馮麗瑾

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血清腫瘤標(biāo)志物水平與晚期非小細(xì)胞肺癌患者靶向治療有效性的關(guān)系

馮麗瑾

【摘要】目的探討血清腫瘤標(biāo)志物水平與晚期非小細(xì)胞肺癌患者靶向治療有效性的關(guān)系。方法收集2012 年5月至2014年10月收治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，對(duì)治療前及治療后的2個(gè)月后對(duì)CEA、CYFRA21-1、CA125值及療效觀察。結(jié)果100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，完全緩解0例，部分緩解45例，穩(wěn)定病變33例，進(jìn)展22例，有效率為45.0%(45/100)。與治療前相比，部分緩解組患者的CEA、CA125及CYFRA21-1比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.294、7.124、5.123，P＜0.05) ;疾病穩(wěn)定組及疾病進(jìn)展組在CEA、CA125及CYFRA21-1方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.234、0.213、0.622，0.523、0.245、0.883，P＞0.05)。在100例患者中，完全緩解+部分緩解為有效組，疾病穩(wěn)定組+疾病進(jìn)展組為無(wú)效組。與治療前相比，有效組患者治療后在CEA、CA125及CYFRA21-1指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.124、8.102、9.034，P＜0.05)。結(jié)論指標(biāo)的特異性及靈敏度均存在著局限性，CEA、CA125、Cyfra21-1指標(biāo)檢測(cè)對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的水平變化，能夠?qū)膊√峁﹨⒖?，具有重要的意義。

【關(guān)鍵詞】血清腫瘤標(biāo)志物;晚期非小細(xì)胞肺癌;靶向治療

目前，肺癌疾病具有發(fā)生率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，是惡性腫瘤患者病死率最高的一種疾?。?，2］。肺癌患者中，85%的患者是非小細(xì)胞肺癌疾病。大部分非小細(xì)胞肺癌患者一旦被發(fā)現(xiàn)時(shí)就已經(jīng)是晚期，采取手術(shù)進(jìn)行治療時(shí)恢復(fù)的難度較大［3，4］。血清腫瘤標(biāo)志物水平與惡性腫瘤緊密聯(lián)系。臨床研究表明，手術(shù)、化療或者放療方式對(duì)于非小細(xì)胞肺癌疾病治療時(shí)，效果顯著，血清腫瘤標(biāo)志物水平出現(xiàn)降低，但是在復(fù)發(fā)時(shí)，又會(huì)出現(xiàn)升高。這表明血清腫瘤標(biāo)志物水平有利于療效及復(fù)發(fā)情況的評(píng)價(jià)。本研究中，對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)非小細(xì)胞肺癌疾病靶向治療的效果進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2012年5月至2014年10月我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者100例。男55例，女45例;年齡35～80歲，平均年齡(61±5)歲。所有患者均通過(guò)病理組織學(xué)檢查，鱗癌12例，腺癌70例，腺鱗癌18例?；颊呓?jīng)過(guò)臨床分期后，其中ⅢA期患者20例，ⅢB期患者30例，Ⅳ期患者50例。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)［5－7］:①經(jīng)兩名病理科主治醫(yī)師確診;②患者經(jīng)過(guò)KPS評(píng)分不低于70分;③患者沒有手術(shù)及放化療、靶向治療史;④未具有其他惡性腫瘤疾病;⑤患者及家屬均同意并積極治療。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn):①患者為孕產(chǎn)婦、哺乳期女性;②患者具有心、肝、腎等重要器官功能障礙;③患者具有嚴(yán)重惡性腫瘤疾病。

1.3方法所有患者服用鹽酸厄洛替尼片(商品名:特羅凱)，劑量為150 mg/d，持續(xù)服用，時(shí)間為2個(gè)月。同時(shí)對(duì)患者以支氣管動(dòng)脈區(qū)及其他病癥區(qū)靶動(dòng)脈灌注治療。多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)，劑量為75 mg/m2?？ㄣK(齊魯天和惠世制藥有限公司)，劑量為350 mg/m2，所有藥劑經(jīng)過(guò)0.9%氯化鈉溶液稀釋后經(jīng)過(guò)泵入靶動(dòng)脈，1周為1次療程，治療2～4個(gè)療程，每次療程間隔4周。

1.4腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)均在早晨空腹抽取4 ml的靜脈血液，將血清分離，靜置30 min之后再以轉(zhuǎn)速為3 000 r/min下進(jìn)行離心，時(shí)間為15 min，再在－70℃下冰箱保存。對(duì)腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、CA125進(jìn)行檢測(cè)，生產(chǎn)公司為上海數(shù)康生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.5觀察指標(biāo)在患者治療前及治療后2個(gè)月對(duì)CEA、CYFRA21-1、CA125值進(jìn)行觀察。若CEA＜5 ng/ml，CA125＜35 U/ml，CYFRA21-1≤4 ng/ml時(shí)，確定為陰性。根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解:腫瘤完全消失，時(shí)間超過(guò)1個(gè)月。部分緩解: (腫瘤最大直徑×最大垂直直徑)值縮小程度＞50%，沒有其他疾病，時(shí)間＞1個(gè)月;疾病穩(wěn)定: (腫瘤最大直徑×最大垂直直徑)值縮小程度≤50%，增大程度≤25%，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月。疾病進(jìn)展: (腫瘤最大直徑×最大垂直直徑)值增大＞25%。有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采取兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前各腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平與療效關(guān)系比較100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，完全緩解0例，部分緩解45例，穩(wěn)定病變33例，進(jìn)展22例，有效率為45.0%(45/100)。與疾病穩(wěn)定及疾病進(jìn)展患者相比，完全緩解+部分緩解患者治療前的CEA、CA125對(duì)比分析后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，CYFRA21-1指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1　治療前各腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平與療效關(guān)系比較±s

表1　治療前各腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平與療效關(guān)系比較±s

血清腫瘤標(biāo)志物水平　完全緩解+部分緩解(n=45)疾病穩(wěn)定(n=33)疾病進(jìn)展(n=22)　t值　P值CEA　117.1±22.1　28.3±12.1 26.2±13.4　9.592　0.010 CA125　200.4±42.2　36.2±13.3 41.3±15.1　8.385　0.012 CYFRA21-1　12.2±4.5　6.3±3.1　5.4±3.2　1.039　0.123

2.2接受靶向藥物治療后不同療效的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較與治療前相比，部分緩解組患者的CEA、CA125及CYFRA21-1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;疾病穩(wěn)定組及疾病進(jìn)展組治療后，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2　接受靶向藥物治療后患者不同療效的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較±s

表2　接受靶向藥物治療后患者不同療效的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較±s

時(shí)間　部分緩解組(n=45) CEA　CA125　CYFRA21-1疾病穩(wěn)定組(n=33) CEA　CA125　CYFRA21-1疾病進(jìn)展組(n=22) CEA　CA125　CYFRA21-1治療前　36.31±19.42　57.41±12.11　8.56±4.81　35.12±20.61　60.82±13.92　8.02±4.21　36.30±19.21　61.79±14.21　8.32±5.89治療后　11.19±8.91　29.81±13.04　2.15±1.01　34.91±20.43　58.21±12.92　7.91±3.81　38.90±21.62　64.31±15.10　11.32±5.00 t值　5.294　7.124　5.123　0.234　0.213　0.622　0.523　0.2450.883 P值　0.021　0.013　0.023　0.102　0.100　0.113　0.121　0.1530.121

2.3有效組和無(wú)效組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較在100例患者中，完全緩解+部分緩解為有效組，疾病穩(wěn)定組+疾病進(jìn)展組為無(wú)效組。與治療前相比，有效組患者治療后在CEA、CA125及CYFRA21-1指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.124、8.102、9.034，P＜ 0.05 ) ;無(wú)效組患者治療后在CEA、CA125及CYFRA21-1指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.212、0.205、0.412，P＞0.05)。見表3。

3　討論

肺癌疾病是一種較為常見的惡性腫瘤，也是患者出現(xiàn)死亡的主要原因。在所有患者中，絕大部分患者為非小細(xì)胞肺癌，高危人群是中老年患者［8，9］?；颊咭话阍谠\斷時(shí)就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)是腫瘤晚期，已經(jīng)失去最佳治療時(shí)機(jī)早，生存率較低，將會(huì)嚴(yán)重影響患者的健康水平。臨床上，主要是以化療為主的治療方式，但是生存率仍然不盡如人意。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的深入研究，分子靶向治療方式對(duì)于惡性腫瘤患者的治療效果較為明顯［10，11］。目前對(duì)于腫瘤患者治療效果一般通過(guò)影像學(xué)方式進(jìn)行研究。伴隨著血清腫瘤標(biāo)志物研究的深入，腫瘤惡性程度發(fā)展時(shí)，血清腫瘤標(biāo)志分子將會(huì)出現(xiàn)降低［12，13］。當(dāng)腫瘤疾病復(fù)發(fā)時(shí)，血清腫瘤標(biāo)志分子又會(huì)升高。因此，血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)于腫瘤疾病的治療具有參考價(jià)值，是一種重要指標(biāo)。臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物主要有CEA、CA125、CYFRA21-1等。

CYF2-1指標(biāo)是一種新的細(xì)胞骨架蛋白，鱗癌、腺癌患者的含量較高，常用于檢測(cè)鱗癌［14，15］。CA125指標(biāo)是一種糖類抗原，正常血清濃度較低，組織病變時(shí)，將會(huì)出現(xiàn)升高。正常情況下，血清中的CEA微量，癌變后，含量將會(huì)出現(xiàn)升高，但是特異性及靈敏度均不高，具有診斷意義。

本研究中，100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，完全緩解0例，部分緩解45例，穩(wěn)定病變33例，進(jìn)展22例，有效率為45.0% (45/100)。與治療前相比，有效組患者治療后在CEA、CA125及CYFRA21-1指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在100例患者中，完全緩解+部分緩解為有效組，疾病穩(wěn)定組+疾病進(jìn)展組為無(wú)效組。與治療前相比，有效組患者治療后在CEA、CA125及CYFRA21-1指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因此，血清腫瘤標(biāo)志物水平能夠預(yù)測(cè)療效，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，由于腫瘤疾病的病理過(guò)程較為復(fù)雜，難以用一個(gè)指標(biāo)評(píng)價(jià)所有的腫瘤疾病。因此，指標(biāo)的特異性及靈敏度均存在著局限性，CEA、CA125、CYFRA21-1指標(biāo)檢測(cè)對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的水平變化，能夠?qū)膊√峁﹨⒖?，具有重要的意義。

表3　有效組和無(wú)效組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較±s

表3　有效組和無(wú)效組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較±s

治療時(shí)間　有效組(n=45) CEA　CA125　CYFRA21-1無(wú)效組(n=55) CEA　CA125　CYFRA21-1治療前　36.31±19.42　57.41±12.11　8.56±4.81　35.71±18.42　61.32±13.62　8.19±4.00治療后　11.19±8.91　29.81±13.04　2.15±1.01　37.35±18.61　61.22±13.70　9.65±4.35 t值7.124　8.102　9.034　0.212　0.205　0.412 P值0.020　0.012　0.021　0.124　0.113　0.166

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·論著·

(收稿日期:2015－10－19)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.04.008

【中圖分類號(hào)】R 734.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 04－0508－03

作者單位: 215002江蘇省蘇州市立醫(yī)院本部輸血科