劉 昕，高小平，梁 輝，余 翔

(湖南省人民醫(yī)院神經(jīng)內科，湖南 長沙 410005)

·臨床與轉化醫(yī)學·

急性腦梗死溶栓前后血清S100B含量的變化

劉 昕，高小平，梁 輝，余 翔

(湖南省人民醫(yī)院神經(jīng)內科，湖南 長沙 410005)

目的：動態(tài)觀察rt-PA靜脈溶栓治療對急性缺血性腦卒中患者S100B蛋白的表達，探討其與神經(jīng)功能缺損的關系. 方法：選取2014-04/2015-10在湖南省人民醫(yī)院接受rt-PA靜脈溶栓治療的24例急性缺血性腦卒中患者，依據(jù)溶栓后效果分為溶栓效果好組(n=16)和溶栓效果差組(n=8)，同時選取未接受溶栓治療的的急性缺血性腦卒中患者(n=10)為未溶栓組，采取常規(guī)治療，應用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法(ELISA)對比溶栓前和溶栓2 h后，未溶栓組患者入組時和入組2 h后血清中S100B蛋白表達改變情況. 另選取健康體檢者(n=10)作為對照組. 結果：未溶栓組、溶栓效果好組及溶栓效果差組患者治療前血清S100B與對照組比較,均明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05). 未溶栓組患者血清S100B含量入組后的改變無統(tǒng)計學意義. 溶栓效果好組及溶栓效果差組患者血清中S100B含量在溶栓后2 h均下降，其中溶栓效果好組下降更為明顯，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05). 結論：血清中S100B蛋白含量的改變可以作為評估缺血性腦卒中腦損傷程度的一個指標.

急性缺血性腦卒中;重組人組織型纖溶酶原激活劑;S100B蛋白

0 引言

急性缺血性腦卒中(急性腦梗死)是神經(jīng)系統(tǒng)常見的急癥,其發(fā)病率逐年上升，有調查[1]顯示，我國每年新發(fā)腦卒中約200萬人，每年死于腦血管病約150萬人，急性缺血性腦卒中約占60%～80%，其高致殘率和高死亡率給患者及社會均帶來了嚴重的負擔. 約70%的缺血性腦卒中患者是由顱內或顱外血管急性阻塞所致，而神經(jīng)細胞對缺血缺氧極為敏感，會在短時間內發(fā)生壞死. 因此，盡快恢復缺血區(qū)的血流灌注是其治療的關鍵[2]. 重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA)溶栓治療是臨床常用的治療方式，溶栓的目的在于及時恢復缺血區(qū)的血液灌注，挽救缺血半暗帶，減少神經(jīng)細胞的損傷[3]. 評價溶栓成功和血管再通，需要有快速、有效又簡便的評價方法.

血管造影可以直觀地看到血管再通，被認為是評價血管再通的金標準，但是其有創(chuàng)且費用高，有一定的風險，使得對于每一個溶栓患者進行血管造影顯得不切實際. 也有研究[4]顯示經(jīng)顱多普勒可以通過超聲能量的傳遞使更多的血凝塊表面暴露于溶栓藥物中，促進溶栓，但是也會受到顳骨結構、操作者經(jīng)驗的限制. S100B蛋白作為腦卒中、顱腦損傷、腫瘤腦轉移和心臟手術后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的有效指標已有報道[5-7]. Foerch等[8]研究發(fā)現(xiàn)S100B降低可以預測大腦中動脈的血栓在6 h內溶解，并且特異度高達100%. 本研究即通過分析急性缺血性腦卒中患者溶栓治療前后血清中S100B表達的不同，為臨床應用提供參考.

1 資料和方法

1.2 方法 溶栓組患者于入院時(溶栓前)及溶栓結束后2 h采集靜脈血2 mL，未溶栓組患者取入組時、入組后2 h采血，分離血清,并置于-80°C冰箱中待測. 采用ELISA方法檢測血清S100B水平. 試劑盒購自美國Rapidbio(R&B)公司.

1.3 療效判定標準 根據(jù)腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準進行評定(對患者進行美國國立衛(wèi)生院制定的卒中量表進行NIHSS評分)，根據(jù)該評分對本次治療效果進行評價，本次療效共分為4 級，分別為基本治愈、顯效、好轉、無效. ①基本治愈：癥狀和體征基本恢復正常，神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%；②顯效：癥狀和體征基本恢復60%以上，神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%；③好轉：癥狀和體征基本恢復20%以上，神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；④無效或惡化：癥狀和體征恢復不足20%甚至加重，神經(jīng)功能缺損評分減少18%以下；⑤死亡.

2 結果

未溶栓組、溶栓效果好組及溶栓效果差組患者治療前血清S100B與對照組比較，均有明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05). 未溶栓組患者血清S100B含量在入組后2 h有所升高，但與入組時比較無統(tǒng)計學意義. 溶栓效果好組及溶栓效果差組患者血清中S100B含量在溶栓后2 h均有所下降，其中溶栓效果好組下降更為明顯，但仍高于正常對照組，其中溶栓效果好組患者溶栓前后血清中S100B含量變化比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而溶栓效果差組溶栓前后血清中S100B含量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,表1).

表1 各組患者的血清S100B含量比較

aP<0.05vs對照組；cP<0.05vs本組溶栓前.

3 討論

S100蛋白是一種小分子酸性鈣結合蛋白，有A和B兩種亞型. 其中S100B對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的星形膠質細胞、少突膠質細胞和室管膜細胞高度特異，是神經(jīng)膠質細胞的標記蛋白[9]. 研究[10]證實血清S100B水平和急性缺血性腦卒中患者的梗死體積之間存在顯著相關性,梗死體積大小的變化可以通過S100B動態(tài)變化直接反應出來. 近年來Sen等[11]提出S100B蛋白可以參與腦血管病的多種病理過程. Ye等[12]通過對大樣本腦梗死患者血清S100B含量的meta分析得出血清高S100B水平可能與急性腦梗死的發(fā)生、進展密切相關，并有希望作為診斷和監(jiān)測腦梗塞進展的生化指標. 暢慧君等[13]在對急性腦梗死患者血清S100B的監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者發(fā)病后第3、7和15天S100B蛋白水平均高于健康對照組,這也提示S100B可能參與了急性腦梗死的病理過程. 通過對大面積腦梗死患者血清S100B蛋白的測定，發(fā)現(xiàn)大面積腦梗死患者發(fā)病24～48 h的血清S100B蛋白大幅度持續(xù)升高，預示可能發(fā)生惡性腦梗死. 腦梗死后48 h的血清S100B蛋白是預測惡性腦梗死最為準確的指標[14]. 本研究中腦梗死患者血清中S100B蛋白較對照組均有明顯升高，提示S100B與急性腦梗死的病理過程密切相關，可能是由于急性缺血性卒中造成血腦屏障破壞,S100B通過受損的血腦屏障孔隙泄漏出來,釋放到血清中,進而造成腦細胞死亡.

rt-PA是目前治療急性缺血性腦卒中最有效的藥物,時間窗內rt-PA靜脈溶栓是證實唯一可減少急性缺血性腦卒中患者死亡率、殘疾率的治療方法[15]. Foerch等[8]對23例大腦中動脈M1段急性閉塞的患者根據(jù)個體情況分別給予靜脈溶栓(rt-PA)和動脈溶栓(尿激酶),同時監(jiān)測血清S100B,發(fā)現(xiàn)在卒中后48～96 h內S100B低于0.4 μg/L，大腦中動脈獲得了早期和充足的再灌注. 因此,在超早期缺血性卒中溶栓研究中,S100B的動態(tài)監(jiān)測可以做為檢測血塊是否完全溶解的簡易可靠指標. 未溶栓組及溶栓效果差組患者血清S100B蛋白的改變無統(tǒng)計學意義，而溶栓效果好組血清S100B蛋白在溶栓后2 h下降明顯，提示血清S100B在溶栓前后的改變可以作為評估溶栓是否成功的指標.

由于腦梗死的病因不同,患者間的個體差異，具體到每一位患者，要想更精確的功能預測非常困難. 血清S100B是否能精確的評估腦梗死患者溶栓后血管再通情況，仍需更進一步的研究證實.

[1] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會,中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2015，48(4):246-257.

[2] Lowicka E, Beltowski J. Hydrogen sulfide (H2S)-the third gas of interest for pharmacologists[J]. Pharmacol Rep,2007,59(1):4-24.

[3] Goldemund D, Mikulik R. Reperfusion therapies for acute ischemic stroke[J]. Curr Treat Options Neurol, 2010,12(2):155-166.

[4] Bor-Seng-Shu E, Nogueira RC, Figueiredo EG, et al. Sonothrombolysis for acute ischemic stroke: a systematic review of randomized controlled trials[J]. Neurosurg Focus, 2012,32(1):107-108.

[5] Bertsch T， Casarin W， Kretschmar M， et al. Protein S-100B: a serum marker for isehemic and infectious injury of cerebral tissue[J].Clin Chem Lab Med,2001,39(4):315-323.

[6] Woertgen C, Rothoerl RD, Wiesmann M, et al. Glial and neuronal serum markers after controlled cortical impact injury in the rat[J].Acta Neurochir Suppl, 2002, 81(1):205-207.

[7] Sawauchi S, Taya K， Murakami S, et al. Serum S-100B protein and neuro specific enolase after traumatic brain injury[J].J Shinkei Geka, 2005, 33(11):1073-1080.

[8] Foerch C, du Mesnil de Rochemont R, Singer O, et al. S100B as a surrogate marker for successful clot lysis in hyperacute middle cerebral artery occlusion[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2003,74(3):322-325.

[9] Chaves ML, Camozzato AL, Ferreira ED, et al. Serum levels of S100B and NSE proteins in Alzheimer’s disease patients[J]. J Neuroinflammation,2010,7(1):1-7.

[10] Missler U, Wiesmann M, Friedrich C, et al. S-100 protein and neuron-specific enolase concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke[J]. Stroke,1997,28(10):1956-1960.

[11] Sen J, Belli A. S100B in neuropathologic states: the CRP of the brain[J]. J Neurosci Res,2007,85(7):1373-1380.

[12] Ye H, Wang L, Yang XK, et al. Serum S100B levels may be associated with cerebral infarction: a meta-analysis[J]. J Neurol Sci,2015,348(1-2):81-88.

[13] 暢慧君,張其相,趙建民,等.急性腦梗死患者血清S100B蛋白的動態(tài)測定及其與神經(jīng)功能缺損的相關性[J].中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志,2010,17(5):314-316.

[14] 李 霞,宿英英,趙經(jīng)緯,等.血清S100B蛋白預測惡性腦梗死臨床研究[J].中華神經(jīng)科雜志,2011,44(3):188-189.

[15] Nasr DM， Biller J, Rabinstein AA. Use and in-hospital outcomes of recombinant tissue plasminogen activator in pediatric arterial ischemic stroke patients[J]. Pediatr Neurol，2014,51(5):624-631.

2016-08-28；接受日期：2016-09-16

劉 昕. 碩士,主治醫(yī)師. 研究方向:腦血管病. E-mail:doctorliuxin@yeah,net

余 翔. E-mail:docyuxiang@163.com

2095-6894(2016)10-12-03

R743.33

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