張 剛

成都市天府新區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科消化內(nèi)科 四川省成都市 610213

慢加急性肝衰竭治療的新技術(shù)及其研究進(jìn)展

張 剛

成都市天府新區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科消化內(nèi)科 四川省成都市 610213

目的：綜述近年來(lái)在慢加急性肝衰竭疾病治療方面所取得的研究進(jìn)展以及研究成果。方法：查詢與分析近年來(lái)有關(guān)慢加急性肝衰竭疾病治療方面對(duì)應(yīng)的學(xué)術(shù)研究成果以及期刊文獻(xiàn)資料。結(jié)果：慢加急性肝衰竭是一種特殊的肝衰竭病癥，病情危重，臨床病死率高。慢加急性肝衰竭的發(fā)病機(jī)制與直接損傷、免疫介導(dǎo)損傷相關(guān)。針對(duì)臨床確診為慢加急性肝衰竭的病例，可通過(guò)人工肝支持系統(tǒng)、肝干細(xì)胞移植、肝移植、以及亞低溫治療等方法進(jìn)行干預(yù)，以取得滿意的治療效果。結(jié)論：目前臨床中針對(duì)慢加急性肝衰竭的內(nèi)科治療尚缺乏具有特效性的藥物與治療手段。為挽救患者生命，改善肝臟功能，需實(shí)現(xiàn)對(duì)慢加急性肝衰竭的早期診斷與治療，在穩(wěn)定生命體征的前提下早期行肝移植、人工肝支持系統(tǒng)、或肝干細(xì)胞移植治療，并用亞低溫治療手段預(yù)防各類并發(fā)癥，以鞏固療效。

慢加急性肝衰竭；治療；進(jìn)展

慢加急性肝衰竭（ACLF：acute-onchronic liver failure）為我國(guó)臨床最常見肝衰竭病癥之一，是由慢性乙型肝炎疾病所并發(fā)，臨床發(fā)病率較高具有臨床表現(xiàn)復(fù)雜、病死率高的特點(diǎn)[1]。如何挽救患者生命，促進(jìn)慢加急性肝衰竭的臨床轉(zhuǎn)歸，此項(xiàng)問(wèn)題值得引起相關(guān)人員的關(guān)注與重視。在近年來(lái)的相關(guān)研究中[2-3]，有關(guān)慢加急性肝衰竭疾病的定義不斷更新，在病因以及發(fā)病機(jī)制等方面均取得了非常顯著的發(fā)展，因此對(duì)臨床治療技術(shù)的進(jìn)步起到了推動(dòng)作用。

1 慢加急性肝衰竭病情定義

第18屆亞太肝臟研究協(xié)會(huì)年會(huì)將ACLF注解為：在慢性肝?。ㄏ惹霸\斷或未診斷）基礎(chǔ)上，因急性誘因作用出現(xiàn)黃疸和凝血障礙，并在4周內(nèi)出現(xiàn)腹水和/或肝性腦病。具體可按照如下標(biāo)準(zhǔn)對(duì)慢加急性肝衰竭進(jìn)行定義：血清TBil檢出值≥85umol/L（5.0mg/dL）；凝血障礙凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化率（INR）檢出值≥1.5或PTA檢出值<40%，同時(shí)合并有經(jīng)體格檢查可見的明確性腹水以及肝性腦病癥狀。

2 慢加急性肝衰竭發(fā)病機(jī)制

慢性乙型肝炎所致慢加急性肝衰竭患者構(gòu)成比大，發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜。有關(guān)慢加急性肝衰竭發(fā)病機(jī)制的研究結(jié)論可綜述如下。

2.1 直接損傷機(jī)制

直接損傷是指免疫病理反應(yīng)以及病毒直接作用。慢性乙型肝炎基因型以及基因變異均與慢加急性肝衰竭的發(fā)病有直接相關(guān)性關(guān)系。我國(guó)慢性乙型肝炎病毒基因型多為B、C基因型，且C基因型病毒載量以及病毒陽(yáng)性率均高于B基因型，提示C基因型慢性乙型肝炎患者肝功能損害癥狀更為嚴(yán)重，繼發(fā)肝衰竭慢性化、重癥化的可能性大[4]。

2.2 免疫介導(dǎo)損傷機(jī)制

免疫介導(dǎo)損傷機(jī)制是指細(xì)胞免疫以及細(xì)胞因子對(duì)肝臟所產(chǎn)生的免疫損傷作用。目前已有大量研究均證實(shí)了細(xì)胞因子在肝臟衰竭發(fā)展過(guò)程中的重要影響。

3 慢加急性肝衰竭治療方法

3.1 人工肝支持系統(tǒng)治療

可用于對(duì)慢加急性肝衰竭疾病患者進(jìn)進(jìn)行治療的人工肝支持系統(tǒng)包括以下幾類：（1）生物型人工肝支持系統(tǒng)；（2）非生物型人工肝支持系統(tǒng)；（3）組合型人工肝支持系統(tǒng)；（4）中間型人工肝支持系統(tǒng)。

3.2 肝移植治療

大量已有的臨床研究資料中報(bào)道認(rèn)為：原位肝移植仍然是目前對(duì)慢加急性肝衰竭進(jìn)行治療的最有效方法，雖然肝移植手術(shù)對(duì)患者機(jī)體的創(chuàng)傷明顯，但在提高慢加急性肝衰竭患者怨氣生存率方面的價(jià)值是不可替代的。但受制于肝移植手術(shù)操作復(fù)雜、肝移植供體缺乏、以及術(shù)后需長(zhǎng)時(shí)間維持用藥免疫制劑等因素，對(duì)肝移植治療慢加急性肝衰竭的臨床發(fā)展產(chǎn)生了一定的影響。

3.3 肝干細(xì)胞移植治療

肝干細(xì)胞移植治療是目前臨床對(duì)慢加急性肝衰竭患者進(jìn)行治療的研究熱點(diǎn)之一。目前有關(guān)臨床報(bào)道中認(rèn)為可用于慢加急性肝衰竭治療的干細(xì)胞有以下幾類：（1）臍血干細(xì)胞；（2）胚胎干細(xì)胞；（3）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。國(guó)內(nèi)有臨床研究報(bào)道中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)慢加急性肝衰竭患者進(jìn)行治療，顯示其對(duì)延長(zhǎng)慢加急性肝衰竭患者生存率有確切價(jià)值。但需要注意的一點(diǎn)是：目前的研究報(bào)道中尚未解決包括肝干細(xì)胞移植數(shù)目、肝干細(xì)胞移植途徑、以及肝干細(xì)胞來(lái)源等方面的問(wèn)題，解決上述問(wèn)題有利于肝干細(xì)胞移植治療在慢加急性肝衰竭臨床治療中的推廣應(yīng)用。

3.4 亞低溫治療

已有研究資料中認(rèn)為：用亞低溫治療方案干預(yù)慢加急性肝衰竭患者，可起到降低急性或重癥肝衰竭患者繼發(fā)顱內(nèi)高壓、腦水腫等并發(fā)癥發(fā)生率的效果。但目前尚無(wú)研究中證實(shí)慢加急性肝衰竭是否可適用于亞低溫治療方案。也有報(bào)道中認(rèn)為對(duì)慢加急性肝衰竭患者而言，應(yīng)用亞低溫治療方案需要視情況而定，但本方法也不失為慢加急性肝衰竭臨床處理的一種新途徑，有待通過(guò)累積相關(guān)資料的方式得出確切結(jié)論。

4 結(jié)論

慢加急性肝衰竭是一種特殊的肝衰竭病癥，病情危重，臨床病死率高。慢加急性肝衰竭的發(fā)病機(jī)制與直接損傷、免疫介導(dǎo)損傷相關(guān)。針對(duì)臨床確診為慢加急性肝衰竭的病例，可通過(guò)人工肝支持系統(tǒng)、肝干細(xì)胞移植、肝移植、以及亞低溫治療等方法進(jìn)行干預(yù)，以取得滿意的治療效果。綜合上述分析得出結(jié)論為：目前臨床中針對(duì)慢加急性肝衰竭的內(nèi)科治療尚缺乏具有特效性的藥物與治療手段。為挽救患者生命，改善肝臟功能，需實(shí)現(xiàn)對(duì)慢加急性肝衰竭的早期診斷與治療，在穩(wěn)定生命體征的前提下早期行肝移植、人工肝支持系統(tǒng)、或肝干細(xì)胞移植治療，并用亞低溫治療手段預(yù)防各類并發(fā)癥，以鞏固療效。

[1]陳鏗,曹欣,鄭茵等.MELD-Na與CTP評(píng)分評(píng)估乙型肝炎慢加急性肝衰竭短期預(yù)后的對(duì)比研究[J].中華肝臟病雜志,2014,22(11):801-805.

[2]張照蘭,時(shí)峰,路小燕等.腸毒清灌腸聯(lián)合血漿置換治療慢加急性肝衰竭內(nèi)毒素血癥34例[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2014(05):382-385.

[3]方建凱,賴靜蘭,周銳等.早期凝血酶原活動(dòng)度對(duì)預(yù)測(cè)慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭預(yù)后的價(jià)值[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2015(07):603-607.

[4]丁艾昆,郭利偉,董格峰等.拉米夫定與恩替卡韋治療乙肝病毒相關(guān)的慢加急性肝衰竭近期療效比較[J].山東醫(yī)藥,2015(18):77-78.

[5]劉磊,王鳳梅,闞志超等.不同評(píng)分系統(tǒng)對(duì)乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭患者短期預(yù)后評(píng)估的比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014(04):571-573.