李慧莉耿夢文盛利霞崔敏趙麗李俊發(fā)羅艷琳

·論 著·

海洛因依賴者注意轉(zhuǎn)換過程中持續(xù)性注意功能☆

李慧莉*耿夢文△盛利霞△崔敏△趙麗△李俊發(fā)△羅艷琳△

目的 探究海洛因依賴對依賴者注意轉(zhuǎn)換過程的影響。方法 采用任務(wù)轉(zhuǎn)換范式對36例戒斷維持治療的海洛因依賴者（男33例，女3例）和36名正常對照（男32名，女4名）的持續(xù)性注意和轉(zhuǎn)換性注意功能進(jìn)行評估，分別記錄持續(xù)性試次和轉(zhuǎn)換性試次的反應(yīng)時和正確率。結(jié)果 海洛因依賴組在持續(xù)性注意和轉(zhuǎn)換性注意條件下的反應(yīng)時、正確率均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），無轉(zhuǎn)換代價不明顯。對照組在持續(xù)性注意條件下的反應(yīng)時短于轉(zhuǎn)換性注意條件[（695.3±95.9）ms vs.（780.3±93.3）ms，P＜0.05]，且正確率較高[（98.0%±2.2%）vs.（93.8%± 5.0%），P＜0.05]，反應(yīng)時和正確率均存在明顯轉(zhuǎn)換代價。對照組轉(zhuǎn)換代價值高于海洛因依賴組[反應(yīng)時：（85.1± 92.4）ms vs.（19.7±66.8），P＜0.05；正確率：（4.2%±4.6%）vs.（1.1%±4.4%），P＜0.05]。在持續(xù)性注意條件下，海洛因依賴組的反應(yīng)時長于對照組[（791.6±74.3）ms vs.（695.3±95.9）ms，P＜0.05]，正確率低于對照組[（92.5%±8.4%）vs.（98.0%±2.2%），P＜0.05]。結(jié)論 海洛因依賴者未表現(xiàn)出對照組存在的轉(zhuǎn)換代價，可能與海洛因依賴者的持續(xù)性注意功能受損有關(guān)。

海洛因依賴 任務(wù)轉(zhuǎn)換 注意轉(zhuǎn)換功能 轉(zhuǎn)換代價

海洛因依賴已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生和社會問題[1]。研究顯示，長期使用海洛因等阿片類藥物將對注意轉(zhuǎn)換功能產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害[2]。海洛因依賴者戒斷后再次置身于藥物環(huán)境線索下會出現(xiàn)渴求以及心理生理反應(yīng)[3]，表現(xiàn)為對毒品相關(guān)線索更為關(guān)注[4]。注意轉(zhuǎn)換功能障礙可能使海洛因戒除者難以將注意從海洛因相關(guān)信息進(jìn)行有效轉(zhuǎn)移，從而成為引發(fā)復(fù)吸行為的重要原因[5]。有研究使用轉(zhuǎn)換任務(wù)中的錯誤率來評估海洛因依賴者的注意轉(zhuǎn)換功能相較正常對照是否受損，其結(jié)果并不一致[6-7]。也有研究者使用轉(zhuǎn)換代價作為指標(biāo)評價可卡因、搖頭丸等致幻劑依賴者的注意轉(zhuǎn)換能力，并發(fā)現(xiàn)其轉(zhuǎn)換代價增大[5,8]。但目前鮮有研究對海洛因依賴者的轉(zhuǎn)換代價進(jìn)行評估。因此，本研究采用任務(wù)轉(zhuǎn)換范式，評估海洛因依賴者的轉(zhuǎn)換代價，進(jìn)而探究海洛因依賴對注意轉(zhuǎn)換功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 在2013年9月至2014年9月，依據(jù)時間順序在中國藥物依賴治療中心招募海洛因依賴者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第四版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition，DSM-Ⅳ）關(guān)于海洛因依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②戒斷癥狀量表評分小于140分；③海洛因使用史超過半年，戒斷維持治療時間超過2周；④視力或矯正視力正常；⑤肢體活動正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性海洛因中毒；②毒品濫用時間大于25年；③合并其他物質(zhì)濫用（包括急性酒精中毒、酒精依賴）；④患有精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑤美沙酮使用劑量大于100 mg/d。共入組海洛因依賴者36例，年齡20～51歲，平均（35.4± 5.3）歲，受教育年限6～16年，平均（10.4±3.5）年。其中男性33例，平均（36.7±7.9）歲；女性3例，平均（34.0±2.6）歲。

在首都醫(yī)科大學(xué)以及附屬宣武醫(yī)院的后勤人員中招募對照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①無任何物質(zhì)依賴史；②視力或矯正視力正常；③無嚴(yán)重軀體疾??；④年齡、受教育年限、性別等因素與海洛因依賴組相匹配。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有物質(zhì)濫用史（包括急性酒精中毒、酒精依賴）；②患有精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。共入組36名對照，年齡20～52歲，平均（36.8±7.2）歲，受教育年限6～16年，平均（9.9±3.5）年。其中男性32名，平均（34.6±9.5）歲；女性4名，平均（39.0±4.9）歲。

海洛因依賴組與對照組性別、年齡、受教育年限差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組被試均采取自愿原則并簽署知情同意書。本項研究獲得首都醫(yī)科大學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 基本資料收集 收集海洛因依賴組被試的依賴時間、首吸年齡、首吸量、最高用量、戒斷次數(shù)和戒斷癥狀評分等基本資料。采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）及愛丁堡利手測驗對所有被試進(jìn)行評估。

1.3 注意轉(zhuǎn)換過程評估方法 研究采用組別（海洛因依賴組、對照組）2×任務(wù)類型（持續(xù)任務(wù)、轉(zhuǎn)換任務(wù)）2的混合實驗設(shè)計，組別為被試間變量，任務(wù)類型為被試內(nèi)變量。使用經(jīng)典注意轉(zhuǎn)換實驗范式，對受試者的持續(xù)性注意和轉(zhuǎn)換性注意功能進(jìn)行評估。

1.3.1 實驗材料 使用電腦屏幕呈現(xiàn)實驗刺激圖片，實驗刺激由2個不同形狀（菱形/矩形/圓形/三角形）、不同顏色（紅色/綠色）的圖形水平排列構(gòu)成，圖形大小約為寬4.28 cm，高1.28 cm，均由Flash 8.0軟件制作生成。

1.3.2 實驗條件 在單人隔音的行為實驗室內(nèi)進(jìn)行本研究，由1名實驗員進(jìn)行測評，室溫保持23℃。實驗中采用17寸標(biāo)準(zhǔn)屏幕，分辨率為1024×768，屏幕刷新率為100 Hz。被試坐于實驗桌前，眼睛距離電腦屏幕58 cm，視角為15°×4°。實驗程序用E-prime（Psychology Software Tools，INC）編制，以鼠標(biāo)左右鍵作為反應(yīng)鍵。

1.3.3 實驗程序 正式實驗前被試先進(jìn)行10次練習(xí)，待被試熟悉實驗過程且正確率達(dá)到或超過90%開始正式實驗。練習(xí)實驗與正式實驗程序相同。正式實驗開始時屏幕中央先呈現(xiàn)提示圖形“+”1000 ms，提示圖形“+”可能為紅色或綠色。提示消失后，屏幕呈現(xiàn)左右并列放置的兩個刺激圖片，一個為紅色，一個為綠色，要求被試盡可能準(zhǔn)確并快速地判斷與提示圖形“+”顏色相同的圖形是否為三角形，若為三角形，則按鼠標(biāo)左鍵，否則按鼠標(biāo)右鍵。若被試4000 ms內(nèi)沒有做出反應(yīng)，刺激自動消失，該實驗試次記為錯誤?？瞻椎却?00 ms后，開始呈現(xiàn)下一個實驗刺激。每名被試均完成96個實驗試次，由計算機自動記錄反應(yīng)時和正確率數(shù)據(jù)。

將連續(xù)出現(xiàn)紅色提示圖形或綠色提示圖形的試次計為持續(xù)性注意試次，將當(dāng)前提示圖形顏色不同于上一提示圖形顏色的試次計為轉(zhuǎn)換性注意試次。將轉(zhuǎn)換性注意試次與持續(xù)性注意試次的反應(yīng)時、正確率結(jié)果分別相減，得到轉(zhuǎn)換代價值（正確率轉(zhuǎn)換代價值=正確率持續(xù)性注意試次—正確率轉(zhuǎn)換性注意試次；反應(yīng)時轉(zhuǎn)換代價值=反應(yīng)時持續(xù)性注意試次—反應(yīng)時轉(zhuǎn)換性注意試次）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用Sigma-Stat 3.5軟件對反應(yīng)時和正確率數(shù)據(jù)分別進(jìn)行分組2（海洛因依賴組/對照組）×任務(wù)類型2（轉(zhuǎn)換/持續(xù)）重復(fù)測量的方差分析，組間分析使用Holm-Sidak法，組內(nèi)分析使用Tukey法。采用Mann-Whitney U檢驗對海洛因依賴組和對照組的轉(zhuǎn)換代價值進(jìn)行比較。檢驗水準(zhǔn)α為0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

被試注意轉(zhuǎn)換實驗的正確率全部高于90%，數(shù)據(jù)有效，全部納入分析。

2.1 被試基本資料 入組的海洛因依賴者海洛因依賴時間為（6.3±3.3）年，首吸年齡（35.3±6.4）歲，首吸量（0.6±0.1）g，最高用量（1.5±0.6）g，戒斷次數(shù)（16.3±9.2）次和戒斷癥狀評分（24.0±8.3）分。海洛因依賴組MMSE評分為（28.9±1.3）分，愛丁堡利手測驗（96.6±5.6）分；對照組兩量表分別為（29.2± 1.1）分和（94.6±8.6）分。兩組間量表評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 正確率 海洛因依賴組與對照組正確率及轉(zhuǎn)換代價值見表1。重復(fù)測量資料方差分析正確率結(jié)果顯示，任務(wù)類型主效應(yīng)（F=25.046，P＜0.001）、分組主效應(yīng)（F=7.629，P=0.007）及任務(wù)類型與分組的交互效應(yīng)（F=8.187，P=0.006）均有統(tǒng)計學(xué)意義。組間分析顯示，持續(xù)性試次中，依賴組的正確率低于對照組（P=0.001）；轉(zhuǎn)換性試次中，兩組正確率無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.116）。組內(nèi)分析顯示，對照組持續(xù)性試次正確率較轉(zhuǎn)換性試次高（P＜0.001）；依賴組在兩種試次下的正確率無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.134）。兩組正確率轉(zhuǎn)換代價值比較，依賴組轉(zhuǎn)換代價值小于對照組（Z=-2.765，P= 0.006）。

2.3 反應(yīng)時 海洛因依賴組與對照組反應(yīng)時及轉(zhuǎn)換代價值見表2。重復(fù)測量資料方差分析反應(yīng)時結(jié)果顯示，任務(wù)類型主效應(yīng)（F=30.369，P＜0.001）、分組主效應(yīng)（F=12.564，P＜0.001）以及任務(wù)類型與分組的交互效應(yīng)（F=11.826，P＜0.001）均有統(tǒng)計學(xué)意義。組間分析顯示，持續(xù)性試次中，依賴組的反應(yīng)時慢于對照組（P＜0.001）；轉(zhuǎn)換性試次中，兩組反應(yīng)時無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.130）。組內(nèi)分析顯示，對照組轉(zhuǎn)換性試次的反應(yīng)時慢于持續(xù)性試次（P＜0.001）；海洛因依賴組在兩種試次下的反應(yīng)時無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.147）。兩組反應(yīng)時轉(zhuǎn)換代價值比較，依賴組轉(zhuǎn)換代價值小于對照組（Z=-3.305，P＜0.001）。

表1 海洛因依賴組與對照組正確率（±s）

表1 海洛因依賴組與對照組正確率（±s）

1）重復(fù)測量方差分析后，與對照組比較，經(jīng)Holm-Sidak檢驗，P＜0.05；2）重復(fù)測量方差分析后，與持續(xù)性試次比較，經(jīng)Tukey檢驗，P＜0.05；3）與對照組比較，經(jīng)Mann-Whitney U檢驗，P＜0.05

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表2 海洛因依賴組與對照組反應(yīng)時（±s）

表2 海洛因依賴組與對照組反應(yīng)時（±s）

1）重復(fù)測量方差分析后，與對照組比較，經(jīng)Holm-Sidak檢驗，P＜0.05；2）重復(fù)測量方差分析后，與持續(xù)性試次比較，經(jīng)Tukey檢驗，P＜0.01；3）與對照組比較，經(jīng)Mann-Whitney U檢驗，P＜0.05

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3 討論

MAYR等[9]認(rèn)為人們通過持續(xù)性注意保持對當(dāng)前注意定勢的激活狀態(tài)，通過轉(zhuǎn)換性注意激活新注意定勢，同時脫離先前注意定勢，以此來調(diào)整自己的注意。在這個過程中，受試者轉(zhuǎn)換性注意的反應(yīng)時比持續(xù)性注意更長，錯誤率更高[10-14]，其差異即為轉(zhuǎn)換代價。轉(zhuǎn)換代價能夠反映完成任務(wù)重建的時耗[14]，是評估轉(zhuǎn)換任務(wù)中注意靈活性、注意轉(zhuǎn)換能力的重要指標(biāo)。

以往研究發(fā)現(xiàn)可卡因、搖頭丸等致幻劑會損傷被試固有的轉(zhuǎn)換代價[15-16]，表現(xiàn)為致幻劑依賴者轉(zhuǎn)換代價增加[5,8]。本研究針對海洛因依賴者進(jìn)行研究，在正確率和反應(yīng)時兩方面均發(fā)現(xiàn)其轉(zhuǎn)換代價較正常對照顯著減弱。任務(wù)轉(zhuǎn)換研究發(fā)現(xiàn)海洛因依賴組的錯誤率與正常對照組無顯著差異[6]，但也有研究發(fā)現(xiàn)海洛因依賴者在任務(wù)轉(zhuǎn)換后錯誤率明顯上升[7]，認(rèn)為這提示注意轉(zhuǎn)換功能的損害。本研究從正確率和反應(yīng)時兩個維度上對比海洛因依賴者與正常對照持續(xù)性注意和轉(zhuǎn)換性注意兩個過程，發(fā)現(xiàn)海洛因依賴者在持續(xù)性注意條件下的反應(yīng)速度更慢、正確率更低，其注意轉(zhuǎn)換功能的損傷主要體現(xiàn)在持續(xù)性注意過程中，因而本研究推測，慢性海洛因依賴可能通過損害依賴者持續(xù)性注意功能進(jìn)而影響依賴者的轉(zhuǎn)換代價。

本研究所發(fā)現(xiàn)的藥物依賴者持續(xù)性注意功能受損觀點已被許多相關(guān)研究在視覺[17]、聽覺[18]等維度證實。腦機制方面的研究也發(fā)現(xiàn)毒品依賴者在持續(xù)性注意相關(guān)腦區(qū)[19-22]可出現(xiàn)腦區(qū)激活能力減弱[23-24]、葡萄糖代謝率明顯下降[18]的現(xiàn)象。海洛因相關(guān)研究不僅提示這些相關(guān)腦區(qū)激活減弱[25-26]，還發(fā)現(xiàn)相關(guān)皮質(zhì)厚度變薄[27]。這些研究表明海洛因依賴者持續(xù)性注意功能損傷既可導(dǎo)致腦功能異常，還可引起腦結(jié)改變。本研究明確的行為學(xué)損害結(jié)果為將來進(jìn)行腦機制相關(guān)研究提供了相應(yīng)的研究基礎(chǔ)。

本研究發(fā)現(xiàn)海洛因依賴者注意轉(zhuǎn)換的轉(zhuǎn)換代價異常，并推測可能與海洛因依賴持續(xù)性注意功能受損相關(guān)。該結(jié)果能夠加深對海洛因依賴者認(rèn)知功能缺陷的理解，為臨床工作提供相關(guān)研究基礎(chǔ)；本實驗采用經(jīng)典設(shè)計，重點觀察注意轉(zhuǎn)換的行為學(xué)變化，但沒有進(jìn)行腦電圖、腦成像等方面的研究。未來將在成熟行為學(xué)實驗數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步進(jìn)行腦機制相關(guān)的研究。

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Impaired sustained attention function of heroin abusers in attention switching.

LI Huili,GENG Mengwen,SHENG Lixia,CUI Min,ZHAO Li,LI Junfa,LUO Yanlin.Department of Neurology,Capital Medical University,Beijing 100069,China.Tel：010-83911460.

Objective To investigate the effect of heroin abuse on attention switching.Methods Thirty-six Heroin abusers(33 males,3 females)and 36 controls(32 males,4 females)were enrolled in the study.Their cognitive function was tested by using the Switching Task,including Sustained Attention trials and Switching Attention trials.The reaction time and accuracy were recorded separately by the computer.Results The accuracy or reaction times were not significantly different between Switching Attention trial and Sustained Attention trial in heroin abusers,suggesting a lower Switch Costs value compared to the healthy controls[(19.7±66.8)ms vs.(85.1±92.4)ms].The healthy controls showed faster reaction speed[Sustained Attention trial(695.3±95.9)ms vs.Switching Attention trial(780.3±93.3)ms,P＜0.05] and higher accuracy[Sustained Attention trial(98.0%±2.2%)vs.Switching Attention trial(93.8%±5.0%),P＜0.05]under the Sustained Attention trial.Compared with the healthy controls,the heroin abusers showed slower reaction speed [(791.6±74.3)ms vs.(695.3±95.9)ms,P＜0.05]and lower accuracy[(92.5%±8.4%)vs.(98.0%±2.2%),P＜0.05]in Sustained Attention trial,but not in Switching Attention trial.Conclusions The present study has revealed absence of Switch Costs in heroin abusers,which may be related to the damage of heroin abusers in their Sustained Attention function.

Heroin dependence Task switching Attention set-shifting ability Switch cost

R749.61

A

2016-05-25）

（責(zé)任編輯：肖雅妮）

10.3969/j.issn.1002-0152.2016.12.005

☆ 首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)臨床合作課題（編號：14JL01，15JL56）；第二課堂項目（編號：D2KT2015，D2KT2016）；本科生科研創(chuàng)新項目（編號：XSKY-2015，XSKY2016）；長學(xué)制導(dǎo)師項目（編號：7NZDS2016）

* 首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2012級臨床醫(yī)學(xué)（北京100069）

△首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系

（E-mail：luoyl@ccmu.edu.cn）