黃冬云　許文景　周　銳　徐興祥　張旭東

(中南大學湘雅二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南　長沙　410011)

?

血清CYFRA21-1、NSE和CEA在非小細胞肺癌輔助診斷中的應用

黃冬云1許文景2周銳徐興祥2張旭東1

(中南大學湘雅二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南長沙410011)

〔摘要〕目的探討血清細胞角蛋白片段21-1(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)在非小細胞肺癌(NSCLC)輔助診斷中的應用價值。方法采用免疫學方法檢測82例NSCLC患者(NSCLC組)、62例肺部良性疾病患者(良性疾病組)和62例健康體檢者(對照組)CYFRA21-1、NSE、CEA的表達，進而對其檢測結(jié)果進行相互對比分析。結(jié)果NSCLC組的CYFRA21-1、NSE、CEA表達水平及陽性率顯著高于良性疾病組和對照組(P<0.05)；不同病理類型NSCLC患者的CYFRA21-1、NSE、CEA陽性率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；CYFRA21-1+NSE+CEA與CYFRA21-1+NSE兩種組合的靈敏度最高，CEA和NSE兩種組合的特異度最高，CYFRA21-1+NSE和CYFRA21-1+CEA兩種組合的正確指數(shù)最高，CYFRA21-1+NSE和CEA的陽性預測值最高，而CYFRA21-1+NSE+CEA和CYFRA21-1+NSE的陰性預測值最高。結(jié)論CYFRA21-1、NSE、CEA均在NSCLC患者體內(nèi)呈現(xiàn)高表達，但在鑒別NSCLC病理類型上有一定的缺陷，CYFRA21-1組合NSE可顯著提高NSCLC的診斷效能。

〔關(guān)鍵詞〕血清細胞角蛋白片段21-1；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；癌胚抗原；非小細胞肺癌

近年來隨著腫瘤標志物研究的不斷發(fā)展非小細胞肺癌(NSCLC)的早期確診中血清腫瘤標志物的地位極高，配合影像學的檢查一般均可確診〔1〕。近幾年來血清細胞角蛋白片段21-1(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)逐漸成為目前臨床上NSCLC確診常用的腫瘤標志物。本文旨在探究此三種標志物在NSCLC中的診斷價值。

1資料和方法

1.1一般資料參照NSCLC的診斷標準選取蘇北人民醫(yī)院2013年1月至2015年1月呼吸科和老年醫(yī)學科住院治療的NSCLC患者82例(NSCLC組)，年齡36～76〔平均(56±6)〕歲，其中男48例，女34例，鱗癌26例、腺癌40例、大細胞癌16例。肺癌TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期33例、Ⅲ～Ⅳ期49例。納入標準：①經(jīng)臨床病理切片或纖維支氣管鏡確診為NSCLC；②對象診療、檢驗和檢查資料完整；③不存在其他嚴重的并發(fā)癥；④患者無其他類型的惡性腫瘤、無內(nèi)分泌性疾病等。排除標準：①患有肝功能衰竭、腎功能衰竭、高血壓、糖尿病等其他器官功能衰竭疾病或其他內(nèi)分泌性疾病；②患者病情診斷不夠明確；③近期內(nèi)進行過放療、化療等治療者；④依從性不強，拒絕配合的患者，或者研究未完成時終止在本院治療者；⑤研究期間患者病情惡化不能參加研究者。另外隨機選取同期該院腫瘤科與呼吸科內(nèi)患有良性肺部疾病患者62例(良性疾病組)，其中男32例，女30例，年齡34～74〔平均(54±4)〕歲，肺部感染患者39例、肺結(jié)核患者35例、肺部良性腫瘤患者9例。再選取我院同一時期健康體檢者62例作為對照組，其中男37例，女25例，年齡35～77〔平均(55±6)〕歲。三組性別、年齡比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者及家屬均知曉本次研究內(nèi)容，此項研究對患者不會造成任何危害，并且符合社會倫理道德，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2檢測方法于患者入院(或確定參與項目)第2天清晨采集靜脈血5 ml,3 000 r/min離心分離血清，置于-20℃條件下保存?zhèn)溆?。采用電化學發(fā)光法檢測血清中的CYFRA21-1和NSE水平，采用免疫化學發(fā)光法檢測血清中的CEA水平，檢測儀器均來自于美國雅培公司的ARCHITECTi1000全自動化學發(fā)光免疫分析儀和免疫發(fā)光儀，檢測試劑均由上海紀寧生物科研有限公司提供，所有操作均按照儀器和試劑使用說明書嚴格進行。參考值：CYFRA21-1<3.3 ng/ml、NSE<25 ng/ml、CEA<15 ng/ml〔2～4〕。

1.3監(jiān)測指標三組CYFRA21-1、NSE、CEA的表達水平及陽性率；不同病理類型的NSCLC患者中三種腫瘤標志物的陽性率；以良性疾病組為對照，計算三種腫瘤標志物與其組成的各種組合對NSCLC的特異度、靈敏度、陽性預測值、陰性預測值和正確指數(shù)。特異度=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù))×100%；靈敏度=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%；陽性預測值=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陽性人數(shù))×100%；陰性預測值=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%；正確指數(shù)=1-(特異度+靈敏度)。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0軟件進行一般統(tǒng)計描述、非參數(shù)檢驗、LSD-t檢驗及χ2分析。

2結(jié)果

2.1三組CYFRA21-1、NSE、CEA的表達水平比較三組間的CYFRA21-1、NSE、CEA表達水平及陽性率差異均存在統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中NSCLC組的CYFRA21-1、NSE、CEA表達水平及陽性率顯著高于良性疾病組和對照組(P<0.05)，而良性疾病組和對照組差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

1)陽性率比較用卡方，水平間比較用U檢驗

2.2不同病理類型NSCLC患者CYFRA21-1、NSE、CEA的陽性表達及CYFRA21-1、NSE、CEA組合對NSCLC的診斷價值不同病理類型NSCLC患者CYFRA21-1、NSE、CEA的陽性率均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表2。CYFRA21-1+NSE+CEA與CYFRA21-1+NSE兩種組合的靈敏度最高，CEA和NSE兩種組合的特異度最高，CYFRA21-1+NSE和CYFRA21-1+CEA兩種組合的正確指數(shù)最高，CYFRA21-1+NSE和CEA的陽性預測值最高，而CYFRA21-1+NSE+CEA和CYFRA21-1+NSE的陰性預測值最高。見表3。

表2　不同病理類型NSCLC患者CYFRA21-1、

表3　CYFRA21-1、NSE、CEA組合對NSCLC的診斷價值

3討論

NSCLC是肺癌中最常見的一種，約占肺癌總數(shù)的80%～85%，臨床主要特征為發(fā)熱、胸痛、氣促、咳嗽、血痰等，病理類型主要包括鱗癌、腺癌和大細胞癌。肺癌中除NSCLC，還有小細胞癌，兩者不同之處在于NSCLC的癌細胞生長分裂較慢，擴散轉(zhuǎn)移時間相對較晚?；诖颂攸c，臨床上治療手段主要以化療為主。但由于癌細胞生長分裂較慢，患者早期癥狀一般不明顯，很難做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療〔5〕。隨著目前腫瘤方面的研究進展，發(fā)現(xiàn)許多腫瘤標志物可顯著提高腫瘤的診斷效率。腫瘤標志物是存在于人體內(nèi)的可有效反映腫瘤存在的化學類物質(zhì)。這類物質(zhì)可見于胚胎組織或存在于正常成人組織，但其在腫瘤組織中的含量一般大大超過在正常組織里的含量，這類物質(zhì)的存在或含量改變可提示腫瘤是否發(fā)生及病變性質(zhì)(組織發(fā)生、細胞功能、細胞分化等)，在臨床上被廣泛用于輔助腫瘤的診斷、分類、判斷預后以及指導治療〔6〕。隨著目前對腫瘤標志物的廣泛挖掘和發(fā)現(xiàn)，目前已有越來越多的腫瘤標志物被發(fā)現(xiàn)，如甲胎蛋白(AFP)、CEA、糖類抗原(CA)、胰癌胚抗原(POA)等等。

在NSCLC的腫瘤標志物中，CYFRA21-1、NSE、CEA三種腫瘤標志物的研究最為深入和廣泛。CYFRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，屬于Ⅰ類的酸性蛋白，在角蛋白家族中分子量最小。CYFRA21-1廣泛分布于正常組織表面，但是含量一般處于較低水平。當機體產(chǎn)生惡性腫瘤細胞后，蛋白酶細胞被激活，促進了機體內(nèi)大量的角蛋白脫離細胞進入血液，血液中的可溶性片段分別與特異性單克隆抗體(BM19.21和KS19.1)結(jié)合，形成CYFRA21-1，從而導致血液中CYFRA21-1表達水平升高，惡性腫瘤組織中CYFRA21-1的表達水平最高，特別是在肺鱗癌中呈現(xiàn)高度表達〔7〕。NSE是參與體內(nèi)糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，存在于神經(jīng)內(nèi)分泌組織和神經(jīng)組織中。在腦組織細胞中NSE一般呈現(xiàn)較高的活性水平，神經(jīng)分泌組織和外周神經(jīng)其次，血清、非神經(jīng)組織和脊髓液的活性最低。臨床醫(yī)學的研究表明，NSE是一種在臨床上很有應用價值的分子學標志物。小細胞肺癌、神經(jīng)母細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤、轉(zhuǎn)移性精原細胞癌、黑色素瘤、胰腺內(nèi)分泌瘤等均可見血清NSE表達水平上升。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，NSE水平可用于鑒別不同肺癌的發(fā)生，如肺腺癌、大細胞癌和肺鱗癌等〔8〕。CEA是一個廣譜性的腫瘤標志物，應用范圍較廣，可反映多種腫瘤的存在，臨床上研究發(fā)現(xiàn)其在肺癌的診斷、病情發(fā)展、預后估計和治療效果上有著重要的標志作用，但其特異性和靈敏度不高，對腫瘤早期診斷作用不如其他腫瘤標志物明顯〔9〕。

本研究提示三種標志物在鑒別和診斷NSCLC方面有著重要的指示作用；但對不同NSCLC病理類型三種標志物在鑒別NSCLC病理類型上有一定的缺陷。另外CYFRA21-1+NSE在診斷NSCLC的效能較優(yōu)。

4參考文獻

1李明娜,李霄,何志成,等.非小細胞肺癌中EGFR突變與臨床病理特征的關(guān)系〔J〕.臨床與實驗病理學雜志,2013;29(4):402-5.

2楊振強.sB7-H3、CEA和CYFRA21-1聯(lián)檢對肺癌的診斷價值〔J〕.放射免疫學雜志,2013;26(1):65-8.

3常哲興,高云東,張雪峰,等.肺癌患者化療前后CEA、NSE、SCC-Ag和CYFRA21-1的表達及意義〔J〕.中國實驗診斷學,2014;18(11):1813-6.

4Okamura K,Takayama K,Izumi M,etal.Diagnostic value of CEA and CYFRA 21-1 tumor markers in primary lung cancer〔J〕.Lung Cancer,2013;80(1):45-9.

5劉飛,賈鑑慧,孫麗萍,等.奧利沙鉑、多西紫杉醇化療方案聯(lián)合同步三維適形放療治療晚期非小細胞癌的近期臨床療效觀察〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2014;14(7):1315-9.

6馮高華,陳曉峰.不同化療方案治療晚期非小細胞肺癌的療效及對腫瘤標志物水平的影響〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(23):6601-3.

7佟威威,佟廣輝,王婧,等.Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP在肺癌診斷中的應用〔J〕.中國免疫學雜志,2015;31(3):396-400.

8徐廣文,馬冬春.非小細胞肺癌患者血清CA21-1、CEA、NSE手術(shù)前后表達水平變化及意義〔J〕.安徽醫(yī)藥,2013;17(3):415-6.

9王東萍,程紅燕,王慶,等.CA125升高患者聯(lián)合檢測CEA在臨床鑒別診斷中的價值〔J〕.安徽醫(yī)藥,2013;17(3):413-4.

〔2015-05-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R734.2

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1378-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.044

通訊作者：許文景(1976-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肺癌與惡性胸腔積液方面的研究。

1蘇北人民醫(yī)院老年科2蘇北人民醫(yī)院呼吸科

第一作者：黃冬云(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肺癌診斷及治療方面的研究。