閆晨晨 邵楚楚

徐州醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院 江蘇省徐州市 221004

全身麻醉藥靶點(diǎn)研究的新進(jìn)展

閆晨晨 邵楚楚

徐州醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院 江蘇省徐州市 221004

目前，臨床麻醉學(xué)的研究重點(diǎn)主要在于對(duì)全麻藥物的合理麻醉方式以及對(duì)用藥是否會(huì)對(duì)大腦產(chǎn)生神經(jīng)毒素這一方面轉(zhuǎn)移，目前接受全身麻醉的患者越來(lái)越多，麻醉藥對(duì)神經(jīng)功能可能造成的損傷主要包括神經(jīng)細(xì)胞凋亡以及神經(jīng)發(fā)育，通過(guò)增強(qiáng)人體抑制性神經(jīng)傳遞，減弱神經(jīng)興奮程度，從而在人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮作用。本次研究的主要目的是對(duì)全麻藥物靶點(diǎn)在全麻中的作用機(jī)制進(jìn)行研究，以期能為研發(fā)出更為有效且安全性更高的麻醉藥物提供借鑒。

全身麻醉藥；靶點(diǎn)研究；進(jìn)展

麻醉藥的技術(shù)進(jìn)步和在臨床上的廣泛應(yīng)用有效推動(dòng)了外科手術(shù)的發(fā)展，但全麻藥物對(duì)人體產(chǎn)生的具體機(jī)制目前尚未有統(tǒng)一的論證。從臨床麻醉學(xué)角度來(lái)看，全麻主要是指通過(guò)各種全麻藥物，采取靜注或吸入方式將其送入到人體，達(dá)到讓患者意識(shí)消失、遺忘、制動(dòng)的狀態(tài)，從而有利于手術(shù)實(shí)施。但目前有研究證實(shí)[1]，全麻藥物均是通過(guò)對(duì)大腦不同部位或神經(jīng)通路起到了選擇性作用而產(chǎn)生麻醉效果，主要靶點(diǎn)包括各種離子通道、蛋白質(zhì)、酶以及各種受體等等，麻醉要作用的典型靶點(diǎn)為γ-氨基丁酸A型受體，因此對(duì)全麻藥物的各種新靶點(diǎn)進(jìn)行研究有一定的臨床實(shí)際價(jià)值。

1 多巴胺受體

人體大腦中的多巴胺主要從腹側(cè)被蓋區(qū)以及黑質(zhì)致密部分泌而來(lái)，多巴胺受體隸屬G蛋白耦聯(lián)受體，目前臨床檢驗(yàn)學(xué)中已分離出五種，主要包括D1樣受體和D2樣受體兩大類。在師小偉[2]等人的研究中指出，D1受體特異性激動(dòng)劑SKF-383393可有效蘇都按戊巴比妥鈉麻醉的蘇醒時(shí)間，且該表現(xiàn)可被D1受體拮抗劑阻滯。同時(shí)，中樞興奮藥物哌醋甲酯可有效縮短異氟醚麻醉的正反射恢復(fù)時(shí)間。但從藥動(dòng)學(xué)角度來(lái)看，哌醋甲酯對(duì)多巴胺再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體均可起到抑制作用，且對(duì)其表現(xiàn)出與去甲腎上腺素同樣的親和力。這些現(xiàn)象都提示D1受體介導(dǎo)覺(jué)醒機(jī)制在全身麻醉后的蘇醒過(guò)程中有重要作用。

D2受體與D1受體不同，主要是分布在突觸前后，對(duì)睡眠狀態(tài)可起到雙向調(diào)節(jié)作用。在潘慶軍[3]等人的研究中指出，D2受體激動(dòng)劑喹吡羅使用劑量為0.015mg/kg時(shí)可減少蘇醒時(shí)間，但在使用1mg/kg的劑量時(shí)可增加蘇醒時(shí)間。原因分析為，D2受體激動(dòng)劑在低劑量時(shí)主要通過(guò)對(duì)突觸前起到激活作用，而在高劑量用藥時(shí)主要作用于突觸后的D2受體。這種現(xiàn)象說(shuō)明D2受體激動(dòng)劑僅僅對(duì)人體睡眠和蘇醒周期存在影響。

2 煙堿型乙酰膽堿受體

乙酰膽堿是人體大腦中興奮神經(jīng)傳導(dǎo)的主要遞質(zhì)，在人體睡眠-蘇醒周期中起到主要調(diào)節(jié)作用。煙堿型乙酰膽堿受體屬于乙酰膽堿分支，與γ-氨基丁酸A型受體一樣是由5個(gè)亞基組成和配體門(mén)控離子通道，且每個(gè)亞基均由胞外親水結(jié)構(gòu)和4個(gè)跨膜疏水結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，在煙堿型乙酰膽堿受體被激活后，離子通道打開(kāi)，鈉、鈣等陽(yáng)離子內(nèi)流，此時(shí)興奮性突觸后電流隨之產(chǎn)生。煙堿型乙酰膽堿受體主要由丙泊酚和異氟醚產(chǎn)生抑制作用，除了典型的γ-氨基丁酸A型受體和甘氨酸受體增強(qiáng)外，對(duì)人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中特定的煙堿型乙酰膽堿受體亞型進(jìn)行抑制，可能會(huì)增強(qiáng)藥物的麻醉效果，同時(shí)副作用也更為明顯。

3 鉀通道

雙孔鉀通道包括15個(gè)不同亞基，且該通道包含TREK1、TREK2、TRESK、TASK1和TASK3等類型，均可通過(guò)全麻藥物進(jìn)行直接激活。因此，雙孔鉀通道通常被認(rèn)為是對(duì)神經(jīng)元的興奮起到了后臺(tái)調(diào)節(jié)作用。在李世勇[4]等人的研究中指出，揮發(fā)性全身麻醉藥物對(duì)雙孔鉀通道進(jìn)行激活后，可對(duì)靜止膜電位設(shè)定中起到重要作用。麻醉藥物在上述5個(gè)不同通道中的敏感性呈現(xiàn)不均等，例如氯仿和異氟醚的麻醉效果變化較大，且TASK1通道中基本不會(huì)受到任意一個(gè)的影響，但所有通道均對(duì)氟烷呈現(xiàn)高敏感性，一氧化二氮、環(huán)丙烷可激活TREK1通道，但對(duì)TASK3通道的影響卻不明顯。在鉀通道被激活后，可通過(guò)增加膜的鉀電導(dǎo)來(lái)對(duì)神經(jīng)元活性起到抑制作用，從而能降低興奮電流。而突觸前也可發(fā)現(xiàn)雙孔鉀通道，且通道激活既可以是抑制性（興奮性突觸部位），也可以是興奮性（抑制性突觸部位）。

4 鈉通道

鈉通道可對(duì)再生軸突動(dòng)作電位產(chǎn)生傳播作用，且能通過(guò)對(duì)特定樹(shù)突輸入端進(jìn)行選擇性放大，以此促進(jìn)突觸整合。全麻藥物則能抑制谷氨酸能神經(jīng)元當(dāng)中的突觸前電壓門(mén)控鈉通道，從而對(duì)興奮神經(jīng)傳遞起到中斷作用，發(fā)揮麻醉效果。

5 結(jié)束語(yǔ)

綜上，在近年來(lái)的全身麻醉藥作用靶點(diǎn)的新研究中發(fā)現(xiàn)，全身麻醉的臨床效果主要是在麻醉藥作用于人體不同腦區(qū)以及受體特定位點(diǎn)而產(chǎn)生，麻醉藥物的彼此微弱結(jié)合可對(duì)人體蛋白質(zhì)功能產(chǎn)生重要影響，究其原因則是在于對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)的作用，因此對(duì)藥物的作用靶點(diǎn)進(jìn)行研究可豐富全麻機(jī)制研究，從而為臨床麻醉的安全性提供借鑒。

[1]羅竺欣,張宇,喻田.全身麻醉藥靶點(diǎn)研究的新進(jìn)展[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2015,31(06):619-620.

[2]師小偉,刁樞,周宇豪.全身麻醉藥物分子靶點(diǎn)的研究進(jìn)展[J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2015,36(05):463-466.

[3]潘慶軍,劉淵.麻醉藥的抗炎抗感染功效及其作用靶點(diǎn)研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2012,17(08):940.

[4]李世勇,羅愛(ài)林.吸入麻醉藥作用的新靶點(diǎn)——雙孔鉀通道[J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2011,32(03):320-322.