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        化療聯(lián)合三維適形放射治療腦瘤臨床分析

        2016-04-22 07:27:54王文彬
        關(guān)鍵詞:腦瘤化療

        王文彬

        湖北黃岡市中醫(yī)醫(yī)院 黃岡 438000

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        化療聯(lián)合三維適形放射治療腦瘤臨床分析

        王文彬

        湖北黃岡市中醫(yī)醫(yī)院黃岡438000

        【摘要】目的分析化療聯(lián)合三維適形放射治療腦瘤的臨床療效及安全性。方法將我院收治的76例腦瘤患者隨機(jī)分為觀察組38例和對(duì)照組38例。觀察組行化療聯(lián)合三維適形放射(3-DCRT)治療,對(duì)照組行單純化療。參照WHO制定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2組患者的近期療效;分別統(tǒng)計(jì)患者1~3 a內(nèi)的生存率,并計(jì)算無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)和總生存期(OS);同時(shí),評(píng)價(jià)2組患者的不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組臨床近期療效的總有效率73.69%,對(duì)照組為47.37%,2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組1 a內(nèi)生存率、2 a內(nèi)生存率、3 a內(nèi)生存率及平均PFS、OS均高于對(duì)照組(P<0.05)。在Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率上,2組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合3-DCRT治療能有效提高腦瘤的近遠(yuǎn)期療效,且安全性好,可作為腦瘤術(shù)后一種可行的輔助治療方案。

        【關(guān)鍵詞】腦瘤;化療;三維適形放射治療

        腦瘤即發(fā)生于顱內(nèi)的腫瘤,為神經(jīng)外科的常見(jiàn)疾病,具有病死率、預(yù)后差等顯著特點(diǎn)。該病的臨床治療以手術(shù)聯(lián)合術(shù)后常規(guī)放化療為主,理想的治療原則在于最大范圍的切除腫瘤組織,最大限度的清除腫瘤細(xì)胞,以防止腫瘤轉(zhuǎn)移,且最大程度的保護(hù)周圍正常腦組織,提高患者生存質(zhì)量[1]。但在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中,因常規(guī)放療方案下放療劑量受限、腫瘤局部控制率低等因素的影響,導(dǎo)致患者的遠(yuǎn)期療效并不理想。近年來(lái),隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)該病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入及計(jì)算機(jī)、影像學(xué)技術(shù)發(fā)展進(jìn)程的不斷推進(jìn),以三維適形放射治療(3-DCRT)技術(shù)為代表的放療方案因具有高精度靶區(qū)放療劑量分布的優(yōu)點(diǎn),能夠在實(shí)現(xiàn)靶區(qū)放療治療效果的同時(shí),降低對(duì)正常腦組織的損害,從而在該病的臨床治療中取得了良好應(yīng)用價(jià)值。本文以我院收治的76例腦瘤患者為研究對(duì)象,其中38例患者行化療聯(lián)合3-DCRT治療取得較好效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1資料與方法

        1.1一般資料選擇我院2010-01—2011-10間收治的76例腦瘤患者為研究對(duì)象,所有患者均經(jīng)手術(shù)病理確診,均為原發(fā)性腦瘤患者,均接受常規(guī)開(kāi)顱腫瘤切除術(shù)治療,術(shù)后腫瘤殘留54例,術(shù)后常規(guī)放療后復(fù)發(fā)22例。男40例,女36例;年齡25~75歲,平均(56.8±4.5)歲;腫瘤類型:星形細(xì)胞瘤48例,少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤24例,混合性膠質(zhì)瘤4例;腫瘤位置:幕上顳葉20例,額葉16例,頂葉12例,枕葉8例,幕下小腦15例,腦室5例。隨機(jī)將本組76例患者分為2組,即觀察組38例和對(duì)照組38例。2組患者在性別、年齡、病情、腫瘤類型、腫瘤位置等比較上,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2方法觀察組38例患者行化療聯(lián)合3-DCRT治療。(1)化療?;颊哂谛g(shù)后2~3周接受化療治療,化療藥物為順鉑+5-氟尿嘧啶。即于患者行化療治療的第1天,于250 mL的5%葡萄糖溶液中加入20 mg/m2的順鉑,予以患者靜滴。同時(shí),于患者行化療治療的第1天、第2天和第14天,于250 mL的 5% 葡萄糖溶液中加入750 mg/m2的5-氟尿嘧啶,予以患者靜脈滴注24 h。14 d為1個(gè)治療周期,共治療2~3個(gè)周期。(2)3-DCRT?;颊哂谛g(shù)后2~6周接受3-DCRT治療。治療步驟為:首先,患者取仰臥位,頭部采用熱塑面膜固定,行整個(gè)顱腦CT增強(qiáng)掃描,掃描后將圖像傳輸至放射治療計(jì)劃系統(tǒng)(TPS),予以圖像三維重建,并結(jié)合MRI檢查結(jié)果,由放射診斷醫(yī)師和放射治療醫(yī)師共同勾畫(huà)腫瘤靶區(qū)( GTV)和周圍危及器官(OVR)[2]。并參照 Shaw等[3]報(bào)道的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤靶區(qū)確定方法,勾畫(huà)腫瘤惡性程度勾畫(huà)臨床靶區(qū)(CTV)和計(jì)劃靶區(qū)(PTV)。然后,采用6 MV-X 線,對(duì)3~6個(gè)共面和(或)非共面野行適形照射,95% 的等劑量曲線覆蓋 PTV,并保證 OAR 受照射劑量在其正常耐受量之內(nèi)。照射劑量:56~60 Gy;4~6 Gy/次,1次/d,3 d/周,共治療7~10次。對(duì)照組38例患者行單純的化療治療,治療方案同觀察組。

        1.3觀察指標(biāo)

        1.3.1臨床近期療效:于2組患者治療結(jié)束后,參照WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分別對(duì)患者的臨床近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:完全緩解(CR):影像學(xué)復(fù)查顯示病灶消失,且時(shí)間持續(xù)3周以上;部分緩解(PR):影像學(xué)復(fù)查顯示病灶明顯縮小,且時(shí)間持續(xù)3周以上;穩(wěn)定(SD):患者在接受治療期間,影像學(xué)復(fù)查顯示病灶未見(jiàn)新的變化;進(jìn)展(PD):患者在接受治療期間,影像學(xué)復(fù)查可見(jiàn)病灶增大或有新病灶出現(xiàn)[4]。臨床近期療效總有有效=CR+PR。

        1.3.2遠(yuǎn)期療效:分別對(duì)2組患者進(jìn)行為期3 a的觀察隨訪,分別統(tǒng)計(jì)患者的1 a內(nèi)生存率、2 a內(nèi)生存率和3 a內(nèi)生存率,計(jì)算無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)和總生存期(OS)。

        1.3.3不良反應(yīng):參照RTOG/EORTC晚期放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況,評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:0級(jí):無(wú)癥狀;Ⅰ級(jí):有輕度頭痛、嗜睡癥狀;Ⅱ級(jí):有中度頭痛、嗜睡癥狀;Ⅲ級(jí):有重度頭痛、中樞神經(jīng)功能失調(diào)癥狀;Ⅳ級(jí):有顛癇發(fā)作、癱瘓、昏迷癥狀[5]。

        2結(jié)果

        2.1臨床近期療效從表1可以看出,觀察組患者臨床近期療效的總有效率為73.69%,對(duì)照組為47.37%,2組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        表1 2組患者臨床治療效果對(duì)比 [n(%)]

        2.2遠(yuǎn)期療效從表2可以看出,觀察組患者的1 a內(nèi)生存率、2 a內(nèi)生存率、3 a內(nèi)生存率及平均PFS、OS均高于對(duì)照組(P<0.05)。

        表2 2組患者的遠(yuǎn)期療效對(duì)比

        2.3不良反應(yīng)從表3可以看出,在Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率上,2組比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 [n(%)]

        3討論

        腦瘤的臨床治療目前仍以外科手術(shù)治療為主,但因顱內(nèi)腫瘤具有呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的特性,導(dǎo)致絕大多腦瘤患者經(jīng)手術(shù)治療后出現(xiàn)較高的復(fù)發(fā)率而成為威脅患者生存質(zhì)量的主要因素。因此,手術(shù)輔助術(shù)后放化療的綜合治療為原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤臨床治療所采取的常規(guī)方案。然而,在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中,常規(guī)化療能夠通過(guò)化學(xué)藥物將腫瘤細(xì)胞殺死,對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖具有良好的抑制作用;而常規(guī)放療是經(jīng)單一的一個(gè)平面來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞,其主要弊端在于放射線的劑量不能一下子達(dá)到腫瘤的致死量,且即使達(dá)到致死量,勢(shì)必也對(duì)包繞著腫瘤組織的正常組織造成損傷,從而大大限制了放射線劑量的使用,也制約了放射治療效果,成為腦瘤術(shù)后放療輔助治療的一大難點(diǎn)[6]。近年來(lái),三維適形放射治療技術(shù)3-DCRT的發(fā)展為惡性腫瘤放射治療提供了新思路,其作為一項(xiàng)立體放療技術(shù),主要原理在于利用CT圖像三維重建,準(zhǔn)確界定靶區(qū),經(jīng)多個(gè)平面來(lái)設(shè)置照射野,并設(shè)計(jì)與病灶形狀一致的適形擋鉛,實(shí)現(xiàn)高劑量分布與腫瘤區(qū)域(靶區(qū))組織形態(tài)一致,從而達(dá)到腫瘤放療的理想境界,即通過(guò)聚焦最大限度的增加靶區(qū)的放射劑量,而最大限度的減少正常組織區(qū)域的放射劑量,最大程度的照射腫瘤,最好的保護(hù)腫瘤周圍的正常組織[7]。

        本研究采用病例對(duì)照研究的方法,予以對(duì)照組患者常規(guī)化療治療,觀察組患者行化療聯(lián)合三3-DCRT治療,結(jié)果:(1)3-DCRT的輔助治療可有效提高腦瘤的近期療效。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者臨床近期療效的總有效率為73.69%,對(duì)照組為47.37%,觀察組患者的近期療效高于對(duì)照組。首先,3-DCRT作為一項(xiàng)立體放射治療方案,在予以CT掃描圖像三維重建的基礎(chǔ)上,能夠結(jié)合MRI勾畫(huà)出GTV、OVR、CTV、PTV、并根據(jù)腫瘤的立體形狀來(lái)設(shè)置3~6個(gè)共面和(或)非共面野行適形照射,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤組織進(jìn)行全方位的“攻擊”,更好的達(dá)到腫瘤的致死量,從而提高病灶的清除效果,提高近期療效;其次,腦瘤細(xì)胞中多數(shù)細(xì)胞對(duì)放射線敏感性低,常規(guī)放射治療方案下為提高放療效果,在提高腫瘤區(qū)照射劑量的同時(shí),也增加了對(duì)正常腦組織的損傷。而3-DCRT能最大限度的提升靶區(qū)照射劑量并與之相適形,從而保證將所有的射線都集中在腫瘤上面,提高靶區(qū)治療效果,同時(shí)也能夠有效減輕對(duì)正常組織的損傷[8]。(2)3-DCRT的輔助治療可有效提高腦瘤的遠(yuǎn)期療效。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的1 a內(nèi)生存率、2 a內(nèi)生存率、3 a內(nèi)生存率及平均PFS、OS均高于對(duì)照組。且臨床多項(xiàng)研究報(bào)道證實(shí),化療聯(lián)合3-DCRT可有效提高腫瘤的局部的療效,而且能夠大大降低腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要的意義。這主要與3-DCRT能夠提高靶區(qū)腫瘤細(xì)胞的清除率,提高腫瘤的局部控制率,進(jìn)而防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有關(guān),從而最大限度的提高患者的遠(yuǎn)期生存時(shí)間,提高生存質(zhì)量。(3)3-DCRT的輔助治療安全性好。本研究結(jié)果顯示,在Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率上,觀察組與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異,提示常規(guī)化療聯(lián)合3-DCRT治療腦瘤并未明顯增加單純化療治療的不良反應(yīng),毒副反應(yīng)輕,安全性好。且據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道強(qiáng)調(diào),3-DCRT治療下,可使腫瘤周邊正常組織接受的照射劑量下降30%~50%,從而有效降低放療治療的不良反應(yīng)[9]。

        綜上,在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合3-DCRT治療能有效提高腦瘤的近遠(yuǎn)期療效,且安全性好,可作為腦瘤術(shù)后一種可行的輔助治療方案。

        4參考文獻(xiàn)

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        (收稿2015-01-29)

        【中圖分類號(hào)】R739.41

        【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

        【文章編號(hào)】1673-5110(2016)05-0068-03

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