高寧　王令

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丁苯酞注射液治療后循環(huán)缺血性頭暈的臨床觀察

高寧王令

【摘要】目的探討丁苯酞注射液治療后循環(huán)缺血性頭暈的療效。方法選擇86例以頭暈為主要表現(xiàn)的后循環(huán)缺血(PCI)患者，隨機(jī)分成治療組43例，對(duì)照組43例。2組在給予相同基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予丹參川芎嗪注射液靜點(diǎn)，治療組除靜點(diǎn)丹參川芎嗪注射液以外，給予丁苯酞氯化鈉注射液100 ml，2次/d，靜脈滴注，共用藥14 d。觀察比較2組患者的臨床效果。結(jié)果2組患者的總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組TCD指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論丁苯酞注射液用于治療后循環(huán)缺血性頭暈是有效并且安全的，能有效縮短病程，值得臨床推薦運(yùn)用。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞注射液;后循環(huán)缺血性頭暈;臨床效果

后循環(huán)缺血(PCI)約占缺血性卒中的20%，包括腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作，是比較常見(jiàn)的缺血性腦血管病，由后循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)障礙引起。后循環(huán)缺血有多種表現(xiàn)形式，臨床常見(jiàn)的有頭暈，惡心，嘔吐，常伴有肢體或頭面部的麻木、甚至肢體癱瘓、肢體共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)，構(gòu)音或吞咽障礙、感覺(jué)異常等。大量基礎(chǔ)及臨床研究結(jié)果表明，丁苯酞能夠調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，改善腦缺血，保護(hù)腦細(xì)胞，作用獨(dú)特［1，2］。我們應(yīng)用丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè))治療后循環(huán)缺血性頭暈的患者，發(fā)現(xiàn)丁苯酞注射液對(duì)后循環(huán)缺血引起的頭暈有很好的療效，大部分患者的頭暈癥狀能得到很好的緩解，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇86例以頭暈為主要表現(xiàn)的PCI患者，均為2011年1月至2015年3月期間在辛集市中醫(yī)院內(nèi)科治療的后循環(huán)缺血的患者，嚴(yán)格按照中國(guó)PCI專家共識(shí)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］挑選患者。治療組43例，其中男26例，女17例;對(duì)照組男43例，其中男30例，女13例。所有病例按隨機(jī)原則分組。2組病程、年齡、伴隨的基礎(chǔ)疾病等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。納入病例同時(shí)符合以下標(biāo)準(zhǔn): (1)年齡＜40歲; (2)發(fā)病至就診時(shí)間在7 d之內(nèi); (3)以頭暈為主要癥狀，頭暈呈持續(xù)性或陣發(fā)性，伴或不伴惡心，嘔吐，無(wú)意識(shí)障礙。(4)排除其他疾病導(dǎo)致的頭暈，如腦出血，前庭神經(jīng)元炎，良性位置性眩暈，顱內(nèi)腫瘤，美尼爾氏病，血液病，心臟病等其他內(nèi)科系統(tǒng)疾病［3］。全部患者合并有高血壓75例，高脂血癥51例，糖尿病12例，長(zhǎng)期大量吸煙飲酒者23例。

1.2治療方法治療組和對(duì)照組均口服阿司匹林腸溶片、氯吡格雷以抗血小板，血壓偏低時(shí)靜脈滴注羥乙基淀粉氯化鈉注射液擴(kuò)容治療，并在降壓，降脂，降糖，戒煙限酒等基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予丹參川芎嗪注射液靜脈滴注，治療組除靜脈滴注丹參川芎嗪注射液以外，給予丁苯酞氯化鈉注射液100 ml，2次/d，靜脈滴注，共用藥14 d。治療期間停用其他對(duì)腦血管病有影響的藥物。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照1993年發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(第一輯)［4］中制定的療效標(biāo)準(zhǔn)及療效指數(shù)。無(wú)效:頭暈，惡心等癥狀沒(méi)有減輕甚至加重，療效指數(shù)＜30%。有效:頭暈輕微，沒(méi)有旋轉(zhuǎn)感，影響到生活及工作，30%≤療效指數(shù)＜70%。顯效:頭暈、惡心等癥狀明顯減輕，僅有輕微的頭暈，沒(méi)有旋轉(zhuǎn)感，不影響生活和工作，70%≤療效指數(shù)＜90%。臨床治愈:頭暈、惡心等癥狀完全緩解，療效指數(shù)≥90%。

1.4治療前后TCD評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)椎-基底動(dòng)脈血流異常時(shí)Vs值(正常人收縮期的椎-基底動(dòng)脈血流速度值)為低流速型或高流速型。該值＞70 cm/s為高流速型，＜50 cm/s為低流速型。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組臨床治療效果比較2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療效果比較　n=43，例(%)

2.22組治療前后TCD指標(biāo)比較按照上述治療前后TCD評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療組基底動(dòng)脈TCD異常率較對(duì)照組異常率下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后TCD指標(biāo)比較　n=43，例

2.3不良反應(yīng)2組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，如肝腎功能異常、血常規(guī)異常、出血、嘔吐、過(guò)敏反應(yīng)、腹瀉等。

3　討論

PCI最常見(jiàn)的血管病理表現(xiàn)是動(dòng)脈粥樣硬化。引起PCI的原因有很多，主要包括:動(dòng)脈源性栓塞、血栓形成、大動(dòng)脈狹窄和閉塞引起低灌注等等。各種原因引起的椎-基底動(dòng)脈狹窄，椎-基底動(dòng)脈的畸形和發(fā)育異常，或椎-基底動(dòng)脈痙攣、受壓等都可以引起局灶性供血不足。PCI的最常見(jiàn)發(fā)病機(jī)制是栓塞，能占到40%，脫落的微栓子引起血液循環(huán)受阻。發(fā)生于丘腦、中腦和橋腦的多是深穿支小動(dòng)脈病變。高脂血癥或血液成分改變導(dǎo)致血液粘稠度增高，使血流速度緩慢，導(dǎo)致腦供血不足，也會(huì)產(chǎn)生頭暈等癥狀。PCI多發(fā)于40歲以上中、老年人，尤其有長(zhǎng)期吸煙飲酒者。腦血管血液循環(huán)受阻以后，相應(yīng)支配區(qū)域腦細(xì)胞發(fā)生壞死，壞死組織周圍是缺血性半暗帶。是否能夠及時(shí)挽救缺血性半暗帶直接關(guān)系到治療缺血性卒中的效果。需要及時(shí)恢復(fù)或改善缺血區(qū)腦組織的灌注以維持足夠的腦灌注壓。缺血區(qū)腦組織ATP生成不足，神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生各種功能障礙甚至死亡，維持線粒體能量代謝才能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，盡早恢復(fù)神經(jīng)功能。

丁苯酞是國(guó)家級(jí)Ⅰ類新藥，其活性成分來(lái)自于芹菜籽中，是一種新型的治療缺血性卒中的藥物。丁苯酞有良好的療效和安全性，被列入《中國(guó)腦血管病防治指南》推薦用藥［5］。

研究表明，丁苯酞保護(hù)缺血區(qū)血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和完整性，維持了缺血區(qū)血流量，并保證了內(nèi)皮參與的多項(xiàng)生理活動(dòng)正常進(jìn)行;恢復(fù)血管內(nèi)徑，緩解血管痙攣，增加缺血區(qū)的血供，保證了血液與組織細(xì)胞充分的物質(zhì)交換;丁苯酞促進(jìn)建立新的側(cè)支循環(huán)，血流通過(guò)新的側(cè)支循環(huán)到達(dá)缺血區(qū)［6，7］;丁苯酞促進(jìn)新血管生成，增加缺血區(qū)微血管數(shù)量［8］。

線粒體呼吸鏈中包括多種不同的酶，酶的活性直接線粒體的能量代謝過(guò)程，線粒體膜的離子通道狀態(tài)改變和膜流動(dòng)性降低都能影響ATP的產(chǎn)生和呼吸鏈電子傳遞過(guò)程，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高及興奮性氨基酸毒性會(huì)發(fā)生線粒體腫脹、結(jié)構(gòu)破壞［9］。丁苯酞能夠改善線粒體酶的活性，穩(wěn)定線粒體內(nèi)膜，保護(hù)完整的線粒體結(jié)構(gòu)［10，11］，使缺血區(qū)腦組織的能量代謝得到改善。丁苯酞使氧化應(yīng)激損傷減輕、神經(jīng)細(xì)胞凋亡減少，腦細(xì)胞受到保護(hù)［12－14］，作用機(jī)制包括提高腦血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2和NO的水平，降低花生四烯酸含量，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制谷氨酸釋放，提高抗氧化酶的活性，抑制氧自由基釋放等等［15］。

通過(guò)本研究表明，丁苯酞注射液治療后循環(huán)缺血性頭暈顯示出良好的療效和安全性，在整個(gè)治療過(guò)程中治療組沒(méi)有發(fā)生不良反應(yīng)，比較總有效率，治療組明顯高于對(duì)照組。

本項(xiàng)研究同樣說(shuō)明丁苯酞注射液有獨(dú)特的改善缺血區(qū)腦組織血液供應(yīng)和保護(hù)受損組織腦細(xì)胞的作用，在后循環(huán)缺血性頭暈常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加上丁苯酞注射液有效且安全，能有效改善癥狀，縮短病程，值得臨床推廣應(yīng)用。

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·綜述與講座·

(收稿日期:2015－08－01)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.04.040

【中圖分類號(hào)】R 743.31

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002－7386(2016) 04－0594－02

作者單位: 052360河北省辛集市中醫(yī)院內(nèi)科(高寧) ;河北省辛集市第二醫(yī)院耳鼻咽喉科(王令)