葉　瑩，史魯斌，李　軍，姬艷芳，于　燕，董蒲梅，張延煬

河南省疾病預(yù)防控制中心免疫預(yù)防與規(guī)劃所 鄭州 450016

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河南省2009至2014年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析

葉瑩，史魯斌，李軍，姬艷芳，于燕，董蒲梅，張延煬#

河南省疾病預(yù)防控制中心免疫預(yù)防與規(guī)劃所 鄭州 450016

關(guān)鍵詞疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)；疫苗；監(jiān)測(cè)；河南省

摘要目的：分析河南省2009至2014年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(AEFI)的發(fā)生特征，評(píng)價(jià)疫苗安全性。方法：通過(guò)中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)AEFI信息管理系統(tǒng)，收集河南省2009至2014年報(bào)告的AEFI個(gè)案數(shù)據(jù)，采用描述流行病學(xué)方法進(jìn)行分析。 結(jié)果：河南省2009至2014年共收集AEFI個(gè)案13 282例，年均報(bào)告發(fā)生率為54.41/100萬(wàn)劑，其中嚴(yán)重AEFI 356例，報(bào)告發(fā)生率為1.46/100萬(wàn)劑。男女性別比為1；2歲以下兒童占71.33%；報(bào)告病例主要集中在洛陽(yáng)、鄭州和焦作等地。報(bào)告數(shù)最多的疫苗是吸附無(wú)細(xì)胞百白破疫苗(4 070例)，報(bào)告發(fā)生率最高的是7價(jià)肺炎疫苗(790.00/100萬(wàn)劑)，嚴(yán)重AEFI報(bào)告發(fā)生率最高的為麻疹疫苗(56.19/100萬(wàn)劑)。AEFI一般反應(yīng)臨床損害以發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)為主，異常反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)性疾病為主。所有AEFI中，治愈或好轉(zhuǎn)占98.93%。60例死亡病例中，異常反應(yīng)死亡18例。結(jié)論：較低的嚴(yán)重AEFI報(bào)告發(fā)生率和較好的預(yù)后提示河南省疫苗安全性良好。

Analysis on surveillance of suspected adverse events following immunization in Henan Province, 2009-2014

YEYing,SHILubin,LIJun,JIYanfang,YUYan,DONGPumei,ZHANGYanyang

ImmunePlanningDivision,HenanCenterforDiseaseControlandPrevention,Zhengzhou450016

Key wordssuspected adverse events following immunization;vaccine;surveillance;Henan Province

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(adverse event following immunization, AEFI)是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件。隨著中國(guó)擴(kuò)大免疫策略的實(shí)施，受種者范圍不斷擴(kuò)大，出現(xiàn)預(yù)防接種異常反應(yīng)的可能性也大大增加，特別是“康泰乙肝疫苗事件”發(fā)生后，社會(huì)對(duì)AEFI的關(guān)注度越來(lái)越高，因此加強(qiáng)AEFI監(jiān)測(cè)分析，及時(shí)向社會(huì)公布非常必要。為了解河南省2009至2014年AEFI的發(fā)生特征，為評(píng)價(jià)疫苗安全性提供依據(jù)，現(xiàn)對(duì)河南省2009至2014年AEFI監(jiān)測(cè)分析如下。

1材料與方法

1.1材料 監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)源于中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)AEFI信息管理系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱全國(guó)AEFI監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng))，監(jiān)測(cè)范圍覆蓋國(guó)家免疫規(guī)劃(national immunization program,NIP)疫苗人群和非NIP疫苗人群。該研究分析數(shù)據(jù)為2015年1月7日下載匯總的全國(guó)AEFI監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng)中河南省2009至2014年網(wǎng)絡(luò)報(bào)告數(shù)據(jù)。

1.2疫苗接種劑次通過(guò)中國(guó)免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)收集河南省2009至2014年疫苗接種劑次數(shù)據(jù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將全國(guó)AEFI監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng)中河南省2009至2014年AEFI網(wǎng)絡(luò)報(bào)告數(shù)據(jù)導(dǎo)出為微軟電子表格，建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1基本情況監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，河南省2009至2014年累計(jì)收到AEFI審核個(gè)案13 282例，其中嚴(yán)重AEFI 356例，占2.68%,非嚴(yán)重AEFI 12 926例，占97.32%；當(dāng)期，常規(guī)免疫報(bào)表統(tǒng)計(jì)所有疫苗累計(jì)接種244 090 534劑，年均報(bào)告發(fā)生率為54.41/100萬(wàn)劑，其中嚴(yán)重AEFI報(bào)告發(fā)生率為1.46/100萬(wàn)劑。AEFI報(bào)告發(fā)生率最高的為2014年(113.58/100萬(wàn)劑)，嚴(yán)重AEFI報(bào)告發(fā)生率最高的是2010年(3.14/100萬(wàn)劑)。見(jiàn)表1。

表1　河南省2009至2014年AEFI報(bào)告概況

2.3疫苗分布報(bào)告的所有AEFI共涉及34種疫苗，其中嚴(yán)重AEFI涉及27種疫苗。AEFI報(bào)告最多的疫苗是吸附無(wú)細(xì)胞百白破疫苗，共4 070例，占30.64%；AEFI報(bào)告發(fā)生率最高的是7價(jià)肺炎疫苗，報(bào)告發(fā)生率達(dá)790.00/100萬(wàn)劑；嚴(yán)重AEFI中報(bào)告例數(shù)和報(bào)告發(fā)生率最高的均為麻疹疫苗，分別為109例、56.19/100萬(wàn)劑。見(jiàn)表3。

表2　河南省2009至2014年

表3　河南省2009至2014年AEFI疫苗分布

2.4地區(qū)分布見(jiàn)表4。河南省2009至2014年18地市169個(gè)縣(區(qū))均有AEFI報(bào)告，報(bào)告發(fā)生率最高的是洛陽(yáng)、鄭州和焦作，分別是141.93/100萬(wàn)劑、123.27/100萬(wàn)劑和120.22/100萬(wàn)劑。

2.5臨床診斷分布13 282例AEFI中，一般反應(yīng)11 963例，占90.07%；異常反應(yīng)1 017例，占7.66%；偶合癥253例，占1.90%；心因性反應(yīng)23例，占0.17%；待定22例，占0.17%；接種事故4例，占0.03%。

11 963例一般反應(yīng)中，發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)11 651例，占97.39%；其他312例，占2.61%；1 017例異常反應(yīng)中，過(guò)敏反應(yīng)性疾病(過(guò)敏性皮疹、過(guò)敏性紫癜、蕁麻疹、血管性水腫、斑丘疹、過(guò)敏性休克、血小板減少性紫癜、麻疹猩紅熱樣皮疹、喉頭水腫等)732例，占71.98%。見(jiàn)表5。

表4　河南省2009至2014年AEFI報(bào)告病例地區(qū)分布

表5　河南省2009至2014年AEFI臨床診斷分布　例

*:包含遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)、休克樣綜合征、嘔吐至胃內(nèi)容物反流窒息死亡等。

2.6轉(zhuǎn)歸報(bào)告的13 282例AEFI中，治愈或好轉(zhuǎn)13 140例，占98.93%；死亡60例，占0.45%；后遺癥27例，占0.20%；不詳55例，占0.41%。60例死亡病例中，異常反應(yīng)死亡18例，偶合癥42例。

18例異常反應(yīng)死亡，涉及8種疫苗，臨床診斷為過(guò)敏反應(yīng)12例(過(guò)敏性休克5例，過(guò)敏性紫癜2例，喉頭水腫3例，遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)2例)，卡介苗淋巴結(jié)炎2例，休克樣綜合征1例，全身播散性卡介苗感染1例，急性播散性腦脊髓炎1例，嘔吐致胃內(nèi)容物反流窒息死亡1例。

3討論

接種疫苗是控制傳染病最有效的措施，但疫苗并不是絕對(duì)安全的，有時(shí)甚至?xí)l(fā)危及生命的嚴(yán)重異常反應(yīng)。2013年深圳“康泰乙肝疫苗事件”發(fā)生后，社會(huì)和公眾對(duì)AEFI的關(guān)注度越來(lái)越高，因此讓更多的人正確認(rèn)識(shí)AEFI顯得尤為必要。此外，開(kāi)展AEFI常規(guī)監(jiān)測(cè)、動(dòng)態(tài)掌握AEFI發(fā)生情況和原因，有助于改進(jìn)疫苗質(zhì)量和提高預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量，降低AEFI對(duì)免疫規(guī)劃工作的負(fù)面影響。

自2009年河南省全面運(yùn)行AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)以來(lái)，AEFI監(jiān)測(cè)報(bào)告數(shù)量呈逐年增加的趨勢(shì)，特別是2010年《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》出臺(tái)后，河南省AEFI報(bào)告數(shù)量從2009年的242例增加到2014年的5 113例，監(jiān)測(cè)系統(tǒng)敏感性和完整性不斷提高。2009至2014年共報(bào)告AEFI個(gè)案13 282例，年均報(bào)告發(fā)生率54.41/100萬(wàn)劑，低于全國(guó)2012年監(jiān)測(cè)報(bào)告發(fā)生率(217.10/100萬(wàn)劑)[1]；嚴(yán)重AEFI報(bào)告發(fā)生率為1.46/100萬(wàn)劑，略高于全國(guó)2012年水平(1.10/100萬(wàn)劑)[1]，表明河南省監(jiān)測(cè)系統(tǒng)敏感性尚低，需加強(qiáng)對(duì)非嚴(yán)重AEFI病例的發(fā)現(xiàn)和報(bào)告。

在所有AEFI中，報(bào)告最多的疫苗為吸附無(wú)細(xì)胞百白破疫苗，共4 070例，占30.64%，與此種疫苗特性和接種劑次有關(guān)，引起的主要臨床損害為發(fā)熱、紅腫和硬結(jié)。AEFI報(bào)告發(fā)生率最高的疫苗為7價(jià)肺炎疫苗(790.00/100萬(wàn)劑)，可能和疫苗中肺炎鏈球菌莢膜多糖混合物有關(guān)。Mahajan等[3]研究發(fā)現(xiàn)2012年澳大利亞AEFI報(bào)告發(fā)生率最高的疫苗為肺炎結(jié)合疫苗，報(bào)告發(fā)生率為372.00/100萬(wàn)劑。美國(guó)7價(jià)肺炎疫苗上市后2 a內(nèi)安全性監(jiān)測(cè)結(jié)果[4]顯示AEFI發(fā)生率為132.00/100萬(wàn)劑，低于作者的研究結(jié)果。嚴(yán)重AEFI報(bào)告發(fā)生率最高的年份為2010年(3.14/100萬(wàn)劑)，報(bào)告發(fā)生率最高的疫苗為麻疹疫苗(56.19/100萬(wàn)劑)，可能與河南省2010年首次開(kāi)展的8月齡～14周歲兒童麻疹疫苗強(qiáng)化免疫活動(dòng)有關(guān)，部分地區(qū)禁忌證和慎用情況把握不嚴(yán)格，導(dǎo)致嚴(yán)重AEFI報(bào)告發(fā)生率偏高。2010年國(guó)內(nèi)其他省份也有麻疹疫苗強(qiáng)化免疫后AEFI明顯增多或報(bào)告發(fā)生率升高的報(bào)道[5-6]。

AEFI臨床損害以發(fā)熱、局部紅腫和硬結(jié)等一過(guò)性一般反應(yīng)為主(11 963例)，占90.07%；AEFI分類中異常反應(yīng)1 017例，占7.66%。Thoon等[7]研究發(fā)現(xiàn)新加坡15.60%的兒童AEFI可能或確定和疫苗接種有關(guān)，高于作者的研究結(jié)果。在1 017例異常反應(yīng)中，主要臨床損害為過(guò)敏反應(yīng)性疾病，占71.98%，提示在接種時(shí)有必要嚴(yán)格把握接種禁忌，做好接種前預(yù)檢和緊急救護(hù)，尤其是過(guò)敏性休克和喉頭水腫等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。在報(bào)告的13 282例AEFI中，治愈或好轉(zhuǎn)13 140例，占98.93%，說(shuō)明大多數(shù)AEFI病例病情較輕，多為一過(guò)性，絕大多數(shù)恢復(fù)良好；60例AEFI死亡病例中，異常反應(yīng)死亡18例，偶合癥42例。汪志國(guó)等[8]通過(guò)研究2009至2012年江蘇省預(yù)防接種后死亡病例，發(fā)現(xiàn)18例AEFI死亡病例中只有1例屬于預(yù)防接種異常反應(yīng)，異常反應(yīng)死亡率低于該研究。

AEFI的發(fā)生是不可避免的，受種者體質(zhì)狀況、疫苗特性、接種劑次數(shù)、接種實(shí)施情況等都是影響AEFI發(fā)生的因素。河南省較低的嚴(yán)重AEFI報(bào)告發(fā)生率加上較好的預(yù)后，初步提示河南省疫苗安全性良好。隨著中國(guó)擴(kuò)大國(guó)家免疫規(guī)劃的進(jìn)一步實(shí)施以及公眾對(duì)AEFI關(guān)注度的日益增加，減少AEFI尤其是嚴(yán)重AEFI的發(fā)生尤為必要。因此，規(guī)范預(yù)防接種行為，開(kāi)展及時(shí)有效的AEFI監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常信號(hào)，做好嚴(yán)重AEFI調(diào)查診斷，及時(shí)向公眾發(fā)布相關(guān)信息尤為關(guān)鍵。

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中圖分類號(hào)R186.3

#通信作者，男，1976年3月生，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：疫苗可預(yù)防疾病的流行病學(xué)，E-mail: henan_epi2@163.com

doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.02.030