陳雅萍，張勤儉，田楠楠，薛海娟，趙斗貴

·短篇論著·

恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎患者療效觀察

陳雅萍，張勤儉，田楠楠，薛海娟，趙斗貴

目的探討恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素抗乙型肝炎病毒治療的臨床療效及安全性。方法2012年3月～2015年3月我院收治的169例慢性乙型肝炎患者，采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，給予對照組聚乙二醇干擾素治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋治療，比較兩組治療48 w的臨床療效及安全性。結(jié)果兩組治療后血清ALT、AST、TBIL水平均較治療前降低，且觀察組降低程度顯著好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組ALT和TBIL復(fù)常率為95.29%和91.76%，顯著高于對照組的85.71%和78.57%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組HBsAg、HBeAg和HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為44.71、51.76%和60.00%，顯著高于對照組的29.76%、35.71%和44.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎患者療效顯著，安全。

慢性乙型肝炎；恩替卡韋；聚乙二醇干擾素；治療

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB ）是由于乙型肝炎病毒感染人體后所引發(fā)，主要損害肝細胞，進而導(dǎo)致肝細胞炎性反應(yīng)和纖維化等病變[1,2]。據(jù)報道，我國現(xiàn)有慢性乙型肝炎患者近2000萬，嚴(yán)重危害患者的健康和生命質(zhì)量[3]。干擾素是目前臨床用于抗病毒治療的首選藥物，但是研究證實在治療過程中患者可能出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)[4]。恩替卡韋因具有耐藥率低、抗肝炎病毒效果好等優(yōu)點而逐漸被廣泛應(yīng)用[5]。本研究采用恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療CHB患者，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012年3月～2015年3月我院收治的慢性乙型肝炎患者169例，男100例，女69例；年齡29～65歲，平均年齡（39.2±5.6）歲。符合2010年發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：血清ALT≥40 U/L，AST≥40 U/L；血清HBV DNA陽性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦和哺乳期婦女，心功能不全、腎功能障礙、合并有甲狀腺功能亢進癥、合并有自身免疫性肝炎。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，兩組性別、年齡、病程等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法給予對照組患者聚二乙醇干擾素α-2a（派羅欣，上海羅氏制藥有限公司，批號：J20070055）180 μg皮下注射，1次/w，持續(xù)48 w；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號：H20120039）0.5 mg口服，1次/d，連續(xù)48 w。

1.3 檢測使用自動生化分析儀檢測血清ALT、AST和TBIL水平；采用ELISA法檢測HBsAg和HBeAg；采用聚合酶鏈反應(yīng)法檢測HBV DNA水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)的錄入及統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本的t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗或者Fisher確切概率法，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況比較治療前兩組患者血清ALT、AST、TBIL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組治療后ALT、AST、TBIL水平均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)（x±s）變化情況

2.2 兩組患者治療后肝功能復(fù)常率比較觀察組ALT和

TBIL復(fù)常率為95.29%和91.76%，均高于對照組的85.71%和

2.3 兩組患者治療后血清學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰情況比較見表2。

表2兩組患者治療后血清學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰（%）情況比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者均出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、頭疼、腹部不適、粒細胞減少及甲狀腺功能異常，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表3）。

表3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（%）比較

3 討論

慢性乙型肝炎是一種較常見且多發(fā)的病毒性肝炎，如果得不到及時有效的治療，容易導(dǎo)致重型肝炎、肝硬化，甚至肝癌的發(fā)生[6,7]。臨床治療慢性乙型肝炎的總原則是：最大程度的控制感染細胞內(nèi)乙型肝炎病毒的復(fù)制，減少肝臟組織的炎癥，降低肝纖維和肝細胞炎性壞死的發(fā)生率，并最終改善患者的生命質(zhì)量及延長生存時間[8]。聚乙二醇干擾素作為半衰期較長的抗乙型肝炎病毒的藥物，其抗病毒作用機制是通過觸發(fā)細胞內(nèi)復(fù)雜的信號傳遞途徑，從而激活基因的轉(zhuǎn)錄，以抑制病毒的復(fù)制和細胞的增殖[9]。聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎具有療效顯著，療程短、治療后續(xù)效應(yīng)好等優(yōu)點，因而是目前臨床常見的用于抗病毒治療的首選藥物。但是，有研究報道證實聚乙二醇干擾素治療過程中患者可能出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，如發(fā)熱、腹部不適、粒細胞減少[10]。恩替卡韋作為鳥嘌呤核苷類藥物，是新一代的抗乙型肝炎病毒藥物，其基因耐藥屏障高、耐藥率較其他核苷類藥物低，并且研究證實它還具有明顯的抗病毒作用，能夠快速強效地抑制病毒的復(fù)制[11,12]。

本研究應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素進行抗病毒治療，結(jié)果顯示，兩組治療后ALT、AST、TBIL水平均較治療前降低，提示兩種治療手段均能有效改善患者的肝功能，與有關(guān)研究結(jié)果一致[13]。并且觀察組肝功能指標(biāo)降低的程度顯著好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎具有協(xié)同效應(yīng)，可以明顯緩解肝功能損傷。結(jié)果還表明觀察組患者治療后ALT、TBIL復(fù)常率分別為95.29%和91.76%，對照組為85.71%和78.57%，觀察組復(fù)常率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示兩藥聯(lián)合運用可以明顯提高肝功能的復(fù)常率，可能與聚乙二醇干擾素可增強NK細胞、巨噬細胞等免疫活性細胞的免疫活性，同時恩替卡經(jīng)口服吸收進入到肝細胞后，通過磷酸化作用而成為三磷酸以及二磷酸恩替卡韋，進而抑制HBV DNA復(fù)制，兩藥聯(lián)合可明顯改善肝纖維化程度[14]。本研究結(jié)果還顯示觀察組HBsAg、HBeAg、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率高于對照組，提示兩藥聯(lián)合運用可明顯提高HBV標(biāo)志物的陰轉(zhuǎn)率。

恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素可明顯提高慢性乙型肝炎患者的治療效果，改善患者肝功能，同時還具有不良反應(yīng)少等特點。

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（收稿：2015-04-28）

（本文編輯：陳宗炳）

Clinical efficacy of entecavir combined with pegylated interferon-αin the treatment of patients with chronic hepatitis B

Chen Yaping，Zhang Qinjian，Tian

Nannan，et al.Sixth Hospital，Handan 056002，Hebei Province

Chronic hepatitis B；Entecavir；Pegylated interferon-α；Ther apy

056002 河北省邯鄲市第六醫(yī)院內(nèi)科

陳雅萍，女，44歲，大學(xué)本科，醫(yī)學(xué)學(xué)士，副主任醫(yī)師。E-mail:henyaping100@126.com＞78.57%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.02.021