馬 濤， 張 蕾， 李 霞(.新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市口腔醫(yī)院藥劑科， 新疆 烏魯木齊 83000 .新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院老年病科， 新疆 烏魯木齊 8300)

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血必凈治療對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者臟器功能和炎癥因子的影響

馬 濤1， 張 蕾2， 李 霞2
(1.新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市口腔醫(yī)院藥劑科， 新疆 烏魯木齊 830002 2.新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院老年病科， 新疆 烏魯木齊 830011)

【摘 要】目的:探討血必凈對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者臟器功能的保護(hù)作用和對(duì)炎癥因子的影響。方法: 將136例于新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院接受治療的嚴(yán)重膿毒癥患者隨機(jī)分為兩組，各為68例。其中對(duì)照組給予常規(guī)治療，而觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液，連續(xù)治療7d，觀察兩組患者治療前后器官功能指標(biāo)及炎性因子水平的變化情況。結(jié)果:觀察組治療后PT、TT、APTT較治療前和對(duì)照組顯著降低，而FIB、PaO2/ FiO2顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后ALT、AST、Cr、BUN、CK均得到明顯改善，但觀察組的改善情況要明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者治療后的炎性因子水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8及CRP水平與對(duì)照組比較均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:血必凈注射液可明顯改善嚴(yán)重膿毒癥患者的臟器功能及炎性因子水平。

【關(guān)鍵詞】血必凈； 膿毒癥； 臟器功能

膿毒癥( Sepsis)是導(dǎo)致多器官功能綜合征(MODS)的重要原因，其病情兇險(xiǎn)，發(fā)展迅速，病死率高，已成為重癥監(jiān)護(hù)病房內(nèi)危重癥患者死亡的主要原因[1]。近年來，盡管抗感染治療和器官功能支持技術(shù)取得了更加長足的進(jìn)步，但是膿毒癥的病死率仍然居高不下，對(duì)患者的身心健康威脅極大。同時(shí)，膿毒癥治療花費(fèi)較高，給患者家庭及社會(huì)帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)難以承受[2，3]。因此，尋求有效方法治療膿毒癥是目前臨床研究的重要課題。本研究對(duì)新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院接受治療的136例嚴(yán)重膿毒癥患者在常規(guī)治療的同時(shí)采用血必凈取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2013年9月至2015年9月新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院接受治療的136例嚴(yán)重膿毒癥患者作為研究對(duì)象，均符合2001年國際膿毒癥定義會(huì)議制定的膿毒癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除患有嚴(yán)重心肺疾病及慢性腎功能衰竭的患者；患有風(fēng)濕免疫性疾病或惡性腫瘤的患者；伴有嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或自身免疫系統(tǒng)疾病的患者；入院前2個(gè)月內(nèi)曾使用激素或免疫抑制劑類藥物的患者；具有藥物禁忌癥或?qū)ρ貎粲胁涣挤磻?yīng)的患者。136例患者隨機(jī)分為兩組，觀察組68例，其中男34例，女34例，年齡42～76歲，平均(64.68±15.68)歲。對(duì)照組68例，其中男38例，女30例，年齡44～80歲，平均(66.13±15.83)歲。兩組患者一般資料差異f均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法:所有患者均給予針對(duì)原發(fā)病治療、抗感染、臟器功能保護(hù)等常規(guī)治療。觀察組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予血必凈注射液50mL加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，2次/ d，連續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo):分別于治療前后采集兩組患者空腹肘靜脈血5mL，經(jīng)離心分離取血清，檢測(cè)肝腎功能、凝血功能、心肌酶等器官功能指標(biāo)以及炎性因子水平；采取動(dòng)脈血檢測(cè)二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，并計(jì)算氧合指數(shù)(PaO2/ FiO2)；采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及肌酸激酶(CK)；采用全自動(dòng)血凝儀測(cè)定凝血四項(xiàng)，即凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)及活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，采用免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS17.00軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量指標(biāo)以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；而計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后凝血功能和動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^:兩組患者治療前凝血功能及動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組PT、TT、APTT較對(duì)照組顯著降低，F(xiàn)IB、PaO2/ FiO2較對(duì)照組顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。2.2 兩組治療前后心肝腎等器官功能比較:兩組患者治療后ALT、AST、Cr、BUN、CK均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組上述指標(biāo)均較對(duì)照組患者顯著降低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　兩組治療前后凝血功能和動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^

表1　兩組治療前后凝血功能和動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^

注:與對(duì)照組同一時(shí)間比較，aP<0.05，與同組治療前比較，bP<0.05

組別　　例數(shù)　　時(shí)間　PT(s)　TT(s)　APTT(s)　 FIB(g/ L) PaO2/ FiO2(mmHg)對(duì)照組　68　　治療前　18.29±4.82　 25.98±7.36　 42.86±8.25　 1.79±0.16　 259.73±34.21治療后　14.76±3.54b　 23.42±5.28　 36.49±6.78b　 2.58±1.20b　 309.52±31.68b觀察組　68　　治療前　18.32±4.93　 26.17±8.21　 43.26±8.42　 1.82±0.18　 258.26±30.47治療后　12.41±2.67ab　 14.30±4.65ab　 32.18±6.31ab　 3.61±2.29ab　 362.14±32.59ab

表2　兩組患者治療前后心肝腎功能比較

表2　兩組患者治療前后心肝腎功能比較

注:與對(duì)照組同一時(shí)間比較，aP<0.05，與同組治療前比較，bP<0.05

組別　　例數(shù)　　時(shí)間　ALT(U/ L)　 AST(U/ L)　 Cr(μmoL/ L) BUN(mmoL/ L)　 CK(U/ L)對(duì)照組　68　　治療前　64.89±22.57　 105.78±43.26　 92.86±22.75　 8.72±2.69　 498.62±237.15治療后　38.76±13.83b　 84.32±21.58b　 56.49±16.38b　 6.43±2.18b　 387.53±189.26b觀察組　68　　治療前　65.21±23.45　 106.19±42.73　 93.27±23.14　 8.76±2.73　 506.74±242.38治療后　27.32±7.60ab　 52.43±14.22ab 47.65±11.26ab　 4.28±1.57ab 312.86±165.49ab

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較:兩組患者治療后炎性因子水平均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。觀察組治療后血清IL-6、IL-8、 TNF-α、CRP水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療前后炎性因子水平比較

表3　兩組患者治療前后炎性因子水平比較

注:與對(duì)照組同一時(shí)間比較，aP<0.05，與同組治療前比較，bP<0.05

組別　　例數(shù)　　時(shí)間　IL-6(ng/ L)　 IL-8(ng/ L)　 TNF-α(ng/ L)　 CRP(ng/ L)對(duì)照組　68　　治療前　75.89±6.48　 63.74±16.58　 142.86±26.48　 14.26±3.58治療后　60.24±7.13b　 52.83±12.44b　 120.75±24.39b　 10.73±2.62b觀察組　68　　治療前　76.15±6.72　 64.29±15.76　 143.21±27.80　 14.28±3.41治療后　28.69±5.60ab　 28.36±11.21ab　 87.34±22.65ab　 6.24±1.90ab

3 討 論

膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，是重型急性胰腺炎、感染及休克等危重癥患者常見的并發(fā)癥之一，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、心動(dòng)過速及外周血白細(xì)胞的增加等，隨著病情的發(fā)展可導(dǎo)致膿毒性休克及多功能器官綜合征，是患者死亡的主要原因[5]。

膿毒癥患者早期凝血功能紊亂以凝血激活和促凝血為主，而隨患者病情的發(fā)展，纖溶活性降低，而纖維蛋白會(huì)沉積于組織，而導(dǎo)致組織代謝障礙或器官功能衰竭。膿毒癥發(fā)生時(shí)，微生物入侵機(jī)體可刺激其大量的炎性介質(zhì)和黏附分子的釋放，引發(fā)機(jī)體過度的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致微血管舒張和收縮功能出現(xiàn)紊亂，損傷內(nèi)皮功能，增加血管通透性，從而導(dǎo)致臟器出現(xiàn)功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷，最終引發(fā)多功能器官綜合征。目前認(rèn)為，膿毒癥發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)是全身炎癥反應(yīng)、微血管凝血以及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等多種因素的相互促進(jìn)、相互影響。

研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子在膿毒癥患者感染引起的炎癥反應(yīng)過程起重要作用，患者發(fā)病時(shí)可刺激機(jī)體生成及釋放大量炎性因子，以導(dǎo)致炎性損傷及器官功能障礙。其中TNF-α可損傷機(jī)體的血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而引起內(nèi)皮細(xì)胞的黏附分子的表達(dá)。IL-6、IL-8和TNF-α等炎性因子又可刺激中性粒細(xì)胞釋放大量的蛋白酶及其他水解酶和氧自由基等，引起機(jī)體組織細(xì)胞的損傷。CRP是機(jī)體產(chǎn)生的一種急性相蛋白，也是全身炎癥反應(yīng)敏感性標(biāo)志物，與炎癥和組織損傷程度成正相關(guān)，是急性炎癥的重要敏感指標(biāo)之一。

目前對(duì)膿毒癥臨床主要采用抗感染、臟器保護(hù)及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，效果不是很理想。而本研究對(duì)嚴(yán)重膿毒癥狀采用血必凈治療，結(jié)果顯示給予血必凈治療后，患者的肝腎功能、凝血功能、動(dòng)脈血?dú)夥治觥⑿募∶傅扰K器功能指標(biāo)及炎性因子水平均較治療前和對(duì)照組明顯改善。血必凈是一種由赤芍、川芎、丹參、紅花及當(dāng)歸等多種中藥成分組成的靜脈針劑，具有活血化瘀、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用，還可減少血小板的黏附和聚集，減少炎性滲出，并促進(jìn)炎癥吸收。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 王虹，劉貴建，胡敏.烏司他丁聯(lián)合血必凈對(duì)膿毒癥患者器官功能的保護(hù)作用[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2014，34 (1):113～116.

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Effect of Xuebijing on Organ Function and Inflammatory Factors in Patients with Severe Sepsis

MA Tao， et al
(Wulumuqi Stomatology Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Xinjiang Wulumuqi 830002，China)

【Abstract】Objective: To investigate the effect of Xuebijing on organ function and inflammatory factors in patients with severe sepsis. Method: A total of 136 cases with severe sepsis treated in the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University were randomly divided into two groups:observation group and control group，with 68 cases in each group. The patients in control group received routine treatment，while those in observation group were given Xuebijing injection on that basis.After continuous therapy for 7 days，the indicators of organ function and changes of inflammatory factors were observed and compared between the two groups before and after treatment. Result: PT，TT and APTT in both groups were significantly lower after treatment than before，but FIB，PaO2/ FiO2were much higher(P<0.05). In addition，ALT，AST，Cr，BUN and CK were obviously improved after treatment in the two groups，but more significant in observation group(P<0.05). The levels of inflammatory factors in both groups decreased more after treatment than before(P<0.05). The serum levels of TNF-α，IL-6，IL-8 and CRP in observation group reduced more clearly than those in control group after treatment(P<0.05). Conclusion: Xuebijing injection has reliable curative effect for treatment of severe sepsis，and regulate organ function and level of inflammatory factors.

【Key words】Xuebijing； Sepsis； Organ function

通訊作者:李 霞

【基金項(xiàng)目】新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金，(編號(hào):2015211C166)

【文章編號(hào)】1006-6233(2016)04-0552-04

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.009