楊言蘋，馮秀玲，董良坤，王賽君

（甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅蘭州730020）

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不同劑量右美托咪定對老年患者術(shù)后不良反應(yīng)的影響

楊言蘋，馮秀玲，董良坤，王賽君

（甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅蘭州730020）

摘要：目的觀察不同劑量右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）對老年患者異氟醚呼氣末濃度（end- tidalisofluraneconcentration，ETiso）及術(shù)后躁動、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的影響。方法將行擇期腹部手術(shù)的60例患者隨機分為3組，每組20例，年齡60～75歲，ASAⅠ～Ⅱ級，手術(shù)時間2～3 h。氣管插管后機械通氣，吸入異氟醚，同時給予Dex持續(xù)泵注，低劑量Dex組（D1組），0.3 ug/（kg·h）；中劑量Dex組（D2組），0.5 ug/（kg·h）；對照組（C組），泵注等容量生理鹽水。采用腦電雙頻指數(shù)（BIS）監(jiān)測麻醉深度并調(diào)整異氟醚吸入濃度，當(dāng)BIS值穩(wěn)定在40～60時開始手術(shù)。監(jiān)測并記錄手術(shù)切皮（T1）、手術(shù)30 min （T2）、手術(shù)1 h（T3）、手術(shù)2 h（T4）、術(shù)畢即刻（T5）異氟醚ETiso，記錄患者拔管后躁動、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果與C組比較：D1組T2、T3、T4時ETiso降低（P＜0.05），D2組T1、T2、T3、T4、T5時ETiso明顯降低（P＜0.05）；與D1組比較，D2組T3、T4、T5時ETiso明顯降低（P＜0.05）。C組7例躁動、5例寒戰(zhàn)，D1組1例躁動、1例寒戰(zhàn)。結(jié)論Dex可劑量依賴性地降低老年患者異氟醚呼氣末濃度，減輕術(shù)后躁動、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：右美托咪定；老年患者；異氟醚；呼氣末濃度

右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一種新型高選擇性α2腎上腺素受體（α2AR）激動劑，可有效抑制麻醉與手術(shù)引起的交感神經(jīng)興奮，減少兒茶酚胺釋放，維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，并與多種麻醉藥有協(xié)同作用[1，2]。在老年患者麻醉中，Dex與異氟醚是否具有協(xié)同作用，對術(shù)后躁動、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的影響，臨床未見相關(guān)報道。

1　資料與方法

1.1一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，選擇擇期全麻下行結(jié)、直腸癌手術(shù)的患者60例，ASAⅠ～Ⅱ級，年齡60～75歲，體重指數(shù)18～26 kg/m2，無心血管疾病史，無呼吸功能不全，無肝腎功能異常，無竇性心動過緩，無Ⅰ度以上房室傳導(dǎo)阻滯。排除標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)時間大于3 h，術(shù)中失血大于血容量20％者。根據(jù)Dex劑量不同將患者分成3組：低劑量Dex組（D1組），Dex 0.3 ug/（kg·h）持續(xù)泵注；中劑量Dex組（D2組），Dex 0.5 ug/（kg·h）持續(xù)泵注；對照組（C組），泵注等容量生理鹽水。3組患者年齡、身高、體重、性別構(gòu)成比、手術(shù)部位差異無顯著性（P﹥0.05），見表1。

注：本文系甘肅省衛(wèi)生行業(yè)科研計劃管理項目（GWGL2013- 42）

表1　3組患者一般情況比較（±s）

表1　3組患者一般情況比較（±s）

組別年齡（歲）68±4 67±5 69±3身高（cm）　體重（kg）158±5 156±4 157±5性別構(gòu)成（男/女）C組D1組D2組56±4 54±3 57±2 11/9 10/10 11/9手術(shù)部位（結(jié)腸/直腸）11/9 9/11 10/10

1.2麻醉方法

患者入手術(shù)室后開放上肢靜脈，給予乳酸林格液8～10 ml/ （kg·h），靜脈滴注。常規(guī)行橈動脈穿刺測壓，邁瑞多功能監(jiān)護儀監(jiān)測平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）、心電圖、脈搏、血氧飽和度。Primus麻醉機（Drager公司，德國）監(jiān)測異氟醚呼氣末濃度（ETiso），同時連接腦電雙頻指數(shù)（BIS）麻醉深度監(jiān)護儀（Aspet公司，美國）。患者入室后靜臥10 min測MAP和HR作為基礎(chǔ)值。麻醉誘導(dǎo)靜脈注射咪唑安定0.05 mg/kg，芬太尼2 ug/kg，依托咪酯0.2 mg/kg，羅庫溴銨0.6 mg/kg，氣管插管后行機械通氣，同時吸入異氟醚（批號：130901，山東科源制藥有限公司），并靜脈泵注不同劑量的Dex（批號：14030732，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）或生理鹽水，調(diào)節(jié)異氟醚濃度，使BIS值于切皮及術(shù)中維持在40～60。術(shù)中使PETCO2維持在35～45 mmHg，MAP上下波動不超過基礎(chǔ)值±30％，若術(shù)中HR低于50次/分靜脈給予阿托品0.25～0.50 mg。手術(shù)結(jié)束時停止吸入異氟醚。

1.3監(jiān)測指標(biāo)

觀察和記錄術(shù)中補液量、失血量及手術(shù)時間；監(jiān)測并記錄切皮（T1）、手術(shù)30 min（T2）、手術(shù)1 h（T3）、手術(shù)2 h（T4）、術(shù)畢即刻（T5）各時點異氟醚呼氣末濃度；記錄3組患者蘇醒期躁動、寒戰(zhàn)、惡性、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，同一時點內(nèi)的組間比較采用單因素方差分析，并通過LSD法進行兩兩比較。

2　結(jié)果

（1）3組患者術(shù)中補液量、失血量及手術(shù)時間比較，差異無顯著性（P＞0.05），見表2。

表2　3組患者術(shù)中補液量、失血量及手術(shù)時間比較（±s）

表2　3組患者術(shù)中補液量、失血量及手術(shù)時間比較（±s）

C組D1組D2組組別　術(shù)中補液量（ml）1 550±150 1 580±160 1 580±160術(shù)中失血量（ml）　手術(shù)時間（min）355±10 360±20 360±10 159±7 162±6 163±8

（2）各時點ETiso比較。與C組比較，D1組T2、T3、T4時ETiso降低（P＜0.05），D2組T1、T2、T3、T4、T5時ETiso降低（P＜0.05）；與D1組比較，D2組T3、T4、T5時ETiso降低（P＜0.05），見表3。

表3　3組患者各時點ETiso比較（±s，％）

表3　3組患者各時點ETiso比較（±s，％）

注：*表示與C組比較，P＜0.05;﹟表示與D1組比較，P＜0.05

C組D1組D2組組別　T1 1.4±0.2 1.2±0.3 1.0±0.1* 1.5±0.2 1.1±0.1* 0.6±0.3*#T2　T3 1.5±0.3 1.1±0.2* 0.9±0.3* T4　T5 1.5±0.1 1.0±0.2* 0.6±0.2*#1.0±0.2 0.8±0.3 0.4±0.1*#

（3）蘇醒期不良反應(yīng)發(fā)生情況。C組7例躁動，5例寒戰(zhàn)；D1 組1例躁動，1例寒戰(zhàn)。

3　討論

異氟醚是一種臨床常用的吸入麻醉藥，麻醉效能強，對肝腎功能無明顯損害。Dex是美托咪定右旋異構(gòu)體，作用部位在大腦的藍斑核，后者是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)所有去甲腎上腺素能神經(jīng)元的起始部位[3]。Dex作用于腦和脊髓的α2腎上腺素能受體，抑制神經(jīng)元放電，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抑制交感神經(jīng)活性等作用。

3.1Dex對老年患者異氟醚呼氣末濃度的影響

Dex不單獨應(yīng)用于臨床麻醉，國內(nèi)外關(guān)于Dex聯(lián)合七氟醚麻醉的研究較多。Dex聯(lián)合七氟醚應(yīng)用于老年患者，麻醉蘇醒過程中血流動力學(xué)更平穩(wěn)，使老年患者術(shù)后早期認知功能障礙發(fā)生率有所下降[4]。冀翔宇等[5]研究顯示，Dex可明顯降低異氟醚抑制切皮時患者體動反應(yīng)的MAC，且與劑量有關(guān)。徐楓等[6]研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前給予0.3 ug/kg、0.6 ug/kg、0.9 ug/kg負荷劑量的Dex，可以使術(shù)中各時點異氟醚呼氣末濃度降低。高鮮麗等[7]研究結(jié)果顯示，持續(xù)輸注Dex 0.4 ug/（kg·h）、0.8 ug/（kg·h），在BIS為40～55時，異氟醚呼氣末濃度由0.99％降至0.78％和0.60％，分別降低21％與39％。這可能是因為Dex有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用，聯(lián)合用藥時可以增強其他麻醉鎮(zhèn)靜藥的效果。

根據(jù)預(yù)實驗結(jié)果，Dex輸注速度超過0.5 ug/（kg·h）時，老年患者血流動力學(xué)波動較大，因此本實驗采用了低、中劑量Dex。研究結(jié)果表明，D1組T2、T3、T4時，D2組T1、T2、T3、T4、T5時異氟醚呼氣末濃度明顯低于C組，說明在老年患者的麻醉中，Dex和異氟醚產(chǎn)生了協(xié)同作用，能夠降低麻醉藥物用量；T3、T4、T5時D2組異氟醚呼氣末濃度低于D1組，說明隨著右美托咪定劑量的增加，Dex可劑量依賴性地降低老年患者異氟醚呼氣末濃度。

3.2Dex對老年患者術(shù)后躁動、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的影響

躁動產(chǎn)生的原因可能是術(shù)畢洗肺時，患者蘇醒過快、中樞恢復(fù)時間不一、大腦皮質(zhì)尚處于抑制狀態(tài)，而皮質(zhì)下中樞已被激活。這種功能完整性的缺失，會影響患者對感覺的反應(yīng)和處理能力，在某些有害刺激的作用下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為過度興奮而誘發(fā)躁動[8]。D1組患者術(shù)中異氟醚呼氣末濃度低，術(shù)畢洗肺時肺泡濃度與中樞濃度相近，皮質(zhì)及皮質(zhì)下中樞功能統(tǒng)一，所以躁動發(fā)生率低。D1組寒戰(zhàn)發(fā)生率低與右美托咪定通過抑制大腦體溫調(diào)節(jié)中樞，降低寒戰(zhàn)閾值，在脊髓水平抑制體溫傳入信息有關(guān)。D2組無躁動、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)，說明隨著Dex劑量的增加，異氟醚麻醉患者蘇醒期不良反應(yīng)減少，麻醉質(zhì)量提高。

Khasawinah等[9]發(fā)現(xiàn)，右美托咪定具有抑制嘔吐作用，但在本實驗中未發(fā)現(xiàn)，可能與觀察時間較短（只觀察了麻醉蘇醒期及麻醉恢復(fù)室內(nèi)的情況）有關(guān)，也可能與3組麻醉誘導(dǎo)時均給予地塞米松、術(shù)畢均給予昂丹司瓊止吐有關(guān)。

綜上所述，右美托咪定可劑量依賴性地降低老年患者異氟醚呼氣末濃度，減輕術(shù)后躁動、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)，提高麻醉質(zhì)量。

參考文獻：

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[2]Escobar A，Pypendop B H，Siao K T，et al.Effect of demxedetomidine on the minimum alveolar concentration of isoflurane in cats [J].J Vet Pharmacol Ther，2012，35（2）：1365.

[3]Correasales C，Raninb C，Maze M.A hypnotic response to dexmedetomine，an alpha 2 agonist，is mediated in the locus coeruleus in rats [J].Anesthesiology，1992，76（6）：948－952.

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[5]冀翔宇，王世端.右美托咪定對異氟醚抑制切皮時患者體動反應(yīng)的肺泡氣最低有效濃度的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2011，31（1）：28－30.

[6]徐楓，仲吉英.不同劑量右美托咪定對腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)患者呼氣末異氟烷濃度的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（1）：117－119.

[7]高鮮麗，王世端.右美托咪定對下腹部手術(shù)患者異氟醚呼氣末有效濃度的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2012，28（3）：228－230.

[8]朱焱林，肖洪波.小兒七氟醚麻醉蘇醒期躁動的研究[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2010，26（11）：988－989.

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中圖分類號：R619

文獻標(biāo)識碼：B

文章編號：1671－1246（2016）05－0156－02