譚敢峰　廖沛光

?

單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合應(yīng)用磷酸肌酸鈉治療HIE合并心肌損害的效果觀察

譚敢峰廖沛光

【摘要】目的探討單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合應(yīng)用磷酸肌酸鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)合并心肌損害的臨床療效。方法回顧性分析兒科2010年1月至2013年9月收治的310例HIE合并心肌損害的新生兒診治資料，根據(jù)治療方式分為研究組(163例)和對(duì)照組(147例)，2組均采用常規(guī)基礎(chǔ)+單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉，比較2組患兒治療10 d后的臨床指標(biāo)及療效差異。結(jié)果研究組患兒的的循環(huán)不良消失、意識(shí)恢復(fù)、胃腸功能紊亂、神經(jīng)反射恢復(fù)、肌張力恢復(fù)均顯著的低于對(duì)照組患兒(P＜0.05)。研究組和對(duì)照組患兒的NBNA評(píng)分隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，NBNA評(píng)分逐漸升高，研究組升高較對(duì)照組更加顯著(P＜0.05)。治療前2組患兒的AST、LDH、CK、CK-MB測(cè)定值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2組患兒的AST、LDH、CK、CK-MB測(cè)定值較治療前均顯著的降低，研究組降低更加顯著(P＜0.05)。治療10 d后，研究組患兒的總有效率顯著地高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合應(yīng)用磷酸肌酸鈉治療新生兒HIE合并心肌損害能夠顯著提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉;磷酸肌酸鈉;缺氧缺血性腦病;心肌損害

新生兒缺血缺氧性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是由于胎兒宮內(nèi)窘迫、圍生期缺氧、窒息等原因?qū)е滦律鷥耗X組織出現(xiàn)缺氧、缺血性損傷，臨床表現(xiàn)主要有意識(shí)障礙、神經(jīng)反射減弱或消失、肌張力改變、驚厥等［1］。心肌損害是HIE的嚴(yán)重并發(fā)癥，若不及時(shí)治療則會(huì)造成永久性神經(jīng)功能損害，嚴(yán)重影響患兒的智力水平［2］。單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉作為臨床治療HIE的常規(guī)用藥，可以在短期內(nèi)緩解臨床癥狀，但心肌酶譜改善效果不理想。本文選擇了我院兒科在2010年1月至2013年9月間收治的310例HIE合并心肌損害新生兒為研究對(duì)象，分析了單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合磷酸肌酸鈉的臨床療效與安全性，研究?jī)?nèi)容如下。

1　資料與方法

1.1一般資料以本院兒科2010年1月至2013年9月收治的310例HIE合并心肌損害的新生兒作為研究對(duì)象。根據(jù)治療方式分為研究組(163例)和對(duì)照組(147例)，研究組男78例，女85例;出生時(shí)間1 h～7 d，平均(36.9±48.5) h;平均胎齡(38.6±1.3)周，出生平均體重(3 189±134) g，HIE疾病程度:輕度61例、中度84例、重度18例;心肌損害表現(xiàn):呼吸急促44例、心音低鈍69例、心動(dòng)過(guò)緩38例、心動(dòng)過(guò)速12例。對(duì)照組男69例，女78例;出生時(shí)間1 h～7 d，平均(39.4±52.6) h;平均胎齡(38.8±1.2)周，出生平均體重(3 203±118) g，HIE疾病程度:輕度54例、中度76例、重度17例;心肌損害表現(xiàn):呼吸急促36例，心音低鈍63例，心動(dòng)過(guò)緩34例，心動(dòng)過(guò)速14例。2組患兒的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)［3］HIE診斷參照1996年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)修訂的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn);合并心肌損害標(biāo)準(zhǔn): (1)心音低鈍伴心率減慢(＜100次/min)或心律失常; (2) ECG檢查T(mén)波異?；蛘逽T段下移; (3)血清心肌酶譜異常;具有上述2項(xiàng)或兩項(xiàng)以上者可確診;均在本院完成治療全過(guò)程，臨床資料完備。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)合并先天性心臟病或其他出生缺陷疾病、肝腎功能?chē)?yán)重障礙的患兒;對(duì)本次研究治療藥物有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的患兒;未在本院完成治療的患兒。

1.4治療方法對(duì)照組患者使用單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20046213，齊魯制藥有限公司) 20 mg加入10%葡萄糖注射液20 ml中靜脈滴注，1次/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用磷酸肌酸鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20058621，吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司)，靜脈滴注50 mg/kg，1次/d。

1.5指標(biāo)檢測(cè)方法采集研究對(duì)象的空腹靜脈血5 ml，血液凝固后在4 000 r/min的離心機(jī)中進(jìn)行離心10 min，分離血清于－20℃的低溫保存。采用PBA-120全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定2組患兒治療前后天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平。

1.6指標(biāo)檢測(cè)觀察2組患兒的臨床癥狀消失時(shí)間差異(循環(huán)不良、胃腸功能紊亂、意識(shí)恢復(fù)、神經(jīng)反射恢復(fù)、肌張力恢復(fù)) ;治療前與治療5 d、10 d后的新生兒行為測(cè)定評(píng)分(NBNA)評(píng)分;治療前后的心肌酶譜變化情況(AST、CK、CK-MB、LDH) ; 2組患兒治療10 d后的臨床療效差異。

1.7臨床療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:治療7 d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征消失，NBNA評(píng)分≥35分;有效:治療10 d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征消失，NBNA評(píng)分≥35分;無(wú)效:治療10 d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征未消失，NBNA評(píng)分＜35分;總有效率=(顯效+有效)/本組樣本量× 100%。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后本組比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者的一般臨床癥狀消失時(shí)間研究組循環(huán)不良消失、意識(shí)恢復(fù)、胃腸功能紊亂、神經(jīng)反射恢復(fù)、肌張力恢復(fù)均顯著的低于對(duì)照組患兒(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組患兒的一般臨床癥狀消失時(shí)間　d，±s

表1　2組患兒的一般臨床癥狀消失時(shí)間　d，±s

組別　循環(huán)不良消失　意識(shí)恢復(fù)　胃腸功能紊亂　神經(jīng)反射恢復(fù)　肌張力恢復(fù)研究組(n=163)2.8±1.6　3.6±1.8　3.2±1.4　6.2±2.1　6.5±1.9對(duì)照組(n=147)　3.2±1.4　5.2±1.5　4.4±1.7　8.1±1.8　8.9±2.0 t值2.331　8.451　6.808　8.507　10.831 P值0.032?。?.001　＜0.001?。?.001?。?.001

2.22組患兒不同時(shí)間的NBNA評(píng)分變化2組患兒的NBNA評(píng)分隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，NBNA評(píng)分逐漸升高，研究組升高較對(duì)照組更加顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表2、圖1。

表2　2組患兒的NBNA評(píng)分　分，±s

表2　2組患兒的NBNA評(píng)分　分，±s

組別　治療前　治療后第5 d　治療后第10 d研究組(n=163)24.7±3.9　34.6±3.9　38.2±4.2對(duì)照組(n=147)　25.1±4.2　31.5±3.5　35.1±3.6 t值0.869　7.335　6.94 P值0.264?。?.001?。?.001

圖1　2組患兒的NBNA評(píng)分變化

2.32組患兒的心肌酶譜測(cè)定值變化情況治療前2組患兒的AST、LDH、CK、CK-MB測(cè)定值差異不顯著(P＞0.05)，治療后2組患兒的AST、LDH、CK、CK-MB測(cè)定值較治療前均顯著的降低(P＜0.05)，研究組降低更加顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組患兒心肌酶譜測(cè)定值變化情況　U/L，±s

表3　2組患兒心肌酶譜測(cè)定值變化情況　U/L，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

心肌酶譜指標(biāo)　研究組(n=163)治療前　治療后對(duì)照組(n=147)治療前　治療后AST　86.9±15.7　40.3±11.5* #84.9±16.1　61.5±12.4*LDH　534.6±56.7　253.4±61.2* #525.7±53.8 305.7±68.5*CK　281.6±51.7　135.7±46.8* #279.6±48.6 193.2±61.3*CK-MB　52.6±10.6　20.3±9.6* #　51.3±9.7　28.6±8.8*

2.42組患兒的臨床療效差異治療10 d后，研究組患兒的總有效率98.77%顯著地高于對(duì)照組的91.84%，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組患兒的臨床療效差異　例

3　討論

HIE是由圍生期窒息因素導(dǎo)致的腦損傷疾病。窒息導(dǎo)致低氧血癥、酸中毒、代謝障礙促使患兒多器官系統(tǒng)損害，心肌損害率為65%［4］。HIE合并心肌損害會(huì)影響患兒的神經(jīng)細(xì)胞能量代謝，促使大量氧自由基生成，加重了神經(jīng)細(xì)胞的代謝障礙與結(jié)構(gòu)的變化。且使得神經(jīng)元內(nèi)大量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加興奮性氨基酸釋放，加重神經(jīng)細(xì)胞損害，導(dǎo)致細(xì)胞死亡［5］。單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉為中樞神經(jīng)修復(fù)藥物，是一種糖鞘脂，存在哺乳動(dòng)物神經(jīng)組織中的神經(jīng)節(jié)苷脂，分布在神經(jīng)細(xì)胞中。該藥物可以保護(hù)細(xì)胞膜，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分布、發(fā)育，保護(hù)新生兒神經(jīng)組織［6］。但臨床治療時(shí)間較長(zhǎng)，且心肌酶譜變化不顯著。因此，本研究選擇單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合磷酸肌酸鈉為研究對(duì)象，對(duì)其臨床療效及心肌酶譜進(jìn)行分析。

磷酸肌酸是一種能量緩沖劑與能量載體，是細(xì)胞能源的供應(yīng)者，廣泛存在心肌細(xì)胞與骨骼肌細(xì)胞中［7］。磷酸肌酸鈉可以有效調(diào)節(jié)體液與細(xì)胞的免疫，有效抑制細(xì)菌與病毒，減輕對(duì)心肌細(xì)胞的免疫損傷，降低患兒的心肌酶，穩(wěn)定心肌細(xì)胞功能，改善心肌營(yíng)養(yǎng)［8］。聯(lián)合單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可以在細(xì)胞缺氧缺血狀態(tài)下穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)直接功能，為損傷細(xì)胞提供能量，改善患臨床癥狀，恢復(fù)心肌酶譜水平，保護(hù)心肌細(xì)胞［9］。本文試驗(yàn)結(jié)果顯示，研究組患兒的的循環(huán)不良消失、意識(shí)恢復(fù)、胃腸功能紊亂、神經(jīng)反射恢復(fù)、肌張力恢復(fù)均顯著的低于對(duì)照組患兒(P＜0.05)。且患兒的AST、LDH、CK、CK-MB測(cè)定值低于對(duì)照組(P＜0.05)。這說(shuō)明了，單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合磷酸肌酸鈉可以有效維持心肌細(xì)胞內(nèi)ATP與磷酸肌酸的含量，避免過(guò)量轉(zhuǎn)化，保護(hù)心肌細(xì)胞膜大量損失肌酸激酶而嚴(yán)重受損。本研究中隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)研究組患兒的NBNA評(píng)分升高優(yōu)越于對(duì)照組(P＜0.05)。且患者的臨床總有效率高于對(duì)照組。這表明單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療HIE合并心肌損害的臨床療效顯著性?xún)?yōu)越于單純使用單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉，有效穩(wěn)定磷脂膜，維持細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鹽水平，保護(hù)機(jī)體內(nèi)部細(xì)胞免受自由基的過(guò)氧化損害，這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)［10］相一致。因此，我們認(rèn)為，臨床上對(duì)于HIE合并心肌損害患者的治療，建議實(shí)施聯(lián)合治療方案，有助于修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)損害，改善腦血流動(dòng)力學(xué)，減輕損傷后腦水腫，清除自由基，減輕其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜損害。

綜上所述，單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)合并心肌損害，具有顯著的臨床療效，可以有效緩解患者的臨床癥狀，提高NBNA評(píng)分，改善心肌酶譜，減少心肌損害，提高治愈率，值得臨床使用。

參考文獻(xiàn)

1 繆珀，孫斌，馮星.磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損傷的meta分析.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2012，14:172-176.

2 許萍，袁紅琴.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂應(yīng)用于早期新生兒缺氧缺血性腦病的效果.中國(guó)婦幼保健，2013，28:2391-2393.

3 黃卿琛，封浪.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2013，17:43-44.

4 萬(wàn)江，劉賀臨，程黎.不同方法治療新生兒缺氧缺血性心肌損害療效觀察.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10:201-202.

5 高俠，孫曼莉，劉良梅.等.磷酸肌酸鈉治療新生兒缺氧缺血性心肌損傷臨床觀察.淮海醫(yī)藥，2014，32:440-441.

6 胡永艷，樊黎明.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病神經(jīng)行為的影響.中國(guó)婦幼保健，2013，28:781-783.

7 李麗，杜逸亭，趙利秋.磷酸肌酸鈉治療新生兒缺氧缺血性心肌損傷的臨床觀察.四川醫(yī)學(xué)，2013，34:75-76.

8 侯建文，楊晨然.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害的療效觀察.兒科藥學(xué)雜志，2011，17:25-27.

9 王會(huì)戰(zhàn)，趙青愛(ài)，焦喜濤.磷酸肌酸鈉治療新生兒缺氧缺血性心肌損害療效觀察.兒科藥學(xué)雜志，2012，18:19-21.

10 范暉，劉建漢.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效觀察.淮海醫(yī)藥，2012，30:494-496.

·論著·

(收稿日期:2015－08－11)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.04.024

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 722.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002－7386(2016) 04－0552－03

作者單位: 543000廣西壯族自治區(qū)梧州市人民醫(yī)院兒科