多的企業(yè)，在該領(lǐng)域的話語權(quán)將更有影響力，同時也反映出企業(yè)的創(chuàng)新能力。