由于仿制藥開發(fā)手續(xù)對比完全創(chuàng)新的新藥而言相對簡便，我國仿制藥臨床數(shù)據(jù)造假問題一直都普遍存在。因此，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）發(fā)布了被業(yè)界稱為“史上最嚴的臨床數(shù)據(jù)核查公告”，直指我國仿制藥開發(fā)上的混亂局面。事實上，1989年的美國，也曾面臨過這樣的挑戰(zhàn)。

藥企老板自費雇偵探查腐敗

1984年，美國國會通過《藥品價格競爭與專利期補償法》。法案允許藥廠在藥品專利過期后，憑藥品的生物利用度和生物等效性數(shù)據(jù)，即可向FDA進行仿制藥的簡要申報（ANDA），為仿制藥企業(yè)大開綠燈。

此后幾年，為了獲取180天的行政保護期，仿制藥企業(yè)都爭相成為首家上市的仿制藥廠。因此，圍繞著首仿權(quán)的爭奪，愈演愈烈，以至于各種陰謀、暗度陳倉，屢見不鮮，甚至出現(xiàn)了賄賂FDA官員的現(xiàn)象。

1989年7月，美國著名的仿制藥廠邁蘭公司在申報多項ANDA的過程中，發(fā)現(xiàn)公司的藥品申報較早，卻遲遲不見批準(zhǔn)，而其競爭對手公司的藥品申報較晚，卻連續(xù)獲得批準(zhǔn)，屢占上風(fēng)。

公司董事長羅依·麥克奈特深感不快，懷疑FDA審批有失公允。邁蘭公司針對這個問題向FDA申訴。但是，F(xiàn)DA表示并不會給出什么說法。如此情況下，麥克奈特認定FDA內(nèi)部一定有人搞鬼，決定雇傭私人偵探進行調(diào)查。

私人偵探對包括FDA仿制藥評審室技術(shù)方面的官員在內(nèi)的行政官員進行了全方位的調(diào)查。其實辦法很簡單，私家偵探就守在官員家附近，趁這些官員不注意，去翻他們倒出來的垃圾。據(jù)說這一招后來被好萊塢的狗仔們學(xué)去了。當(dāng)然，這是后話。

垃圾桶果然是百寶箱，很多官員受賄的證據(jù)以及虛假申報的材料被發(fā)現(xiàn)。麥克奈特整理了這些材料，得出的結(jié)論是：他的競爭對手在在申請材料中申報假數(shù)據(jù)，并賄賂FDA評審官員，從而得到了審批優(yōu)惠。

不過，邁蘭公司擔(dān)心遭到報復(fù)，沒敢把自己的調(diào)查結(jié)果直接向FDA通報，只是把投訴和證據(jù)提交給國會下屬的司法委員會。隨著司法部門的介入，一場席卷FDA的風(fēng)暴開始了。

公眾對仿制藥失去信心

收到舉報材料之后，時任國會司法委員會主席約翰·丁格爾立刻要求司法部和FDA組織聯(lián)合小組介入。經(jīng)過一年的調(diào)查，F(xiàn)DA同時也發(fā)現(xiàn)有些藥廠申報資料時呈送虛假數(shù)據(jù)，還有些藥廠實際生產(chǎn)和申報工藝不一致。更有甚者，竟將原研藥經(jīng)過包衣后進行生物等效性實驗，然后用于報批。后來，有42名相關(guān)人員（FDA官員和藥企高管）及10家公司被定罪并受到嚴懲。

該事件讓公眾對仿制藥的安全性、有效性及其管理問題卻產(chǎn)生了疑慮。受此事件影響，仿制藥的銷售一度持續(xù)低落。

這場風(fēng)波過后，一場針對仿制藥質(zhì)量的清查隨即展開。FDA組織人馬，從30種處方量最大的仿制藥中抽查了2550種仿制藥樣品和成品，逐一進行樣品質(zhì)量分析測試；對36家最大的仿制藥企業(yè)和12家外包生產(chǎn)廠家，進行現(xiàn)場考核和注冊材料抽查。為此，F(xiàn)DA動用了17個檢測中心，300多名專業(yè)人員對市場30%的藥品進行分析測試，發(fā)現(xiàn)僅有27個產(chǎn)品不合格，占測試樣品的1%。

對于24種治療窗（有效劑量和有毒副反應(yīng)劑量接近）窄的藥品，F(xiàn)DA還進行了至少3批生產(chǎn)批次的抽樣調(diào)查。接受測試的429個樣品，既有仿制藥，也有原研藥，其中只有很少一部分樣品測試不符合美國藥典標(biāo)準(zhǔn)。

至于部分GMP生產(chǎn)管理的不規(guī)范問題，在仿制藥和品牌藥企業(yè)的發(fā)生率幾乎相同。鑒于上述事實和數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA相信“仿制藥丑聞”基本屬于個案，并未涉及到全行業(yè)的仿制藥產(chǎn)品質(zhì)量和安全問題。此時，仿制藥企業(yè)才終于松了一口氣。

而這一次清查也發(fā)現(xiàn)，責(zé)任并不完全能推卸給制藥企業(yè)。并非制藥企業(yè)帶壞了官員，而是FDA本身的機制有問題。

新法案讓尋租不再可能

為了避免FDA個別官員的腐敗行為，當(dāng)年的美國總統(tǒng)布什在1992年5月13日簽署了《仿制藥實施法》。該法為防止申報材料作弊提供了解決措施。

《仿制藥實施法》常被稱為《禁令法》?！斗轮扑帉嵤┓ā肥跈?quán)FDA可以對任何嚴重違反藥品法規(guī)的個人或團體下禁令，禁止被禁人員或團體參與和美國產(chǎn)品上市有關(guān)的制藥行業(yè)的任何活動。FDA還會將禁令刊發(fā)在其官方刊物《聯(lián)邦公報》，并將歷年被列入禁令單的個人和團體發(fā)布在其官方網(wǎng)站上，隨時更新，便于公眾查看，也可向FDA索取。藥企必須向FDA遞交宣言書，宣言制藥公司以及參與所申報藥品研制、生產(chǎn)和實驗的所有有關(guān)單位不曾用過、目前沒有錄用、將來也永遠不會錄用在FDA禁令名單上的人員。

這種強化機制導(dǎo)致許多仿制藥企業(yè)將其仿制藥申報資料從FDA撤回。

在FDA 的官方網(wǎng)站上，官員的行為準(zhǔn)則、職業(yè)道德行為規(guī)范等都有明確規(guī)定。比如FDA官員或職員在任何場合，不得直接或間接接受任何人或機構(gòu)的禮品、錢財或其他商業(yè)上的好處：FDA職員到現(xiàn)場考核，一概拒絕藥廠款待、宴請和禮物；邀請FDA官員參會講演，講演嘉賓都得自掏腰包（再向政府報銷），不得收取出場費和講演費。

FDA職員必須公開其當(dāng)前的商業(yè)利益關(guān)系，只要與其監(jiān)管審批的行業(yè)有關(guān)聯(lián)，無論是上市公司還是私人公司，無論是董事、高管、顧問還是股票期權(quán)持有者，都必須如實公開，并逐一清理，其親戚或配偶子女也不可帶持。FDA前局長萊斯特·克勞福德曾向聯(lián)邦政府隱瞞其擁有一家生物技術(shù)公司股票期權(quán)等事實，在其擔(dān)任FDA臨時局長還不到1年的即匆匆宣布辭職。雖然其涉案金額只有2.87萬美元。

FDA還規(guī)定，官員在離職以后，不可服務(wù)于審核過的項目或公司，F(xiàn)DA資深官員還有額外的“不許接觸”限制，不許接觸的時間限制可以是一兩年，甚至終生。假如曾經(jīng)審核過某一項目的基金或是某個藥物的注冊申請，離職后申請或應(yīng)邀為該項目或該公司工作，必須告知雇主上述規(guī)定，違者會將起訴。

高度透明重塑仿制藥產(chǎn)業(yè)

面對大量的仿制藥審批，為了讓企業(yè)能夠把更多精力花在整理資料的科學(xué)性、規(guī)范化和準(zhǔn)確性，而不是千方百計走捷徑。FDA在布什總統(tǒng)任內(nèi)開展了大規(guī)模的透明化工作。

例如，仿制藥的申報一般有很詳細的指南，審核過程透明，隨意性和不確定性比較少。仿制藥的申報可以事先申請召開申報前會議，藥廠可以就某項產(chǎn)品的申報與FDA各部門的專家進行坦誠的討論，達成共識，并形成會議紀要（MEMO），保證新藥申報的材料完整，減少不必要的退審和補充材料；FDA負責(zé)具體項目的審查人員，其電話、傳真和電子郵件很方便獲取，溝通來往都有記錄備案；凡FDA審批過的案例，除了部分技術(shù)敏感細節(jié)和數(shù)據(jù)不對外公開外，大部分都會公示或可查詢。

這些做法保證了審查過程的合理性、公開化和進度可預(yù)見性，有利于藥廠理解FDA的審查重點和風(fēng)格，減少盲目性和失敗率。

這一措施的實施，加速了美國仿制藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。美國仿制藥市場逐漸成長為全球最重要的仿制藥市場，很多新藥專利過期之后，其仿制藥都率先在美國上市。