張愛東， 劉衛(wèi)云， 于海紅， 左欣鷺(承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院， 河北 承德 067000)

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子宮動脈灌注栓塞化療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效觀察

張愛東， 劉衛(wèi)云， 于海紅， 左欣鷺
(承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院， 河北 承德 067000)

【摘 要】目的:探討子宮動脈灌注栓塞化療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效。方法:選擇于我科住院治療的184例宮頸癌患者，根據(jù)其實(shí)際接受治療方案的不同分為子宮動脈灌注栓塞化療組(A 組)、全身靜脈化療組(B組)以及單純放療組(C組)3組，記錄3組患者的近期療效、放射并發(fā)癥以及遠(yuǎn)期生存率并對結(jié)果進(jìn)行對比分析。結(jié)果:A組和B組的近期臨床療效明顯優(yōu)于C組(P<0.05)，但兩組間差異不顯著(P>0.05)；A組及B組遲發(fā)性膀胱損害的發(fā)生率均明顯高于C組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但三組患者的腫瘤復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率均并無顯著差別(P>0.05)；A組和B組患者的平均生存時間以及3、5年生存率均明顯高于C組(P<0.05)，但A組和B組間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:子宮動脈栓塞灌注化療法雖可明顯提高局部晚期宮頸癌患者的早期及晚期預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】宮頸癌； 動脈栓塞； 預(yù) 后

近年來，隨著化療藥物的日新月異，其對宮頸癌的療效也越來越受到肯定，尤其是經(jīng)區(qū)域動脈介入灌注化療藥物，因其巧妙的避過了首關(guān)效應(yīng)而直接導(dǎo)向靶組織，對腫瘤細(xì)胞有更大的殺滅作用，臨床效果顯著，但其是否會改善患者的遠(yuǎn)期生存率仍然存在不小的爭議[1]。鑒于此，筆者追蹤觀察184例采取不同治療方法患者的近期及遠(yuǎn)期療效，對結(jié)果進(jìn)行分析。

1 材料與方法

1.1 研究對象:選取2003年1月至2011年12月間在我科確診并治療的180例晚期宮頸癌患者作為本次研究的臨床對象，所有患者均經(jīng)病理證實(shí)。年齡39～55歲，平均(48.2±11.3)歲。按照病理分型:鱗癌169例，腺癌15例。按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟FGIO分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅰb 5例，Ⅱa 9例，Ⅱb 170例。所有患者臨床癥狀均有反復(fù)性出血或者接觸性出血、陰道分泌惡臭物。

1.2 分組方法:經(jīng)子宮動脈灌注栓塞化療組64例(A 組)，全身靜脈化療藥物組60例(B)，單純放療組60 例(C組)，所有入選的患者術(shù)前均未進(jìn)行其它任何治療，而術(shù)后也經(jīng)病理活檢證實(shí)。其中，A組:鱗癌58例，腺癌6例，臨床分期Ⅰb 2例，Ⅱa 4例，Ⅱb 58例，平均年齡(47.3±10.5)歲；B組:鱗癌56例，腺癌4例，臨床分期Ⅰb 2例，Ⅱa3例，Ⅱb 55例，平均年齡(48.1 ±11.2)歲；C組:鱗癌55例，腺癌5例，臨床分期Ⅰb 1例，Ⅱa 2例，Ⅱb 57例，平均年齡(47.9±10.7)歲。三組患者在年齡、病理類型，臨床分期方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。且所有患者術(shù)前身體狀態(tài)良好，經(jīng)詳細(xì)檢查心、肺等重要臟器未見合并其它嚴(yán)重的疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 放射治療:C組患者按既往治療宮頸癌的常規(guī)方法進(jìn)行根治性放療，即使用全盆腔體外放療與宮腔內(nèi)后裝近距離照射相結(jié)合的方式進(jìn)行。用35～50Gy/ 8～10周的劑量進(jìn)行盆腔中平面的外照射，當(dāng)劑量達(dá)到20～35Gy后中間擋野繼續(xù)照射，同時用35～55Gy的劑量進(jìn)行宮腔內(nèi)照射8～10周。

1.3.2 靜脈化療方案:B組患者按如下方案給藥:順鉑50mg/ m2+0.9%生理鹽水1500mL；紫杉醇45mg/ m2+0. 9%生理鹽水1000mL，3d一個療程。

1.3. 3 子宮動脈灌注栓塞化療術(shù):采用改良的Seldinger技術(shù)在數(shù)字減影血管造影術(shù)的監(jiān)視下經(jīng)雙側(cè)股動脈分別進(jìn)行穿刺并行雙側(cè)子宮動脈插管與造影，并將輸液泵經(jīng)導(dǎo)管連接于腫瘤組織血液供應(yīng)最明顯的動脈分支中，再一次性給以順鉑100mg +氟尿嘧啶1000mg，超液態(tài)碘化油5～10mL，最后用明膠海綿顆?；煊谠煊皠┲凶⑷?。

1.4 觀察方法及指標(biāo):納入研究的患者在完成住院治療后開始采用門診復(fù)查、定期電話聯(lián)系的方式就行隨訪，截止隨訪日期為2013年8月31日。其中，參照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)標(biāo)準(zhǔn)[2]對近期腫瘤控制和臨床緩解率進(jìn)行療效評價，完全緩解(CR)+部分緩解(PR)視為有效；晚期放療并發(fā)癥參照美國腫瘤放射治療協(xié)作組和歐洲腫瘤治療研究協(xié)作組(RTOG/ EORTC)分級標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評定；用腫瘤的復(fù)發(fā)率以及3、5年生存率進(jìn)行遠(yuǎn)期療效評定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:組間比較采用Chi-square檢驗(yàn)；Kaplan -Meier法繪制生存曲線；Log-ranktest比較生存時間差異；壽命表法計(jì)算生存率；生存率比較采用壽命表顯著性檢驗(yàn)公式計(jì)算Z值后再查U界值表得P值，P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者近期臨床療效分析:三組患者經(jīng)治療后，局部腫瘤大小均有不同程度縮小，達(dá)到CR或PR，近期臨床療效顯著。其中，A組CR29例，PR30例，近期有效率為92.2%；B組CR25例，PR31例，近期有效率為93.3%；C組CR23例，PR21例，近期有效率為73. 3%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，A組及B組患者的近期療效均顯著高于C組(P值分別為:0.01，0.02)，但A組和B組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 三組患者放療并發(fā)癥及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率的比較:三組患者術(shù)后出現(xiàn)遲發(fā)性膀胱損傷、遲發(fā)性小腸損傷、遲發(fā)性直腸損傷等并發(fā)癥，其中，A組及B組遲發(fā)性膀胱損失的發(fā)生率均明顯高于C組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。而在腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率方面，三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　三組患者放療并發(fā)癥及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率的比較n(%)

2.3 三組患者生存率的比較:三組患者的平均生存時間分別為(90±10.2)月、(88±9.6)月、(75±9.4)月，A組和B組患者的平均生存時間均明顯高于C組，但A組和B組卻無顯著差別；用壽命表法計(jì)算三組患者的3、5年生存率分別為:82.3%，42.1%；81.5%，39.6%；70. 2%，25.1%?？梢姡M管A組和B組在遠(yuǎn)期生存率方面無顯著差異，但均明顯優(yōu)于C組(P<0.05)。

3 討 論

一般來講，晚期宮頸癌不僅局部病灶較大，而且常常伴隨宮旁侵潤甚至淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，若直接行根治性手術(shù)則轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率均較高。同時，一些巨大的宮頸癌，因其對放療敏感性較低，其臨床效果也不理想。而子宮動脈灌注栓塞化療法作為一種新的治療模式，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床[4]。它是通過超聲介入的方式栓塞供應(yīng)腫瘤的血管，使其去血管化，從而導(dǎo)致腫瘤組織因得不到充足的血液供應(yīng)而變性壞死，也使其和周圍組織的粘連度得到一定程度的減輕，為進(jìn)一步的根治性手術(shù)創(chuàng)造了有利條件，也提高了放射療法的局部控制率。

宮頸癌主要的供血動脈是其兩側(cè)的子宮動脈，對其行子宮動脈灌注栓塞化療術(shù)后，一方面使得局部腫瘤組織因缺血缺氧而停止繼續(xù)增殖甚至進(jìn)一步變性壞死；另一方面化療藥物不僅大部分可以直接進(jìn)入局部腫瘤組織而避免被機(jī)體代謝，而且殘余部分還可經(jīng)靜脈系統(tǒng)再次達(dá)到腫瘤區(qū)域繼續(xù)發(fā)揮藥理作用，大大提高了局部組織的藥物濃度。因此，該種方法實(shí)際臨床有效率往往較高，Terai等[5]的研究甚至高達(dá)96.7%。然而，既往有研究認(rèn)為，子宮動脈灌注栓塞化療法僅近期臨床緩解較快，并不能顯著改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，子宮動脈灌注栓塞化療組的近期臨床緩解率為92.2%，明顯高于單純放療組的73. 3%，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但其和經(jīng)全身靜脈系統(tǒng)給藥組相比并無顯著優(yōu)勢。而在長期生存率方面，子宮動脈灌注栓塞化療組的3、5年生存率均明顯高于單純化療組，但和全身靜脈系統(tǒng)化療組相比較亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，動脈栓塞可以直接將化療藥物注入腫瘤部位，減少經(jīng)脈注射化療的首關(guān)消除效應(yīng)，再次，相應(yīng)的腫瘤組織也因化療藥物的直接損傷作用而發(fā)生凋亡壞死，局部組織發(fā)生萎縮塌陷，體積縮小，從而有效的改善臨床癥狀，改善預(yù)后。

本研究認(rèn)為，雖然子宮動脈灌注栓塞化療法治療局部晚期宮頸癌近期臨床緩解率較高，遠(yuǎn)期預(yù)后也較單純根治性放療術(shù)好。但其和全身靜脈系統(tǒng)化療相比較而言，在這兩方面的臨床療效均不存在明顯的優(yōu)勢，加上經(jīng)動脈介入治療不僅具有一定的創(chuàng)傷性，而且價格也不菲，所以，從某種程度上來說，靜脈化療具有更佳的潛在臨床價值。

【參考文獻(xiàn)】

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[2] 宋紅林，黃清華，李力.新輔助介入化療在局部晚期宮頸癌治療中的價值[J].中國腫瘤臨床，2012，39(5):283～286.

[3] 田種澤，李莎，劉茗露，等.子宮動脈介入化療栓塞術(shù)聯(lián)合放療治療子宮頸癌的遠(yuǎn)期療效[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2010，45(7):506～510.

[4] 朱軍，羅劍鈞，張雯，等.經(jīng)導(dǎo)管化療栓塞聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌[J].介入放射學(xué)雜志，2010，19(3):194～197.

[5] Terai Y，Kanemura M，Sasaki H，et al. Long-term followup of neoadjuvant intraarterial chemotherapy using an original four-lumen double-balloon (4L-DB) catheter for locally advanced uterine cervical cancer[J].Int Clin Oncol，2009，14 (1):56～62.

【文章編號】1006-6233(2016)04-0629-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.038