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利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤臨床觀察

田祖國李佳

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州遵義563003)

〔關(guān)鍵詞〕利妥昔單抗；彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤；生存率

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)臨床進(jìn)展較為迅速，屬于侵襲性的惡性淋巴瘤，發(fā)病年齡偏大，多見于50~60歲的患者，對(duì)化療較為敏感，傳統(tǒng)治療采用環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+地塞米松(CHOP)方案進(jìn)行化療，患者病情容易復(fù)發(fā)，并且易產(chǎn)生耐藥性，長期存活率不高。而利妥昔單抗聯(lián)合化療應(yīng)用于DLBCL的治療，改善了DLBCL的療效及預(yù)后。本研究對(duì)比利妥昔單抗聯(lián)合CTOP(R-CTOP)方案化療與單用CTOP方案進(jìn)行化療治療DLBCL的治療情況。

1資料和方法

1.1臨床資料回顧性分析我院血液科42例DLBCL患者，診斷均符合張之南等〔1〕《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》，并提示CD20陽性。男30例，女12例，年齡41~73歲，平均65.7歲，分期：1期2例，2期6例，3期15例，4期19例。分組：18例采用R-CTOP方案治療，24例采用CTOP方案化療，兩組年齡、性別、分期無差異。

1.2方法均經(jīng)過4個(gè)療程以上CTOP或R-CTOP方案化療，每3周循環(huán)1個(gè)療程。CTOP化療方案：環(huán)磷酰胺 750 mg/m2靜滴，第1天；吡柔比星40 mg，第1天；長春新堿1.4 mg/m2，第1天；地塞米松 10 mg/d，連用5 d；同時(shí)給予昂丹司瓊止吐，泮托拉唑制酸，還原型谷胱甘肽保肝支持治療。R-CTOP方案：利妥昔單抗 375 mg/m2，第1天，用藥前先給予地塞米松5 mg靜脈推注及異丙嗪25 mg肌肉注射以減少嚴(yán)重過敏反應(yīng)，同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)儀密切監(jiān)測(cè)用藥過程的生命體征；第2天開始繼用CTOP繼續(xù)化療，也同時(shí)給予昂丹司瓊止吐，泮托拉唑制酸，還原型谷胱甘肽保肝支持治療。

1.3療效判斷4個(gè)療程后評(píng)價(jià)，包括患者血象、肝腎功能、骨髓穿刺、胸腹部CT及B超、心電圖等檢查。按非霍奇金淋巴瘤(NHL)國際療效判斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕評(píng)價(jià)療效，完全緩解(CR)：無可觸及的淋巴結(jié)或活檢或細(xì)針穿刺陰性，CT掃描可見淋巴結(jié)直徑≤1.5 cm，骨髓形態(tài)學(xué)或組織學(xué)檢查正常，至少持續(xù)4 w以上；部分緩解(PR)：全部可測(cè)量的病灶較原先縮小50%以上；穩(wěn)定(SD)：病灶增大不超過25%或縮小不超過50%；進(jìn)展(PD)：全部可測(cè)量的病灶較原先增大25%以上或出現(xiàn)新的病灶?？傆行?RR)=CR+PR。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS21.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較R-CTOP組CR率和RR率優(yōu)于CTOP組(P=0.049，P=0.030)；見表1。1年、2年及3年生存率(OS)，R-CTOP組〔17例(94.4%)、16例(88.9%)、13例(72.2%)〕均高于CTOP組〔20例(83.3%)、15例(62.5%)、9例(37.5%)〕，其中3年OS有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.026)。

2.2不良反應(yīng)兩組化療后均出現(xiàn)程度不等的藥物副作用，包括白細(xì)胞下降，血小板降低，肝功能損害等常見反應(yīng)，程度均較輕，未發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制、肝衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者均能夠耐受；兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組未發(fā)生明顯的心臟毒性不良反應(yīng)。見表2。本組1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)而停藥，表現(xiàn)為應(yīng)用利妥昔單抗約半小時(shí)后，煩躁不安、端坐呼吸、呼吸困難，嚴(yán)重心動(dòng)過速及呼吸加快，立即停用利妥昔單抗，給予吸氧、補(bǔ)液及使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素積極治療后病情好轉(zhuǎn)。

表1　兩組療效比較(n)

與CTOP組比較：1)P<0.05

表2　兩組不良反應(yīng)比較(n)

3討論

DLBCL治療方案包括COP、CHOP、m-BACOD、MACOP-B等，但二線治療方案并不能使淋巴瘤患者明顯受益，而毒副作用則明顯增加，所以目前仍然以CHOP方案為最具優(yōu)勢(shì)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。利妥昔單抗是一種人鼠嵌和的單克隆抗體，可以選擇性地與淋巴瘤腫瘤細(xì)胞表面的CD20抗原相結(jié)合，靶向治療CD20陽性的惡性淋巴瘤，作用機(jī)制包括〔3~5〕：①抗體依賴的細(xì)胞毒作用；②補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用；③提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性；④抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡；⑤克服Bcl-2相關(guān)性耐藥，從而達(dá)到抗腫瘤的作用。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道〔6~8〕，應(yīng)用利妥昔單抗治療DLBCL，有效率在72.5%~93.8%，療效優(yōu)于單用化療治療；有研究顯示〔9〕，統(tǒng)計(jì)國內(nèi)10年來應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的R-CHOP方案治療480例DLBCL，CR率78%，3年的OS為64%，取得了良好的治療效果。在標(biāo)準(zhǔn)的化療方案中阿霉素有較強(qiáng)的心臟毒性，而吡柔比星是新一代的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，通過直接嵌入DNA雙鏈和抑制DNA聚合酶，達(dá)到抑制DNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的目的，根據(jù)研究顯示〔10,11〕，針對(duì)惡性腫瘤的化療，包括惡性淋巴瘤，含吡柔比星的聯(lián)合化療方案療效與含阿霉素的聯(lián)合化療方案比較，療效相當(dāng)，而應(yīng)用吡柔比星時(shí)其心臟毒性則明顯較低，特別是針對(duì)老年并有高血壓及心臟病史者，吡柔比星更為適宜。

本組研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相似〔12〕。利妥昔單抗在提高DLBCL治療效果的同時(shí)，并未明顯增加治療的不良反應(yīng)。根據(jù)研究結(jié)果顯示，可以將利妥昔單抗聯(lián)合化療作為DLBCL患者的首選治療方案。過敏反應(yīng)是利妥昔單抗最為嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一，表現(xiàn)為呼吸困難、蕁麻疹、喉頭水腫等，用藥前常規(guī)給予抗過敏藥物以減少嚴(yán)重過敏的發(fā)生，常規(guī)提前給予地塞米松、異丙嗪等抗過敏藥物；同時(shí)也需要醫(yī)護(hù)人員密切監(jiān)測(cè)和觀察患者的用藥，加強(qiáng)用藥期間的患者巡視，及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者病情變化，迅速給予有效的處理和搶救；準(zhǔn)備齊全搶救用物品和藥物，一旦發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(shí)，除了立即停止利妥昔單抗藥物，并及時(shí)給予抗過敏搶救治療，避免因藥物過敏反應(yīng)導(dǎo)致的患者病情惡化和死亡。

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〔2014-12-11修回〕

(編輯杜娟)

〔中圖分類號(hào)〕R733.4

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)05-1219-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.091

第一作者：田祖國(1979-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事惡性血液病研究。