蔡靜清， 王 寧(.河北省承德市第三醫(yī)院， 河北 承德 067000 .承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院， 河北 承德 067000)

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多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值

蔡靜清1， 王 寧2
(1.河北省承德市第三醫(yī)院， 河北 承德 067000 2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院， 河北 承德 067000)

【摘 要】目的:探討癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)特異性烯醇酶(NSE)、細胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、糖類癌抗原125、199(CA125、CA199)五種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值。方法:肺癌組66例，非癌性肺部疾病患者(疾病對照組)30例和健康人(健康對照組)30例，采用化學(xué)發(fā)光法測定CEA水平，ELISA法測定NSE、CYFRA21-1、CA125以及CA199水平。結(jié)果:肺癌組患者的CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125及CA199水平均高于疾病對照組與健康對照組，差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；疾病對照組與健康對照組組比較，各個腫瘤標(biāo)志物水平未見明顯差異(P >0.05)。單項指標(biāo)檢測CYFRA21-1敏感性最高，準(zhǔn)確性居中，但特異性最低；CA199特異性最高，但敏感度性與準(zhǔn)確性均最低。三項聯(lián)合檢測中，CEA+NSE+CYAFR21-1的敏感性與準(zhǔn)確性均最高，CEA+CA125+CA199的特異性最高；三項以上聯(lián)合檢測，CEA+CA125+CA199+CYAFR21-1+NSE檢測效果最佳，敏感性及準(zhǔn)確性均最高。結(jié)論:多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高肺癌診斷的敏感度與準(zhǔn)確度，適宜臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】肺 癌； 診 斷； 腫瘤標(biāo)志物； 聯(lián)合檢測

近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，腫瘤標(biāo)志物的檢測已成為肺癌診斷的重要輔助措施，我院自2011年以來開展了血清中腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，現(xiàn)將結(jié)果報道如下:

1 資料與方法

1.1 研究對象:住院肺癌患者66例，男42例，女24例；年齡41～74歲，平均(62.8±2.6)歲；其中鱗癌35例，腺癌24例，小細胞癌7例，均經(jīng)支氣管鏡或穿刺活檢病理證實診斷，且病例資料記錄完整，簽署知情同意書。非癌性肺部疾病患者30例，男20例，女10例；年齡:44～78歲，平均(60.8±6.2)歲；其中肺炎12例，慢性支氣管炎急性發(fā)作10例，支氣管擴張癥5例，肺膿腫3例。健康體檢者(健康對照組)30例，男18例，女12例；年齡:22～52歲，平均(31.8±2.5)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①有其他如肝腎功能不全、高血壓等嚴(yán)重軀體疾患者；②有精神疾患者；③妊娠及哺乳期婦女；④近期接受過化療、放療或手術(shù)者；⑤依從性差，中途要求退出者。

1.2 研究方法:三組均于清晨空腹采集靜脈血3mL，離心后分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清癌胚抗原(CEA)水平，將標(biāo)本置于全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(德國Bayer公司，ACS180:SE)測定，其臨界值為5. 0ng/ mL。采用ELISA法測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、血清細胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、糖類癌抗原125、199(CA125、CA199)水平。在酶標(biāo)儀(美國BIO - RAD公司，MODEL550型)的不同標(biāo)記處450nm、405nm、620nm及620nm處測定CYFRA21-1、 NSE、CA125及CA199的吸光度，進而根據(jù)對比繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，在其中找出對應(yīng)的標(biāo)志物濃度，各個標(biāo)記物的臨界值依次是3.30ng/ mL、16.30ng/ mL、35U/ mL、39U/ mL。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析:采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分率(%)表示，比較采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示，比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果:肺癌組患者的CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125及CA199水平均高于疾病對照組與健康對照組，差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0. 05)；疾病對照組與健康對照組比較，各個腫瘤標(biāo)志物水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　各組血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果比較

2.2 單項指標(biāo)檢測在肺癌中的診斷價值:單項指標(biāo)檢測中CYFRA21-1敏感性最高，準(zhǔn)確性居中，但特異性最低；CA199特異性最高，但敏感性與準(zhǔn)確性均最低，見表2。

表2　單項指標(biāo)檢測在肺癌中的診斷價值(%)

2.3 多項指標(biāo)聯(lián)合檢測在肺癌中的診斷價值:三項聯(lián)合檢測中，CEA+NSE+CYAFR21-1的敏感性與準(zhǔn)確性均最高，CEA+CA125+CA199的特異性最高；三項以上聯(lián)合檢測，CEA+CA125+CA199+CYAFR21-1+NSE檢測效果最佳，敏感性及準(zhǔn)確性均最高。結(jié)果見表3.

表3　多項指標(biāo)聯(lián)合檢測在肺癌中的診斷價值(%)

3 討 論

目前，肺癌的發(fā)病率呈快速上升的趨勢，但預(yù)后并不理想，原因是早期診斷相對困難。肺癌的診斷多采用影像學(xué)、痰脫落細胞學(xué)、腫瘤標(biāo)志物、組織病理學(xué)等方法，其中細胞學(xué)和組織病理學(xué)檢查，雖具有特異性較高的特點，但其敏感性不高，早期亦可能缺乏特異性的表現(xiàn)[1]；通過影像學(xué)和病理學(xué)獲得診斷時肺內(nèi)病變多已局部擴散或遠處轉(zhuǎn)移，從而失去了早期治療的最佳時機；外周血腫瘤標(biāo)志物的檢測以其具有的組織學(xué)特異性以及檢測方法簡單、創(chuàng)傷小、可重復(fù)性好[2]等優(yōu)勢而在肺癌的臨床篩選及早期診斷具有重要的意義，需求愈加廣泛。

現(xiàn)今臨床上較常應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物為CEA、CA125、CYAFR21-1、NSE等[3]，其中CEA最早應(yīng)用于結(jié)腸癌的診斷之中，現(xiàn)已逐漸應(yīng)用于胃癌以及肺癌等疾病的診斷，已有研究證實，隨著疾病的不斷發(fā)展，肺癌患者血清CEA的含量較肺部良性疾病及健康人群增高明顯，且主要表達于腺癌；CA125是近年來應(yīng)用較廣泛的腫瘤標(biāo)志物之一，臨床報道發(fā)現(xiàn)，其含量與健康人群差異明顯，且主要表達于腺癌細胞；CYAFR21-1是細胞角蛋白19片段(CK19)的抗原，被認(rèn)為在非小細胞癌的診斷中有高靈敏度和特異性，尤以鱗癌為甚；NSE則主要特異性地位于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞質(zhì)中，研究證實，其是小細胞肺癌最敏感的腫瘤標(biāo)志物[4]。然而，近年來多位臨床學(xué)者提出，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高肺癌患者的診斷準(zhǔn)確率，本研究亦證實，CEA+CA125+CA199+CYAFR21-1+NSE檢測效果最佳，敏感性及準(zhǔn)確性均最高，與前述結(jié)果相契合?？梢姡喾N腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高肺癌診斷的敏感度與準(zhǔn)確度，適宜臨床推廣應(yīng)用。但由于研究時間所限，對于不同病理類型的腫瘤標(biāo)志物之間的差異性，尚待進一步研究。

【參考文獻】

[1] 寧康，王超.肺癌早期診斷方法研究進展[J].山東醫(yī)藥，2010，50(21):108.

[2] 劉鑫，張國俊.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的臨床價值及過度醫(yī)療[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22(34): 38～41.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會，衛(wèi)生部臨床檢驗中心，中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會，等.腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用建議[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，35(2):103.

[4] 尹旭東，王興木.CEA、NSE、CYAFR21-1在肺癌診斷中臨床價值[J].放射免疫學(xué)雜志，2010，23(4):463.

中醫(yī)中藥

【文章編號】1006-6233(2016)04-0644-03

【文獻標(biāo)識碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.045