湯明　莫艷霞

433000　湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院

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·論著·

G-CSF、sIL-2R、CRP在小兒支氣管肺炎中的變化及臨床意義

湯明莫艷霞

433000湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院

【摘要】目的探討血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、可溶性白介素-2受體(SIL-2R)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)在小兒支原體肺炎(MPP)中的臨床應(yīng)用價值。方法選取本院收治的120例小兒支原體肺炎患兒為研究對象(MPP組)，另選取同期收治的100例正常體檢兒童為對照組，采用免疫比濁法測定2組CRP水平，采用ELISA法測定2組血清G-CSF、sIL-2R水平。結(jié)果MPP組患兒血清CRP、G-CSF、sIL-2R水平顯著高于對照組(P<0.05)。與治療第1天相比，MPP組患兒治療第4天、7天血清CRP、sTREM-1、TNF-α水平顯著下降，(P<0.05)。存活組患兒血清CRP、G-CSF、sIL-2R水平低于死亡組(P<0.05)。經(jīng)ROC曲線顯示，CRP、G-CSF、sIL-2R在MPP中診斷靈敏性依次為78.5%、85.5%、92.3%，特異性依從性為76.3%、90.2%、89.2%。結(jié)論血清CRP、G-CSF、sIL-2R在小兒支原體肺炎中的診斷中具有一定的診斷價值，可作為小兒支原體肺炎病情進(jìn)展及預(yù)后的評價指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】C-反應(yīng)蛋白；可溶性白介素-2受體；粒細(xì)胞集落刺激因子；小兒支原體肺炎；應(yīng)用價值

肺炎支原體是引起小兒支原體肺炎(MPP)常見的致病菌，肺炎支原體(MP)除了會引起患兒肺部病變外，還會導(dǎo)致患兒肺外器官損傷，甚至發(fā)生多器官衰竭[1]。目前普遍認(rèn)為炎性細(xì)胞因子在引發(fā)的免疫損傷在MPP發(fā)病機(jī)制中起到重要的作用[2]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是由肝臟產(chǎn)生的急性時相蛋白，其水平與機(jī)體損傷或感染有密切的關(guān)系[3]。粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)能活化外周血中性粒細(xì)胞，可作為支氣管哮喘氣道炎癥特征前炎性因子之一[4]。可溶性白介素-2受體(SIL-2R)是活化的膜白介素-2受體成分，由細(xì)胞膜脫落進(jìn)入血液循環(huán)中，具有免疫雙向調(diào)節(jié)作用[5]。本研究將探討血清CRP、G-CSF、sIL-2R在MPP中的診斷意義及臨床價值，旨在為MPP早期防治提供指導(dǎo)。

1資料與方法

1.1一般資料2014年1～12月選取我院收治的120例MPP患兒為研究對象(MPP組)，其中男 68例，女52例；年齡9個月～15歲，平均年齡(7.89±2.12)歲；另選取同期收治的100例正常體檢兒童為對照組，患兒經(jīng)胸部X線、血清抗體檢查排除MPP患兒，其余排除標(biāo)準(zhǔn)與MPP組相同，男 65例，女55例；年齡9個月～14歲，平均年齡(7.79±2.23)歲，2組患兒性別比、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》中MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)胸部X線檢查確診，血清MP-IgM抗體呈陽性反應(yīng)；③患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺結(jié)核、支氣管哮喘等呼吸性系統(tǒng)疾?。虎谌虢M前接受過免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及糖皮質(zhì)激素等藥物治療。

1.3方法

1.3.1血液樣本的收集：MPP組分別于入院第1天、第3天、第7天抽取2患兒血液3 ml，對照組于體檢當(dāng)天抽取血液，加入10%EDTA抗凝處理，經(jīng)離心處理后，留取上清液。采用移液管將離心處理的上清液移入已經(jīng)消毒的EP管中，并貼上標(biāo)簽封蓋，同時將樣本置于-70℃冰箱中冷凍保存。

1.3.2 血清CRP、G-CSF、sIL-2R水平測定：采用免疫比濁法測定CRP水平，所有對象采用EDTAK2抗凝管采集靜脈血1 ml，并于30 min內(nèi)送檢，采用日立全自動化生化分析儀測定兩組血清CRP水平，試劑盒由深圳市阿拜爾科技發(fā)展有限公司提供。采用ELISA法測定兩組G-CSF、sIL-2R水平，G-CSF試劑盒由上海弘順生物科技有限公司提供，sIL-2R試劑盒由上海圻明生物科技有限公司提供，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2結(jié)果

2.12組患兒血清CRP、G-CSF、sIL-2R水平比較MPP組患兒入院時血清CRP、G-CSF、sIL-2R水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表12組患兒血清CRP、G-CSF、sIL-2R水平比較

組別CRP(mg/L)G-CSF(pg/L)sIL-2R(kU/L)MPP組(n=120)5.4±0.542.6±10.4548±146對照組(n=100)1.41±0.910.2±2.4326±112 t值41.8498.02315.236 P值0.0000.0000.000

2.2MPP組患兒治療前后血清CRP、G-CSF、sIL-2R水平比較與治療第1天相比，MPP組患兒治療第4天、7天血清CRP、G-CSF、sIL-2R水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2MPP組患兒治療前后血清CRP、

G-CSF、sIL-2R水平比較

時間CRP(mg/L)G-CSF(pg/L)sIL-2R(kU/L)第1天5.4±0.542±10548±146第3天4.0±1.1*30±5*418±110*第7天1.9±1.019±4*#329±99*#F值35.26230.25228.456P值0.0000.0000.000

注：與第1天比較*P<0.05；與第3天比較，#P<0.05

2.3MPP組患兒預(yù)后效果對血清CRP、G-CSF、sIL-2R水平的影響120例經(jīng)治療，存活105例，死亡15例， 存活組患兒血清CRP、G-CSF、sIL-2R水平低于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3MPP組患兒預(yù)后效果對血清CRP、

sTREM-1、TNF-α水平的影響

組別CRP(mg/L)G-CSF(pg/L)sIL-2R(kU/L)死亡組(n=15)6.8±0.956±6656±135存活組(n=105)4.0±0.830±7212±63 t值12.77823.25630.698 P值0.0000.0000.000

2.4血清CRP、G-CSF、sIL-2R在MPP患兒中的應(yīng)用價值經(jīng)ROC曲線顯示，CRP、G-CSF、sIL-2R在MPP中診斷靈敏性依次為78.5%、85.5%、92.3%，特異性依從性為76.3%、90.2%、89.2%。見表4。

表4　血清CRP、sTREM-1、TNF-α在MPP患兒中的應(yīng)用價值

3討論

MPP病理改變主要為急性毛細(xì)支氣管炎及間質(zhì)性肺炎，其發(fā)病機(jī)制與機(jī)體免疫損害有密切的關(guān)系[6]。CRP是機(jī)體在急性應(yīng)激反應(yīng)時由肝臟產(chǎn)生的急性時相蛋白，其分泌水平與機(jī)體感染程度呈正相關(guān)，是反映機(jī)體炎癥感染的良好指標(biāo)之一[7]。在急性感染及炎性反應(yīng)期，CRP水平與疾病活動性有密切的關(guān)系，其升高程度對炎性反應(yīng)組織有很好的提示作用。本研究中MPP組患兒血清中CRP水平顯著高于對照組(P<0.05)，說明MP感染后會刺激機(jī)體大量產(chǎn)生CRP黏附在MP表面，并啟動機(jī)體免疫吞噬機(jī)制，進(jìn)而促進(jìn)及誘導(dǎo)組織細(xì)胞吞噬功能，在機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)中起到重要的調(diào)控作用[8]。MPP患兒入院后隨著病情的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸，患兒治療第3、7天后血清中CRP水平顯著下降，與存活組患兒相比，死亡組患兒血清CRP水平顯著升高(P<0.05)，從而提示CRP除了可以作為MPP早期診斷指標(biāo)外，還可作為MPP患兒病情進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸的評價指標(biāo)。

G-CSF為骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的促細(xì)胞增殖因子，可與中性粒細(xì)胞結(jié)合而發(fā)生生物效應(yīng)，它具有特異性調(diào)節(jié)機(jī)體中性粒細(xì)胞增殖、分化、成熟及釋放，對維持血循環(huán)白細(xì)胞數(shù)量相對平衡，激活中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞活力具有重要的作用[9]。目前已知細(xì)菌及內(nèi)毒素是調(diào)節(jié)及刺激G-CSF產(chǎn)生的重要物質(zhì)，當(dāng)細(xì)菌感染時血清G-CSF水平顯著升高[10]。本研究結(jié)果顯示，MPP組患兒血清中G-CSF水平顯著高于對照組(P<0.05)，且隨著患兒治療時間延長及病情轉(zhuǎn)歸，患兒血清中G-CSF水平較治療前顯著下降，且與死亡組相比，存活組患兒血清中G-CSF水平較低，從而提示G-CSF可能在MPP發(fā)生及病情進(jìn)展中起到重要的作用。MP感染后會導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞功能或毒素分泌功能提高，刺激T細(xì)胞分泌，使得G-CSF分泌水平顯著升高，并介導(dǎo)多種白細(xì)胞介素分泌，進(jìn)而加重機(jī)體炎性反應(yīng)[11]。

sIL-2R具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，但以免疫抑制為主，高水平的血清sIL-2R不僅具有減低NK細(xì)胞活性，抑制T細(xì)胞增殖反應(yīng)，同時能影響B(tài)細(xì)胞功能及免疫球蛋白濃度[12]。目前在細(xì)菌感染、自殺免疫性疾病中sIL-2R水平顯著升高。本研究中MPP患兒血清中sIL-2R水平顯著高于健康對照組，且隨著患兒治療時間延長，患兒病情轉(zhuǎn)歸后，且血清中sIL-2R水平較入院時顯著下降(P<0.05)，與死亡組相比，存活組患兒血清sIL-2R水平顯著下降，從而表明血清中sIL-2R水平可作為MPP患兒病情發(fā)生及進(jìn)展的預(yù)測指標(biāo)，通過檢測血漿中sIL-2R對評價MPP患兒病情轉(zhuǎn)歸及預(yù)后具有重要的意義。經(jīng)ROC曲線顯示，CRP、G-CSF、sIL-2R在MPP中診斷靈敏性依次為78.5%、85.5%、92.3%，特異性依從性為76.3%、90.2%、89.2%，G-CSF、sIL-2R在MPP患兒中靈敏性、特異性、AUC均高于CRP，這表明G-CSF、sIL-2R對MPP患兒臨床診斷效能高于CRP。通過聯(lián)合多種細(xì)胞因子檢測能有效提高檢測靈敏性及特異性，因此這可作為日后MPP患兒臨床診斷的有效方法，從而為MPP早期診斷及預(yù)后評估提供思路。

綜上所述，血清CRP、sTREM-1、TNF-α在小兒支原體肺炎中的診斷中具有一定的診斷價值，可作為小兒支原體肺炎病情進(jìn)展及預(yù)后的評價指標(biāo)。

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(收稿日期：2015-07-14)

【中圖分類號】R 725.631

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)06-0862-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.06.019