王　玲　龍　飛

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧　錦州　121000)

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厄貝沙坦對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿髓過(guò)氧化物酶和血尿酸的影響

王玲龍飛

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧錦州121000)

〔摘要〕目的研究髓過(guò)氧化物酶(MPO)和血尿酸(HUA)在不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者中的臨床意義及厄貝沙坦對(duì)兩者的影響。方法選擇冠心病患者120例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組30例；UAP組90例。將UAP組分為低、中、高危險(xiǎn)組，每組30例。將UAP組配對(duì)分成常規(guī)治療組和厄貝沙坦治療組，各45例。UAP組患者均給予擴(kuò)冠、抗凝、調(diào)脂等常規(guī)治療，治療組加用厄貝沙坦片，每次150 mg，每日1次，口服，療程8 w。同時(shí)選取30例健康正常人為正常對(duì)照組。所有病例入院前，UAP組患者治療后于清晨取空腹肘靜脈血，采用ABC-ELISA法測(cè)定血漿MPO和全自動(dòng)生化分析儀測(cè)HUA濃度變化。結(jié)果治療前UAP組血漿MPO及HUA水平均高于SAP組和正常組對(duì)照組(P<0.01)，SAP組略高于正常對(duì)照組(P<0.05)。在UAP組治療前，高危組血漿MPO及HUA水平均高于中、低危組(P<0.01)，中危組患者水平均高于低危組患者(P<0.05)。厄貝沙坦治療組及常規(guī)治療組治療后血漿MPO及HUA水平低于治療前(P<0.01，P<0.05)，厄貝沙坦治療組低于常規(guī)治療組(P<0.05)。結(jié)論UAP患者血漿MPO及HUA水平與病情程度有關(guān)；厄貝沙坦具有抑制UAP患者血漿MPO及HUA水平作用；有望通過(guò)抗炎及采取措施治療UAP患者。

〔關(guān)鍵詞〕厄貝沙坦；不穩(wěn)定型心絞痛；髓過(guò)氧化物酶；血尿酸

不穩(wěn)定的粥樣斑塊、炎癥和氧化應(yīng)激在不穩(wěn)定心絞痛(UAP)形成中有重要作用，大量活化的髓過(guò)氧化物酶(MPO)可能與不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系〔1，2〕。有研究表明高尿酸血癥(HUA)可能是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并可能成為冠心病心血管事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。有關(guān)厄貝沙坦對(duì)UAP患者血漿MPO和HUA水平影響及從危險(xiǎn)分層的角度探討MPO和HUA與UAP疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)報(bào)道甚少。本研究探討厄貝沙坦在UAP中的作用，為預(yù)防和治療UAP提供臨床依據(jù)。

1材料與方法

1.1病例選擇選擇2011年1月至2013年2月在住院患者共120例，分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組30例，UAP組90例。將UAP組配對(duì)分為：常規(guī)治療組45例，男30例，女15例，年齡64~73歲；厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療組45例，男25例，女25例，年齡62~77歲。UAP按危險(xiǎn)度分組：低危險(xiǎn)組30例，男20例，女10例，年齡63~77歲，中危險(xiǎn)組30例，男15例，女15例，年齡62~75歲，高危險(xiǎn)組30例，男15例，女15例，年齡63~77歲。同時(shí)選取30例健康正常人作為正常對(duì)照組。

1.2入選及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管學(xué)分會(huì)制定的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》及《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》。所有病例均排除糖尿病，甲亢，高膽固醇血癥，腎臟及肝臟嚴(yán)重疾病，血液病，惡性腫瘤及自身免疫性疾病、近期血栓、發(fā)熱，慢性阻塞性肺疾病，急性心肌梗死(AMI)及心肌酶升高者。

1.3治療方案UAP組患者均給予擴(kuò)冠(注射用硝酸異山梨酯，山西普德藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050870)、抗凝(阿司匹林腸溶片，煙臺(tái)只楚藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023155)、調(diào)脂(阿托伐他汀鈣片，北京嘉林藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819)等常規(guī)治療。厄貝沙坦片加用法：厄貝沙坦片(安博維，賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040494)每次150 mg，每日1次，口服，療程8 w。

1.4標(biāo)本采集與檢測(cè)方法所有病例入選前及UAP患者治療后清晨取空腹肘靜脈血4 ml，肝素抗凝，30 min內(nèi)，3 500 r/min，離心并分離血清，于-70℃保存待測(cè)，采用ABC-ELISA法測(cè)定血漿MPO表達(dá)(試劑盒購(gòu)買(mǎi)ORGENTEC公司，德國(guó))，Olympus2700全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購(gòu)買(mǎi)北京利德曼生物科技有限公司，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS16.0軟件行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1各組患者血漿MPO、HUA水平變化UAP組患者血漿MPO、HUA水平均高于SAP組和正常對(duì)照組(P<0.01)；SAP組血漿MPO、HUA水平略高于正常對(duì)照組(P<0.05)。UAP高危險(xiǎn)組患者血漿MPO、HUA水平均高于中、低危險(xiǎn)組(P<0.01)；中危險(xiǎn)組患者血漿MPO、HUA水平高于低危險(xiǎn)組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　各組患者血漿MPO、HUA水平變化

與SAP組比較：1)P<0.01；與正常對(duì)照組比較：2)P<0.05；與中危險(xiǎn)組比較：3)P<0.05；與低危險(xiǎn)組比較：4)P<0.05

2.2厄貝沙坦治療前后UAP組患者血漿MPO、HUA水平變化 常規(guī)治療組和厄貝沙坦治療組治療前血漿MPO、HUA水平變化均無(wú)明顯差異變化(P>0.05)。厄貝沙坦治療組及常規(guī)治療組治療后血漿MPO、HUA水平均低于治療前(P<0.01，P<0.05)。厄貝沙坦治療組治療后血漿MPO、HUA水平低于常規(guī)治療組治療后(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　UAP患者厄貝沙坦治療前后血漿MPO、

與治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與常規(guī)治療組治療后比較：3)P<0.05

3討論

MPO是中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞活化后釋放的一種血紅素酶，它能促進(jìn)脂蛋白氧化、內(nèi)皮細(xì)胞損害、細(xì)胞外基質(zhì)的降解而增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成〔3〕。研究發(fā)現(xiàn)MPO與心血管疾病有必要聯(lián)系，可作為新的炎癥標(biāo)記物對(duì)冠脈斑塊形成及對(duì)急性冠脈綜合征有重要意義，可謂獨(dú)立于傳統(tǒng)因子〔4，5〕。

尿酸是體內(nèi)嘌呤核酸代謝的產(chǎn)物，HUA多是由于腎臟的排泄功能障礙引起，以往研究表明血尿酸與心血管病存在密切的關(guān)系，是心血管病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素〔6，7〕。在研究中，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)尿酸水平隨患者病情的加重而增高，這與相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)論相符合〔8~10〕。本研究表明，MPO、HUA參與UAP的病理過(guò)程，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

厄貝沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑的(ARB)一種，其競(jìng)爭(zhēng)性地與血管平滑肌上的受體結(jié)合，從而阻斷血管緊張素Ⅱ的血管收縮而產(chǎn)生降壓作用。呂曉冰等〔11〕研究表明厄貝沙坦聯(lián)合雷米普利治療心力衰竭合心絞痛在心絞痛發(fā)作次數(shù)、血清腦鈉肽(BNP)水平等指標(biāo)比雷米普利單組治療有明顯改善。急性冠脈綜合征患者由于交感神經(jīng)興奮增強(qiáng)及腎素血管緊張素系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ升高，血管內(nèi)皮損傷，使尿酸合成增加，腎臟微血管損傷致使尿酸排泄障礙，因血尿酸升高，相反尿酸高時(shí)導(dǎo)致冠狀血管粥樣硬化。本實(shí)驗(yàn)說(shuō)明厄貝沙坦可改善UAP炎癥反應(yīng)，對(duì)UAP患者可有保護(hù)意義。

總之，MPO、HUA水平是判斷UAP患者疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的指標(biāo)。厄貝沙坦對(duì)UAP患者血漿MPO、HUA水平有明顯抑制作用，但其具體作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

4參考文獻(xiàn)

1Baldus S，Heschen C，Miertz T，etal.Myeloperoxidase serum level predict risk in patients with acute coronary syndromes〔J〕.Circulation，2003;108(3)：1440-5.

2Brennan ML，Penn MS，Van Lente F，etal.Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain〔J〕.N Engl J Med，2003;349(7)：1595-604.

3Puddu P，Cravero E，Evangelista V，etal.Genes and atheroscierosis：at the origin of the predis-position 〔J〕.Int J Clin Pract，2005;59(11)：462-71.

4黎莉，張運(yùn)，陳玉國(guó)，等.急性冠脈綜合征患者冠脈循環(huán)內(nèi)中粒細(xì)胞髓過(guò)氧化物酶的變化〔J〕.中華心血管病雜志，2005;33(12)：1106-8.

5Meuwese MC，Stroes WS，Hazen SL，etal.Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently healthy individuals 〔J〕.Am Coll Cardiol，2007;50(8)：159-65.

6馮清華，張晶.老年冠心病患者冠脈病變與血尿酸水平相關(guān)性研究〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010;24(12)：199-207.

7Holme I，Aastveit AH，Hammar N，etal.Uric acid and risk of myocardial infarction，stroke and congestive heart failure in 417，734 men and women in the apolipoprotein mortality risk study〔J〕.Intern Med，2009;266(2)：558-70.

8Duran M，Kalay N，Akpek M.High levels of serum uric acid predict severity of coronary artery disease in patients with acute coronary syndrome〔J〕.Angiology，2012;63(10)：448-52.

9Nojkov M，Cappell MS.Safety and efficacy of ERCP after recent myocardial infarction or unstable angina〔J〕.Gastrointest Endosc，2010;72(9)：870-80.

10Brodov Y，Behar S，Boyko V，etal.Effect of the metabolic syndrome and hyperuricemia on outcome in patients with coronary artery disease〔J〕.Am J Cardiol,2010;106(8)：1717-20.

11呂曉冰，曹廣智.厄貝沙坦聯(lián)合雷米普利治療心力衰竭合并心絞痛〔J〕.心腦血管防治，2008;8(15)：287-96.

〔2014-08-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R544.1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)07-1617-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.036

通訊作者：龍飛(1970-)，男，主任醫(yī)師，碩士，主要從事冠心病介入治療研究。

第一作者：王玲(1985-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事冠心病診治研究。