吳 萍，閆淑花，李秋貞，范琦麗，金麗霞

(甘肅省金昌市中心醫(yī)院，甘肅 金昌 737100)

肝功能正常的慢性HBV感染者肝組織病理改變與臨床關(guān)系

吳 萍，閆淑花，李秋貞，范琦麗，金麗霞

(甘肅省金昌市中心醫(yī)院，甘肅 金昌 737100)

目的：探討肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者肝組織病理特征，并分析血清HBV DNA定量與肝組織病理改變的關(guān)系.方法:選取肝功能正常的慢性HBV感染者88例，行肝穿刺病理檢查，同時(shí)分析臨床資料.結(jié)果:88例患者中100%存在肝組織損傷，其中肝硬化6例(6.8%)，慢性乙型肝炎輕度41例(46.6%)、中度28例(31.8%)、重度13例(14.8%).82例病理診斷慢性乙型肝炎的患者中，炎癥分級(jí)G≥2者59例(72.0%)、纖維化分期S≥2者41例(50.0%).HBV-DNA 水平與肝組織炎癥和纖維化程度無(wú)關(guān).隨年齡增加肝組織纖維化呈加重的趨勢(shì)(P<0.01).結(jié)論:肝功能正常的慢性HBV感染者存在不同程度肝臟組織學(xué)改變.血清HBV DNA不能反映肝臟損傷情況，年齡越大纖維化程度越重，特別是年齡≥40歲.

慢性HBV感染者；病理特征；臨床關(guān)系

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染有著廣泛的疾病譜，相當(dāng)一部分患者無(wú)任何臨床癥狀和體征，肝功能持續(xù)正常，過(guò)去稱(chēng)之為“ HBsAg攜帶者”.2005年我國(guó)新制定的《慢性乙型肝炎防治指南》，將這類(lèi)患者分為“慢性HBV攜帶者”和“非活動(dòng)性HBsAg攜帶者”兩類(lèi).一般認(rèn)為此類(lèi)患者肝組織學(xué)無(wú)明顯損傷[1].但國(guó)內(nèi)學(xué)者[2～6]對(duì)部分HBV攜帶者進(jìn)行了肝臟穿刺組織病理檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)臨床無(wú)癥狀、肝功能酶學(xué)正常的慢性HBV攜帶者中約30%～50%有炎癥活動(dòng)和不同程度纖維化.為探索慢性乙肝病毒攜帶者的肝臟病理改變，筆者對(duì)本院88例接受肝穿刺的慢性HBV感染者的肝組織病理學(xué)改變及其與HBVDNA復(fù)制水平、年齡等因素的關(guān)系進(jìn)行分析.

1 材料與方法

1.1 一般資料

88例慢性乙肝病毒攜帶者為本院2013年3月～ 2016年3月住院患者，男62例，女26例，年齡16～61歲，平均38歲.發(fā)現(xiàn)乙肝病毒陽(yáng)性年限3年～20年，平均12年.慢性乙肝病毒攜帶者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[7].

1.2 方法

1.2.1 血清學(xué)檢查

每例患者在肝穿刺前3 d內(nèi)，空腹抽取靜脈血查肝功，乙肝標(biāo)志物、HBV-DNA、PT.

1.2.2 組織學(xué)檢查

所有納入研究的患者均采用美國(guó)Bard公司生產(chǎn)的第3代連續(xù)可調(diào)式自動(dòng)活檢槍?zhuān)涑?.5 cm～2.2 cm，配以Bard16G一次性穿刺針在超聲引導(dǎo)下行肝穿刺活檢.肝組織標(biāo)本連續(xù)切片行HE，Masson 及網(wǎng)狀纖維染色，由本院病理科醫(yī)師顯微鏡下獨(dú)立閱片.按照2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》[8]中的病理組織學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)判定肝臟炎癥活動(dòng)度及纖維化分期.

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析.計(jì)量資料采用(x±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，率和構(gòu)成比的比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 病理診斷結(jié)果

88例肝功能正常的慢性HBV感染者100%存在不同程度的病理?yè)p傷.其中病理診斷為慢性乙型肝炎輕度者41例，占總數(shù)的46.6%、中度28例(31.8%).其中4例合并輕度脂肪病變、重度13例(14.8%)、肝硬化6例(6.8%).

2.2 慢性乙型肝炎患者肝組織病理炎癥分級(jí)和纖維化分期

82例病理診斷為慢性乙型肝炎者，其炎癥分級(jí)呈G1～G3分布，G0及G4均為0例.纖維化分期除8例(9.76%)為S0(無(wú)纖維化)外，其余為S1～S3.炎癥分級(jí)G≥2者59例，占總數(shù)的72%.纖維化分期S≥2者41例，占總數(shù)的50%,見(jiàn)表1.

表1 82例肝功能正常的慢性HBV感染者肝組織病理分級(jí)、分期

2.3 血清HBVDNA與肝組織病理改變的關(guān)系

將88例肝功能正常的慢性HBV感染者分為HBVDNA≥105和HBVDNA<105兩組.兩組患者肝組織病理分級(jí)、分期見(jiàn)表2.經(jīng)X2檢驗(yàn)，兩組肝組織炎癥分級(jí)和纖維化分期差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).

2.4 年齡與肝組織病理改變的關(guān)系

對(duì)各年齡組進(jìn)行肝組織炎癥分級(jí)及纖維化分期比較.肝組織炎癥(G)與年齡無(wú)相關(guān)性(P>0. 05).纖維化(S)在<30歲組、30～39歲組，以S0～S1為主，分別為78.26%、50.00%.≥40歲組則以S2和 S3～S4為主，分別為42.22%和28.89%.各年齡組S2的例數(shù)分別為3例(13.04%)、6例(30.00%)、19例(42.22%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=6.01，P<0.05)；S3～S4的例數(shù)分別為2例(8.70%)、4例(20.00%)、13例(28.89%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=6.85，P<0.05),見(jiàn)表3.

表2 血清HBVDNA≥105組與HBVDNA<105組肝組織炎癥分級(jí)及纖維化分期比較n(%)

表3 不同年齡組肝組織炎癥分級(jí)及纖維化分期比較

3 討論

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，ALT持續(xù)正常的慢性HBV感染者通常無(wú)或僅有輕度肝臟組織病理學(xué)改變，同時(shí)其疾病進(jìn)展較緩慢[9～11].但近年來(lái)的臨床資料[12～13]表明，大多數(shù)感染者存在不同程度的肝臟炎癥改變，甚至纖維化.因此，并非所有處于免疫耐受期的HBV感染者均表現(xiàn)為肝組織學(xué)正常，絕大部分患者存在不同程度的炎癥損傷.本研究觀察的88例肝功能持續(xù)正常的慢性HBV感染者，100%存在肝組織病理?yè)p傷.其中病理診斷為肝硬化者占6.8%；輕、中、重度肝炎分別占46.6%、31.8%和14.8%，肝損傷以輕度為主，中、重度肝損傷占46.6%.

進(jìn)一步分析82例慢性乙型肝炎患者的肝組織病理結(jié)果，發(fā)現(xiàn)肝組織炎癥分級(jí)為G1～G3，以中度炎癥G2為主，占67.07%.肝組織纖維化分期呈S0～S3分布，無(wú)纖維化(S0)者僅占9.76%，輕度纖維化(S1)占40.24%，中度纖維化以上(≥S2)占50%.因此，對(duì)臨床診斷為慢性HBV攜帶的患者，盡管肝功能持續(xù)“正?！保嬖诓煌潭鹊母谓M織損傷，且相當(dāng)部分存在較重肝損傷，甚至已經(jīng)潛在發(fā)展為肝硬化.

血清HBV DNA與肝組織病理的關(guān)系至今尚無(wú)一致結(jié)論[14～15].我們對(duì)HBV DNA≥105拷貝/mL和HBVDNA<105拷貝/mL兩組的肝組織炎癥分級(jí)和纖維化分期進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.這與乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制相一致，即其發(fā)病主要與HBV介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)，而HBV并不直接造成肝細(xì)胞損傷[16].由此可見(jiàn)，血清HBV DNA水平不能反映肝臟損傷情況.

另外，我們還發(fā)現(xiàn)對(duì)肝功能持續(xù)正常的慢性HBV感染者，年齡與肝纖維化的程度相關(guān)，即隨著年齡的增加，肝纖維化程度呈逐漸加重趨勢(shì).這可能與年齡越大，病程相對(duì)越長(zhǎng)，肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生變性壞死、過(guò)量膠原形成沉積、易導(dǎo)致肝纖維化有關(guān).所以對(duì)于這部分患者，尤其是年齡≥40 歲的感染者，更需密切觀察肝臟病變改變情況.必要時(shí)行肝組織活檢，并根據(jù) 2010年慢性乙型肝炎防治指南關(guān)于抗病毒治療的指征，積極行抗病毒治療，從而改善其肝組織的纖維化程度，避免其向肝硬化進(jìn)一步發(fā)展.

總之，HBV攜帶者并非真正意義上的健康攜帶者，對(duì)該類(lèi)患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肝活檢，以便掌握抗病毒治療的最佳時(shí)機(jī).

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Liver Pathological Changes of Chronic Hepatitis B Virus Carriers and Their Relationships to Clinics in Patients of Normal Liver Functions

WU Ping, YAN Shu-hua, LI Qiu-zhen, FAN Qi-li, JIN Li-xia

(Department of Infectious Disease, Jinchang Central Hospital of Gansu Province, Jinchang, 737100, China)

Objective：To explore the relationship between the qualification of the hepatitis B Virus (HBV) DNA and the histopathologic changes of livers in chronic hepatitis B virus carriers with normal liver function. Methods：Liver biopsy and serological examination were performed in 88 randomly selected chronic hepatitis B virus carriers with normal liver functions. Groups were divided based on serum HBV DNA levels. Comparisons of liver inflammation and fibrosis stages were conducted between groups. Results：All of the 88 subjects had liver injury. Six cirrhosis (6.8%), 41 slight CHB (46.6%), 28moderate CHB (31.8%) and 13 severe CHB (14.8%) were detected. Among 82 patients pathologically diagnosed as CHB, 59(72.0%) had inflammation stage G≥2, 41(50.0%) had fibrosis stage S≥2. HBV-DNA level had any predictive meaning to the scores of the histological findings．However scores of histological changes increased sharply in parallel with an age increase of older than 40 years．Conclusion：Liver histological changes in the chronic HBV carriers with normal liver function were varied. Serum HBV DNA could not reflect the actual condition of liver injury. The liver fibrosis became more severe with the patient's ages, especially whose ages were over 40 years old.

chronic hepatitis B carriers; pathological features;

2016-07-20

吳萍(1968—)，女，遼寧錦西人，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事肝病疾病方面的研究.

R512.62

A

1009-2102(2016)04-0054-04