孫桂香

(山東省青島市第三人民醫(yī)院 呼吸科, 山東 青島, 266000)

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紅花黃色素氯化鈉注射液聯(lián)合甲基潑尼龍治療特發(fā)性肺纖維化的療效及安全性

孫桂香

(山東省青島市第三人民醫(yī)院 呼吸科, 山東 青島, 266000)

摘要:目的觀察紅花黃色素氯化鈉注射液聯(lián)合甲基潑尼龍治療特發(fā)性肺纖維化的療效及安全性。方法將70例特發(fā)性肺纖維化患者隨機(jī)分為2組。對照組采用甲基潑尼龍治療，觀察組采用紅花黃色素氯化鈉注射液聯(lián)合甲基潑尼龍治療。比較治療前后2組臨床癥狀評分、肺功能相關(guān)指標(biāo)、血清肺纖維化相關(guān)細(xì)胞因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后第4、12周，觀察組患者咳嗽、呼吸困難、紫紺、啰音評分及總分均顯著低于對照組(P<0.05); 觀察組患者第1秒用力肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)、肺一氧化碳彌散量(Dlco)、p(O2)均顯著高于對照組(P<0.05), 血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅲ型膠原(ColⅢ)、尿素氮(BUN)水平均顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論紅花黃色素氯化鈉注射液聯(lián)合甲基潑尼龍能有效改善特發(fā)性肺纖維化患者的肺功能和肺纖維化程度，促進(jìn)臨床癥狀的緩解，提高患者的生存質(zhì)量。

關(guān)鍵詞:特發(fā)性肺纖維化; 紅花黃色素氯化鈉注射液; 甲基潑尼龍

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)是一種原因不明的進(jìn)展性肺間質(zhì)性疾病，其預(yù)后較差，5年生存率僅為20%。IPF的特征是慢性肺實(shí)質(zhì)性損害和纖維化，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的呼吸困難，多于6個(gè)月內(nèi)死于呼吸循環(huán)衰竭[1]。目前尚無治療IPF的特效藥物，臨床上治療IPF的常用方案有服用抗炎、抗凋亡、抑制纖維細(xì)胞增殖以及TNF-α拮抗劑等藥物，效果并不理想[2]。近年來中藥在IPF治療中的作用和優(yōu)勢得到了廣大臨床工作者的認(rèn)同，較多研究[3]發(fā)現(xiàn)紅花黃色素氯化鈉注射液在IPF治療中表現(xiàn)出了很好的療效。本研究探討紅花黃色素氯化鈉注射液治療IPF的療效和安全性，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

收集2012年3月—2014年6月本院就診的特發(fā)性肺纖維化患者70例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：肺部高分辨CT(HRCT)檢查可見肺基底部和外周表現(xiàn)為網(wǎng)狀影和蜂窩樣改變，病理檢查見瘢痕的纖維化和蜂窩樣病變，并伴有牽拉性支氣管和細(xì)支氣管擴(kuò)張[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；屬于IPF進(jìn)展期者；年齡小于70歲且自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物性肺炎、肺塵病、放射性肺炎及合并有彌漫性細(xì)支氣管炎或閉塞性細(xì)支氣管炎患者[5-7]。按照入院順序隨機(jī)分為對照組和觀察組各35例。對照組男23例，女12例；年齡35～70歲，平均年齡(61.53±12.52)歲；病程6個(gè)月～6年，平均病程(2.85±1.62)年。觀察組男24例，女11例；年齡33～70歲，平均年齡(62.41±9.82)歲；病程6個(gè)月～6年，平均病程(2.54±1.71)年。2組患者性別、年齡及病程等基線資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者均進(jìn)行長期氧療、止咳化痰、抗感染、N-乙酰半胱氨酸口服等治療，有胃食管反流者及時(shí)進(jìn)行對癥治療；同時(shí)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素治療，口服甲基潑尼龍片(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020224) 0.4 mg/(kg·d)口服治療，連續(xù)使用4周后減半，而后再服用8周。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用紅花黃色素氯化鈉注射液(國藥準(zhǔn)字Z20050582，揚(yáng)子江藥業(yè))100 mL(含紅花總黃酮80 mg, 氯化鈉900 mg)靜脈注射治療, 1次/d，連續(xù)治療7 d為1個(gè)療程。完成1個(gè)療程后，暫停7 d, 再開始下一個(gè)療程治療。連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

治療前及治療后第4、12周，對2組患者的臨床癥狀、肺功能及血清肺纖維化相關(guān)細(xì)胞因子進(jìn)行觀察和檢測。臨床癥狀指標(biāo)主要為咳嗽、呼吸困難、紫紺、啰音，按病情輕重進(jìn)行評分，分值為0～3分。肺功能相關(guān)指標(biāo)采用德國耶格肺功能儀檢測，由經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練的醫(yī)師操作，檢測指標(biāo)包括第1秒用力肺活量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)，同時(shí)測定肺一氧化碳彌散量(Dlco)和p(O2)。血清肺纖維化相關(guān)細(xì)胞因子測定：空腹取血5 mL, 分離血清，采用放射性免疫法測定血清中透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅲ型膠原(ColⅢ)、尿素氮(BUN)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。年齡、病程、臨床癥狀評分、肺功能和血清纖維化相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)等計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后2組患者臨床癥狀評分比較

治療前2組患者臨床癥狀評分無顯著差異(P>0.05); 治療后第4、12周，觀察組患者咳嗽、呼吸困難、紫紺、啰音評分及總分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　治療前后2組患者臨床癥狀評分比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.2治療前后2組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前2組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)比較均無顯著差異(P>0.05)；治療后第4、12周，觀察組患者FEV1/FVC、Dlco、p(O2)均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　治療前后2組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.3治療前后2組患者血清肺纖維化相關(guān)指標(biāo)比較

治療前2組患者血清肺纖維化相關(guān)指標(biāo)水平均無顯著差異(P>0.05)；治療4、12周后，觀察組血清HA、LN、PCⅢ、ColⅢ、BUN水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。本研究中未見與紅花黃色素氯化鈉注射液相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。

表3　治療前后2組患者血清肺纖維化相關(guān)指標(biāo)比較

與對照組比較, *P<0.05。

3討論

2011年美國胸科協(xié)會、歐洲呼吸學(xué)會、日本呼吸協(xié)會等共同制定了IPF的診療指南，該指南[4]指出特發(fā)性肺纖維化是出現(xiàn)在成年人的、原因不明的、局限于肺部的、進(jìn)行性纖維化的間質(zhì)性肺炎[8-10]。特發(fā)性肺纖維化的放射學(xué)表現(xiàn)和組織病理學(xué)表現(xiàn)與普通的間質(zhì)性肺炎相同，為網(wǎng)狀影和蜂窩樣改變。目前臨床上除了肺移植以外，尚無治療IPF的有效方案，指南[11]建議IPF患者治療以支持治療和姑息治療為主，治療目的為延緩病情的進(jìn)展、改善患者的臨床癥狀以及提高患者的生存質(zhì)量。糖皮質(zhì)激素是目前臨床上治療IPF的主要藥物，其作用機(jī)制主要為減輕炎癥引發(fā)的白細(xì)胞浸潤、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張，抑制毛細(xì)血管和纖維細(xì)胞的增生、延緩肉芽組織生成[12-13]。目前醫(yī)學(xué)界對糖皮質(zhì)激素在IPF治療上是否具有療效仍然存在爭議。本研究結(jié)果顯示，對照組治療后臨床癥狀評分、肺功能和血清纖維化指標(biāo)與治療前相比并無明顯改善，甚至還出現(xiàn)了惡化。

紅花黃色素氯化鈉注射液由中藥紅花經(jīng)提取、分離、純化制備而成，藥物主要成分為紅花總黃酮，其具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[14-15]表明，紅花總黃酮具有抗炎、抗氧化、抑制血小板黏附、抑制凝血酶活性等多種功效。炎癥反應(yīng)和氧化反應(yīng)是導(dǎo)致肺纖維化加重的重要因素，而血小板黏附和凝血酶活性增強(qiáng)會導(dǎo)致膠原纖維生成和纖維蛋白降解，間接地加快了纖維化的進(jìn)程[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者在加用紅花黃色素氯化鈉注射液治療后，各項(xiàng)指標(biāo)均得到了緩解，相比于同時(shí)期的對照組，臨床癥狀評分顯著降低，F(xiàn)EV1/FVC、Dlco、p(O2)顯著升高，血清HA、LN、PCⅢ、ColⅢ、BUN水平則顯著下降(P<0.05)。FEV1/FVC、Dlco、p(O2)等肺功能相關(guān)指標(biāo)是臨床評價(jià)肺部疾病的常用指標(biāo)，這些指標(biāo)的水平與患者肺部病變程度呈負(fù)相關(guān)[17]。HA、LN、PCⅢ、ColⅢ是細(xì)胞外機(jī)制的重要組成部分，廣泛存在于軟骨的滑液、結(jié)締組織和皮膚玻璃體中。當(dāng)組織纖維化后，這些原本沉積在組織間隙的成分從組織中分泌而進(jìn)入血液，所有這些指標(biāo)能有效反映纖維化的活動度和程度。大量研究結(jié)果[18-20]顯示，這些指標(biāo)與肝纖維化、腎纖維化及肺纖維化程度呈正相關(guān)。

綜上所述，紅花黃色素氯化鈉注射液聯(lián)合甲基潑尼龍能有效改善特發(fā)性肺纖維化患者的肺功能和肺纖維化程度，促進(jìn)臨床癥狀的緩解，提高患者的生存質(zhì)量。

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Efficacy and safety of safflower yellow sodium chloride injection combined with methylprednisolone in treatment of patients with idiopathic pulmonary fibrosis

SUN Guixiang

(DepartmentofRespiratory,QingdaoThirdPeople′sHospital,Qingdao,Shandong, 266000)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the efficacy and safety of safflower yellow sodium chloride injection combined with methylprednisolone in treatment of patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). MethodsA total of 70 patients with IPF were randomly divided into two groups. The control group was treated with methylprednisolone while observation group was treated with safflower yellow sodium chloride injection and methylprednisolone. The score of clinical symptoms, pulmonary function and serum levels of related cytokines of pulmonary fibrosis and incidence of complications before and after treatment were compared between two groups. ResultsAfter 4, 12 weeks of treatment, the scores of cough, dyspnea, cyanosis, rales and total score of the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.05). The FEV1/FVC, Dlco and p(O2) in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05), while the serum levels of HA, LN, PCⅢ, ColⅢ and BUN were significantly lower than those in the control group (P<0.05). ConclusionSafflower yellow sodium chloride injection combined with methylprednisolone can effectively improve pulmonary function and degree of pulmonary fibrosis in patients with IPF, promote the remission of clinical symptoms and improve survival qualities of patients.

KEYWORDS:idiopathic pulmonary fibrosis; safflower yellow sodium chloride injection; methylprednisolone

中圖分類號:R 563

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)05-046-04

DOI:10.7619/jcmp.201605014

收稿日期:2015-12-13