方璐

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210049

冷庫(kù)的性能驗(yàn)證試驗(yàn)

方璐

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210049

目的 確認(rèn)冷庫(kù)在運(yùn)行一年后，各項(xiàng)性能依然符合預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)和滿(mǎn)足藥品儲(chǔ)存的要求，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量。方法：設(shè)置制冷機(jī)組停機(jī)溫度5℃，溫度回差2℃，考察89小時(shí)內(nèi)冷庫(kù)的溫濕度，以確認(rèn)冷庫(kù)制冷機(jī)組的性能；通過(guò)開(kāi)門(mén)試驗(yàn)和斷電試驗(yàn)考察開(kāi)門(mén)或斷電的情況冷庫(kù)維持溫濕度在規(guī)定范圍內(nèi)的能力，為實(shí)際操作提供依據(jù)。結(jié)果：89小時(shí)內(nèi)冷庫(kù)的溫度均在2～8℃，開(kāi)門(mén)21min溫度超過(guò)8℃，斷電后能保溫122min。結(jié)論：制冷機(jī)組停機(jī)溫度5℃，溫度回差2℃時(shí)冷庫(kù)溫度能保持在2～8℃，開(kāi)門(mén)作業(yè)時(shí)間不能超過(guò)20min，斷電超過(guò)2h時(shí)應(yīng)啟動(dòng)應(yīng)急措施。

冷庫(kù)；定期驗(yàn)證；性能確認(rèn)證；開(kāi)門(mén)試驗(yàn)；斷電試驗(yàn)

冷藏藥品指對(duì)貯藏、運(yùn)輸條件有冷處或冷凍等溫度要求的藥品。冷鏈?zhǔn)侵咐洳厮幤返葴囟让舾行运幤?，從生產(chǎn)企業(yè)成品庫(kù)到使用前的整個(gè)儲(chǔ)存、流通過(guò)程都必須處于規(guī)定的溫度環(huán)境下，以保證藥品質(zhì)量的特殊供應(yīng)鏈管理系統(tǒng)[1]。涉及了冷庫(kù)、冷藏車(chē)、保溫箱等溫控設(shè)施設(shè)備，冷鏈設(shè)備的合理驗(yàn)證未保持冷鏈藥品的質(zhì)量提供了保障[2]。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2013年10月23日發(fā)布了《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》冷藏、冷凍藥品的儲(chǔ)存與運(yùn)輸管理等5個(gè)附錄的公告，其中附錄5《驗(yàn)證管理》中要求對(duì)冷鏈所用的設(shè)施設(shè)備（包括對(duì)冷庫(kù)、冷藏車(chē)、冷藏箱、保溫箱以及溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)等）進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)相關(guān)設(shè)施、設(shè)備及監(jiān)測(cè)系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和要求，并能安全、有效地正常運(yùn)行和使用，確保冷藏、冷凍藥品在儲(chǔ)存、運(yùn)輸過(guò)程中的質(zhì)量安全[3-4]。

冷庫(kù)的驗(yàn)證分為新投入使用前或改造后需使用前的驗(yàn)證、出現(xiàn)異常時(shí)的驗(yàn)證和定期驗(yàn)證。本文為冷庫(kù)使用一年后的定期驗(yàn)證，以確認(rèn)運(yùn)行一年后各項(xiàng)性能依然符合預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)和滿(mǎn)足藥品儲(chǔ)存的要求，確保冷藏藥品的質(zhì)量。

1.設(shè)備設(shè)施與方法

1.1 設(shè)備設(shè)施

制冷機(jī)組，南京金陵冷凍；KAYE溫度驗(yàn)證儀本體，濕熱熱電偶（34支），標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)（PT100）LTR-90低溫干肼校驗(yàn)爐。

1.2 方法

1.2.1 驗(yàn)證測(cè)點(diǎn)布置：

根據(jù)GSP附錄5的要求，應(yīng)對(duì)冷庫(kù)溫度分布特性的測(cè)試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域，每個(gè)庫(kù)房中均勻性布點(diǎn)數(shù)量不得少于9個(gè)，倉(cāng)間各角及中心位置均需布置測(cè)點(diǎn)，每?jī)蓚€(gè)測(cè)點(diǎn)的水平間距不得大于5米，垂直間距不得超過(guò)2米。庫(kù)房每個(gè)作業(yè)出入口及風(fēng)機(jī)出風(fēng)口至少布置5個(gè)測(cè)點(diǎn)，庫(kù)房中每組貨架或建筑結(jié)構(gòu)的風(fēng)向死角位置至少布置3個(gè)測(cè)點(diǎn)。本公司的冷庫(kù)長(zhǎng)6.6m、寬5.8m、高3.3m，冷庫(kù)安裝了溫濕度檢監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，能夠?qū)崟r(shí)采集倉(cāng)庫(kù)的溫度和濕度，在溫度和濕度超標(biāo)時(shí)實(shí)現(xiàn)報(bào)警提醒。系統(tǒng)有兩個(gè)探頭，分別同下圖中 1號(hào)（風(fēng)口下方，離地面150cm）和2號(hào)（門(mén)口旁170cm高度處）位置，布點(diǎn)數(shù)量應(yīng)不低于25個(gè)，本次驗(yàn)證一次性同步均勻布點(diǎn)共33個(gè)，探頭布置分布如圖1：1～34布點(diǎn)采用KAYE溫度驗(yàn)證儀，1和2與溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)的溫濕度變送器1,2位置相同，34（庫(kù)區(qū)內(nèi)冷庫(kù)外），其中靠墻布置的探頭必須距離墻壁 30cm，上端探頭必須距離房頂30cm，下端探頭必須距離地面 10cm。探頭必須距離墻壁和房頂30cm，距地面10cm。

圖1：探頭分布示意圖

冷庫(kù)制冷機(jī)組的參數(shù)設(shè)置：停機(jī)溫度5℃，溫度回差2℃。庫(kù)房溫度穩(wěn)定在2～8℃后，啟動(dòng)驗(yàn)證用溫濕度傳感器，確認(rèn)各點(diǎn)數(shù)據(jù)采集正常，所有監(jiān)測(cè)點(diǎn)的數(shù)據(jù)采集間隔時(shí)間均設(shè)為5分鐘記錄一次，連續(xù)測(cè)試48小時(shí)，記錄測(cè)試結(jié)果?？疾?8小時(shí)內(nèi)溫度均在2～8℃。

1.2.2 開(kāi)門(mén)試驗(yàn)

設(shè)置所有監(jiān)測(cè)點(diǎn)的數(shù)據(jù)采集間隔時(shí)間最高為1分鐘，冷庫(kù)運(yùn)行正常，溫度穩(wěn)定在2～8℃后，開(kāi)啟風(fēng)幕機(jī)，打開(kāi)冷庫(kù)門(mén)，連續(xù)采集數(shù)據(jù)30分鐘，觀(guān)察各測(cè)點(diǎn)溫度的變化情況，當(dāng)有測(cè)點(diǎn)溫度達(dá)到8℃時(shí)，記錄相應(yīng)時(shí)間。

1.2.3 斷電試驗(yàn)

設(shè)置所有監(jiān)測(cè)點(diǎn)的數(shù)據(jù)采集間隔時(shí)間為1分鐘，冷庫(kù)運(yùn)行正常，溫度穩(wěn)定在2～8℃后，關(guān)閉制冷系統(tǒng)，觀(guān)察各探頭溫度變化情況，當(dāng)有溫度達(dá)到8℃時(shí)，記錄相應(yīng)時(shí)間。當(dāng)所有探頭都超過(guò)標(biāo)時(shí)，結(jié)束驗(yàn)證。

2.結(jié)果

2.1 驗(yàn)證測(cè)點(diǎn)布置

保溫測(cè)試89個(gè)小時(shí)，33個(gè)探頭溫度均在2～8℃范圍內(nèi)，最高溫度7.08℃，為5號(hào)探頭，最低溫度2.77℃，為6號(hào)探頭。室外的探頭34號(hào)最高溫度25.09℃，最低溫度22.68℃。布點(diǎn)范圍內(nèi)溫濕度分布均勻，均可放置藥品。

2.2 開(kāi)門(mén)試驗(yàn)

開(kāi)門(mén)后最快達(dá)到8℃的為8號(hào)探頭，開(kāi)門(mén)后1min溫度為10.05℃，30min內(nèi)最高溫度11.30℃；其次為3號(hào)探頭，開(kāi)門(mén)后4min溫度為8.52℃，30min內(nèi)最高溫度9.61℃；再次為33號(hào)探頭，開(kāi)門(mén)后21min溫度為8.02℃，30min內(nèi)最高溫度8.20℃；其余探頭溫度均2℃～8℃范圍內(nèi)。室外的探頭34號(hào)最高溫度25.14℃，最低溫度20.13℃。其中3號(hào)和8號(hào)靠門(mén)較近，未放置藥品，因而開(kāi)門(mén)時(shí)間不超過(guò)21min即可。

2.3 斷電試驗(yàn)

斷電后最快達(dá)到8℃的為1號(hào)探頭，開(kāi)門(mén)后122min，溫度為8.00℃；最后達(dá)到8℃的為 32號(hào)探頭，開(kāi)門(mén)后168min，溫度為8：00℃。

斷電測(cè)試表明，最短維持時(shí)間為122 min，最長(zhǎng)168 min，因而斷電超過(guò)2h應(yīng)采取應(yīng)急措施。

3.討論

驗(yàn)證是一個(gè)建立或確認(rèn)SOP的過(guò)程[5]，通過(guò)驗(yàn)證可以確認(rèn)現(xiàn)行的參數(shù)設(shè)置是否依然符合要求，必要時(shí)對(duì)參數(shù)進(jìn)行調(diào)整，并修訂SOP。本次驗(yàn)證中首先使用原制冷機(jī)組設(shè)置的溫度參數(shù)：停機(jī)溫度3℃，溫度回差2℃，監(jiān)測(cè)10時(shí)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有31個(gè)探頭出現(xiàn)了溫度低于2℃的現(xiàn)象。經(jīng)摸索，停機(jī)溫度設(shè)為5℃，溫度回差2℃，溫濕度能夠保持在法定范圍內(nèi)。因而將制冷機(jī)組的參數(shù)進(jìn)行了調(diào)整。再通過(guò)開(kāi)門(mén)試驗(yàn)和斷電試驗(yàn)確定位開(kāi)門(mén)作業(yè)時(shí)間不能超過(guò)20min，斷電超過(guò)2h時(shí)應(yīng)啟動(dòng)應(yīng)急措施。

藥品的貯藏環(huán)境對(duì)其質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生影響，如降低有效成分含量，增加雜質(zhì)種類(lèi)或含量等，從而影響藥效或產(chǎn)生不良反應(yīng)。2016年 3月山東的龐某非法經(jīng)營(yíng)疫苗事件便是冷藏藥品未按其說(shuō)明書(shū)的貯藏條件儲(chǔ)存的實(shí)例，該事件中涉及的疫苗含25種兒童、成人用二類(lèi)疫苗。 遍及安徽、甘肅、貴州、河北、河南、山東、湖南、遼寧、內(nèi)蒙古、新疆等24個(gè)省份近80個(gè)縣市，給社會(huì)帶來(lái)惡劣的影響，非人民用藥安全帶來(lái)隱患。相信隨著藥監(jiān)部門(mén)監(jiān)管力度的加強(qiáng)，整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)將會(huì)向著更規(guī)范、更健康的方向發(fā)展。

[1]2010年版，《江蘇省藥品冷鏈物流操作規(guī)范（暫行）》[S].

[2]蔡劍梅.淺談藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理中的冷鏈驗(yàn)證[J].北方藥學(xué)，2016，13（1）：150.

[3]2016年版，《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》 [S].

[4]2016年版，《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》[S].

[5]韓菁.GSP驗(yàn)證的實(shí)施及其意義[J].上海醫(yī)藥，2015，36（21）：57-58,63.

TB657.1

A

1672-5018（2016）09-033-01