王媛媛　吳丹靜　李艷偉　龔守良　王彥君　張　川

(吉林大學第二醫(yī)院內分泌科，吉林　長春　130041)

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瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療老年糖尿病并發(fā)高脂血癥的臨床療效

王媛媛吳丹靜李艷偉龔守良1王彥君張川

(吉林大學第二醫(yī)院內分泌科，吉林長春130041)

〔摘要〕目的探討瑞舒伐他汀與依折麥布聯合治療在老年糖尿病(DM)并發(fā)高脂血癥中的臨床療效。方法選取該院2013年7月至2015年2月收治的老年DM并發(fā)高脂血癥患者76例，按隨機數字表法分為對照組與觀察組。對照組采用瑞舒伐他汀治療，觀察患者采用瑞舒伐他汀與依折麥布聯合治療，對比兩組患者臨床治療效果。結果觀察組患者臨床治療有效率高于對照組；觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組(P<0.05)；且觀察組患者治療后血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LGL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等血脂指標改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論瑞舒伐他汀與依折麥布聯合治療在老年DM并發(fā)高脂血癥患者中的應用效果顯著，可進行臨床推廣。

〔關鍵詞〕瑞舒伐他?。灰勒埯湶?；糖尿??；高脂血癥

2型糖尿病(T2DM)患者多數伴隨并發(fā)高脂血癥等疾病〔1,2〕。而大劑量他汀類藥物可能影響血糖控制。本文旨在探討治療糖尿病(DM)并發(fā)高脂血癥患者的臨床治療方法。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2013年7月至2015年2月收治的老年DM并發(fā)高脂血癥患者76例，均符合WHO 1999年制定的DM相關診斷標準〔3〕，排除I型糖尿病、繼發(fā)性高膽固醇血癥、合并其他嚴重疾病者，按隨機數字表法分為對照組與觀察組。對照組38例，男25例，女13例，年齡49～76歲，平均(58.4±2.1)歲，DM病程1～14年，平均(8.3±1.3)年；觀察組38例，男24例，女14例，年齡48～77歲，平均(58.7±2.3)歲，DM病程1～13年，平均(8.8±1.2)年。兩組患者基本資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法兩組患者均給予控制飲食、糾正水電解質平衡及降糖藥物等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎上采用瑞舒伐他汀(阿斯利康公司，批準文號：H20110563)口服治療，10 mg/次，1次/d；觀察組在對照組患者治療基礎聯合依折麥布(先靈葆雅公司，批準文號：H20110326)口服治療，10 mg/次，1次/d。兩組患者均進行連續(xù)8 w治療。

1.3觀察指標觀察記錄兩組患者治療前后血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LGL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等血脂指標改善情況，對比兩組患者臨床治療有效率及不良反應發(fā)生率。

1.4判定標準依照《心血管藥物臨床試驗評價方法的建議》對DM并發(fā)高脂血癥患者的臨床治療效果進行判定，治療后患者血清TC下降幅度大于20%，或HDL-C水平上升幅度>0.26 mmol/L，可視為顯效；治療后患者血清TC下降幅度為10%～20%，或HDL-C水平上升0.1～0.26 mmol/L，可視為有效；未達到上述標準患者，視為無效。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0軟件進行t、χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者臨床療效對比觀察組治療后顯效24例(63.16%)，有效11例(28.95%)，無效3例(7.87%)；對照組治療后顯效13例(34.21%)，有效15例(39.47%)，無效10例(26.32%)，兩組總有效率(92.11% vs 73.68%)差異顯著(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后血脂指標變化情況對比觀察組患者治療后TC、TG、LDL-C及HDL-C等血脂指標改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

2.3兩組患者不良反應發(fā)生情況對比觀察組發(fā)生皮膚瘙癢1例，轉氨酶輕度升高1例，不良反應發(fā)生率為5.26%；對照組發(fā)生明顯肌痛1例，大小便性狀改變2例，胃腸道反應1例，輕度轉氨酶升高3例，不良反應發(fā)生率為18.42%，兩組對比差異顯著(P<0.05)。

表1　兩組患者治療前后血脂水平比較

與同期對照組比較：1)P<0.05

3討論

T2DM患者在機體胰島β細胞功能缺陷及胰島素相對缺乏的情況下，會出現一系列的糖代謝紊亂現象，導致血糖水平進一步升高，且脂蛋白酯酶的活性逐步降低，而肝酯酶活性升高，由此引發(fā)患者血脂異常〔4〕。DM同脂代謝之間存在著較為緊密的聯系，因此T2DM在臨床中亦被稱為糖脂病，對伴有相同心血管疾病的不同患者來說，T2DM患者心血管疾病并發(fā)癥的發(fā)病率及死亡率要明顯高于其他患者，也被稱為糖心病。

在正常情況下，胰島素會對機體血脂進行有效調控，從而抑制脂肪酸向血液中的釋放，同時促進脂肪組織對血液中的多余脂質進行攝取。而許多研究表明，血液中的脂質主要是依靠HDL-C而進行代謝的，而它容易受到血液濃度及胰島素濃度的影響，特別是在T2DM合并高脂血癥患者體內胰島素相對不足、處于胰島素抵抗的情況下，HDL-C活性受到極大的抑制〔5，6〕。因此臨床對于DM合并高脂血癥的治療重點應集中在有效調節(jié)患者血脂水平上。瑞舒伐他汀為臨床新型研制的他汀類藥物，具有較強的調脂作用且藥物用量較小、藥效強。其主要是通過對限速酶-HMG-COA還原酶的競爭性抑制作用，選擇性減少肝細胞TG的合成，從而達到降低患者血脂的目的。但是多項臨床研究表明，單獨應用如瑞舒伐他汀的情況下，要想達到更好的目標值，就需要加大藥物用量，由此勢必會造成不良反應的增多。依折麥布為抑制膽固醇吸收類藥物，其藥物作用價值同他汀類藥物具有良好的互補性，且其不經由肝臟的CYP450酶代謝，因此對各類藥物藥代動力學不會產生明顯影響。上述兩種藥物聯合應用于老年DM合并高脂血癥患者中，可共同發(fā)揮出有效調解血脂的作用，進一步恢復HDL-C活性，改善患者胰島素相對不足、胰島素抵抗狀態(tài)。

4參考文獻

1方喜波,王寧,盧德媛.依折麥布聯合瑞舒伐他汀在2型糖尿病合并高脂血癥患者中的療效〔J〕.中國循證心血管醫(yī)學雜志,2015；7(1):57-9.

2龍飛飛,王楊,姜明珠.依折麥布辛伐他汀片短期內降脂療效〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(18):5278-9.

3中華醫(yī)學會內分泌學分會.中國成人2型糖尿病預防的專家共識〔J〕.中華內分泌代謝雜志,2014;30(4):277-83.

4呂淑榮,蘇健,向全永.甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇比值與胰島素抵抗的關系〔J〕.中國慢性病預防與控制,2014;22(6):641-3.

5邱烈峰.高脂飲食誘導肥胖大鼠脂代謝相關指標的變化〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(10):2815-8.

6鐵春苗,張娜.依折麥布治療動脈粥樣硬化性心血管疾病的研究進展〔J〕.中華心血管病雜志,2015;43(7):646-9.

〔2015-09-17修回〕

(編輯李相軍)

〔中圖分類號〕R587.1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1358-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.034

通訊作者：張川(1963-)，女，教授，碩士生導師，主要從事內分泌學研究。

基金項目：吉林省發(fā)改委科研項目(3J113Z663429)

1吉林大學公共衛(wèi)生學院衛(wèi)生部放射生物學重點實驗室

第一作者：王媛媛(1989-)，女，在讀碩士，主要從事內分泌學研究。