喻慧銘　盛吉芳

(浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院傳染病科，浙江　杭州　310006)

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e抗原陰性慢性乙肝老年患者核苷類藥物停藥后的臨床和病毒學(xué)復(fù)發(fā)評(píng)估

喻慧銘1盛吉芳

(浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院傳染病科，浙江杭州310006)

〔摘要〕目的探討分析e抗原陰性慢性乙肝老年患者核苷類藥物停藥后的臨床及病毒學(xué)復(fù)發(fā)情況。方法選取78例e抗原陰性慢性乙肝老年病患展開調(diào)查研究，根據(jù)病患服用藥物的種類分為拉米夫定(LMV)組18例，阿德福韋酯(ADV)組19例，恩替卡韋(ETV)組21例，ETV+ADV組20例，分析病患的臨床癥狀、服用藥物的種類、療程、停藥原因、 停藥后的復(fù)發(fā)情況及病毒、血清學(xué)等指標(biāo)。結(jié)果LMV組，停藥時(shí)間2個(gè)月～3年；ADV組，停藥時(shí)間2個(gè)月～3年；ETV組，停藥時(shí)間1個(gè)月～2年；ETV+ADV組，停藥時(shí)間2個(gè)月～1年。停藥6～12個(gè)月復(fù)發(fā)人數(shù)明顯多于其他階段復(fù)發(fā)人數(shù)，>24個(gè)月累積復(fù)發(fā)出現(xiàn)的人數(shù)較多，對(duì)比差異顯著(P<0.05)，慢性中度肝炎病患復(fù)發(fā)34例，慢性重度肝炎病患復(fù)發(fā)22例，慢性重型肝炎病患復(fù)發(fā)11例，代償性肝硬化復(fù)發(fā)7例，4例失代償性肝硬化復(fù)發(fā)4例。慢性重度肝炎病患和慢性重型肝炎患者ALT、AST、凝血酶原時(shí)間(PT)指標(biāo)都明顯比其他組高(P<0.05)。結(jié)論e抗原陰性慢性乙肝老年病患核苷類藥物停藥后多在6～12個(gè)月以內(nèi)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后對(duì)肝造成的損傷更嚴(yán)重。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)根據(jù)病患的實(shí)際情況指導(dǎo)用藥，以獲得穩(wěn)定的效果。

〔關(guān)鍵詞〕e抗原陰性慢性；核苷類；病毒學(xué)復(fù)發(fā)

e抗原(HBeAg)陰性慢性乙型肝炎臨床癥狀表現(xiàn)為厭食、惡心、腹脹、嘔吐等，其危害較大，病患的發(fā)病年齡一般較大，多數(shù)處于慢性乙肝的后期，肝硬化的比例較大〔1,2〕。本文旨在探討HBeAg陰性老年病患核苷類藥物停藥后的臨床及病毒學(xué)復(fù)發(fā)情況。

1資料和方法

1.1對(duì)象選取2013年1月至2014年12月本院接受治療的78例HBeAg陰性老年病患，均知情同意，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2010年修訂的慢性乙型肝炎防治指南〔3〕，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥16歲慢性乙肝病患，HBeAg持續(xù)陰性，肝功能尚且處于代償期，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)和標(biāo)準(zhǔn)值相差≤3 s，血清白蛋白(Alb)≥30 g/L；除去其他病毒性肝炎及HIV陽性，排除其他導(dǎo)致肝炎活動(dòng)的病因如自身免疫性肝病、藥物性及遺傳代謝性肝病炎等；沒有顯著心、腦疾病，依從性較好，病患都在服用核苷類藥物停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。拉米夫定(LMV)組18例，男13例，女5例，平均年齡(67.1±6.0)歲；阿德福韋酯(ADV)組19例，男14例，女5例，平均年齡(67.2±6.2)歲；恩替卡韋(ETV)組21例，男15例，女6例，平均年齡(66.8±6.1)歲；ETV+ADV組20例，男14例，女6例，平均年齡(67.4±6.4)歲。各組年齡、性別無明顯差異(P>0.05)，存在可比性。

1.2方法病患入院之后醫(yī)護(hù)人員對(duì)其進(jìn)行常規(guī)檢查，如肝功能、體溫等。記錄分析病患服用藥物的種類、療程、效果、停藥后復(fù)發(fā)次數(shù)，停藥原因、停藥復(fù)發(fā)后生化及病毒學(xué)等指標(biāo)改變，并對(duì)患者進(jìn)行檢查，檢查指標(biāo)如下：凝血酶原時(shí)間(PT)、HBV DNA、Alb等，復(fù)發(fā)診斷依據(jù)：停藥后乙肝表面抗原檢測(cè)呈顯陽性。檢測(cè)儀器：應(yīng)用日立7600-110自動(dòng)生化分析儀對(duì)肝功能、肌酐進(jìn)行檢測(cè)。采取實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)HBV DNA，儀器為ABI7500熒光定量PCR儀，HBV DNA正常值小于1×103cps/ml。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS17.0軟件行t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1各組病患基線情況對(duì)比各組病患的ALT 水平、HBV DNA定量、肌酐指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.278例病患停藥時(shí)間與復(fù)發(fā)、累積復(fù)發(fā)的相關(guān)性停藥6～12個(gè)月復(fù)發(fā)人數(shù)明顯多于其他階段復(fù)發(fā)人數(shù)，>24個(gè)月累積復(fù)發(fā)出現(xiàn)的人數(shù)較多，對(duì)比差異顯著(P<0.05)，見表2。

表1　各組病患基線情況對(duì)比±s)

表2　78例病患停藥時(shí)間與復(fù)發(fā)、累積

與<6個(gè)月相比：1)P<0.05)；與6～12個(gè)月相比：2)P<0.05；與12～24個(gè)月相比：3)P<0.05

2.3各組病患停藥時(shí)間與復(fù)發(fā)后肝功能情況LMV組停藥時(shí)間3個(gè)月～3年；ADV組停藥時(shí)間2個(gè)月～3年；ETV組停藥時(shí)間1個(gè)月～2年；ETV+ADV組停藥時(shí)間2個(gè)月～1年。慢性中度肝炎病患復(fù)發(fā)34例，慢性重度肝炎病患復(fù)發(fā)23例，慢性重型肝炎病患復(fù)發(fā)11例，代償性肝硬化復(fù)發(fā)7例，失代償性肝硬化復(fù)發(fā)4例。慢性重度肝炎病患和慢性重型肝炎病者ALT、AST、PT水平都明顯比其他組高(P<0.05)，見表3。

表3　各組病患復(fù)發(fā)后肝功能情況±s)

與慢性重度肝炎相比:1)P<0.05;與慢性重型肝炎相比:2)P<0.05

3討論

HBeAg陰性慢性乙型肝炎一般是肝病已經(jīng)有了進(jìn)一步發(fā)展的情況，HBV DNA水平一般偏低，肝病存在波動(dòng)趨勢(shì)，多數(shù)處于慢性乙肝的后期，病情恢復(fù)較難〔4，5〕。該病自發(fā)緩解的可能性比較小，臨床上HBeAg陰性病患需要服用抗HBV藥才能夠很好抑制復(fù)制，從而控制病情。核苷類藥物為臨床上普遍應(yīng)用的抗HBV藥物〔6～8〕。然而，該類藥物在人體內(nèi)半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，需病患長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行服藥，且該藥物價(jià)格較昂貴，很多病患因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因服用一段時(shí)間后停藥，造成HBeAg陰性慢性乙肝再次復(fù)發(fā)。隨著核苷類似物的長(zhǎng)時(shí)間服用，其耐藥的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)增大〔9～11〕。

本研究說明停藥后復(fù)發(fā)與用藥類型無關(guān)，HBeAg陰性慢性乙肝病人出現(xiàn)復(fù)發(fā)后，HBV復(fù)制能力強(qiáng)〔12，13〕。另外說明累積復(fù)發(fā)隨著時(shí)間的增長(zhǎng)而增加，停藥 6～12個(gè)月為病患復(fù)發(fā)的高發(fā)期。本研究還表明復(fù)發(fā)后需及時(shí)進(jìn)行抗HBV治療，通過有關(guān)綜合治療，多數(shù)病患肝功能好轉(zhuǎn)恢復(fù)，然而慢性重型肝炎恢復(fù)比較難〔14,15〕。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)依據(jù)病患的實(shí)際狀況和藥物指南指導(dǎo)用藥，以獲得良好的效果。

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〔2015-06-10修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

〔中圖分類號(hào)〕R512.6

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)06-1393-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.052

1臨安市人民醫(yī)院感染科結(jié)核病門診

第一作者：喻慧銘(1982-)，女，主治醫(yī)師，主要從事傳染病學(xué)研究。