董萬青, 趙秀云, 馬立華

(1. 山東省東營市人民醫(yī)院 神經(jīng)外科, 山東 東營, 257091; 2. 山東省墾利縣社區(qū)服務(wù)中心, 山東 墾利, 257500)

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腦出血患者血清S-100β蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白動(dòng)態(tài)變化及其與認(rèn)知功能的相關(guān)性

董萬青1, 趙秀云2, 馬立華1

(1. 山東省東營市人民醫(yī)院 神經(jīng)外科, 山東 東營, 257091; 2. 山東省墾利縣社區(qū)服務(wù)中心, 山東 墾利, 257500)

摘要:目的觀察腦出血患者血清S-100β蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的動(dòng)態(tài)變化，分析其與患者認(rèn)知功能的關(guān)系。方法選取80例腦出血患者為病例組，80例健康體檢者為對照組。檢測病例組發(fā)病后第1、3、7天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平，并與對照組比較。運(yùn)用簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評估病例組患者血腫吸收后的認(rèn)知功能，并分析其與血清S-100β蛋白、hs-CRP水平的相關(guān)性。結(jié)果病例組發(fā)病后第1、3、7天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均顯著高于對照組(P<0.05)，其中合并認(rèn)知功能障礙患者共31例，發(fā)病后第1、3天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均顯著高于未合并認(rèn)知功能障礙患者(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，患者M(jìn)MSE評分與發(fā)病后第1、3天血清S-100β蛋白(r=-0.675，-0.826)及hs-CRP水平(r=-0.706, -0.892)均具有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論腦出血患者發(fā)病初期血清S-100β蛋白、hs-CRP高表達(dá)，可能預(yù)示合并認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)增加。

關(guān)鍵詞:腦出血; S-100β蛋白; 超敏C反應(yīng)蛋白; 認(rèn)知功能

腦出血是一種高致死率、高致殘率的腦血管病變，占所有腦卒中病例的10%～20%[1]。目前，臨床上針對腦出血的有效治療手段相對較少，規(guī)范治療和綜合管理有助于降低其病死率，改善預(yù)后結(jié)局[2]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為急性炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一，與心、腦血管疾病密切相關(guān)。S-100β蛋白是星型膠質(zhì)細(xì)胞激活的標(biāo)志，也是腦損傷的早期生化指標(biāo)[3]。本研究動(dòng)態(tài)觀察腦出血患者血清S-100β蛋白及hs-CRP的變化，并分析其與認(rèn)知功能的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2014年1月東營市人民醫(yī)院神經(jīng)外科收治的腦出血患者80例為研究對象，設(shè)為病例組，其中男51例，女29例；年齡44～79歲，平均(64.73±9.61)歲；文盲15例，小學(xué)23例，初中及以上42例。納入患者自發(fā)病至入院時(shí)間均<24 h, 符合腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]且經(jīng)顱腦CT檢查明確病灶，同時(shí)排除合并心臟、肝、腎功能不全患者。選取同期來院體檢的健康人群80例為對照組，男49例，女31例；年齡41～77歲，平均(63.41±8.95)歲；文盲13例，小學(xué)27例，初中及以上40例。本研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，納入對象均知情同意，2組研究對象在年齡、性別及受教育程度等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

對照組于體檢當(dāng)日、病例組于發(fā)病后第1、3、7天采集靜脈血，常規(guī)離心分離血清，置于-80℃冰箱中保存待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法檢測血清S-100β蛋白水平，免疫透射比濁法檢測血清hs-CRP水平。腦出血患者血腫吸收后，待病情穩(wěn)定，應(yīng)用簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評定患者認(rèn)知功能，統(tǒng)計(jì)認(rèn)知功能障礙發(fā)生率。MMSE總分為30分，以文盲≤17分、小學(xué)≤20分、初中及以上≤24分時(shí)，判定為認(rèn)知功能障礙[5]。

2結(jié)果

2.12組血清S-100β蛋白、hs-CRP水平比較

病例組發(fā)病后第1、3、7天血清S-100β蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.756,P>0.05), 而血清hs-CRP水平差異顯著(F=10.692,P<0.05), 發(fā)病后第3天血清hs-CRP水平顯著高于第1天(P<0.05), 而發(fā)病后第7天血清hs-CRP水平較第3天有所降低，但仍顯著高于發(fā)病后第1天(P<0.05)。與對照組比較，病例組患者發(fā)病后第1、3、7天血清S-100β蛋白水平(t=5.168、5.844、5.537,P<0.05)及hs-CRP水平(t=4.827、5.735、5.028,P<0.05)均顯著升高，見表1。

表1　2組血清S-100β蛋白、hs-CRP水平比較

與對照組比較, *P<0.05; 與發(fā)病后第1天比較，#P<0.05;

與發(fā)病后第3天比較，△P<0.05。

2.2不同認(rèn)知功能狀況的腦出血患者血清S-100β蛋白、hs-CRP水平比較

病例組患者血腫消失后平均MMSE評分為(22.73±1.42)分，其中31例有認(rèn)知功能障礙，發(fā)生率為38.75%(31/80)。與未合并認(rèn)知功能障礙患者比較，合并認(rèn)知功能障礙患者發(fā)病后第1、3天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均顯著升高(P<0.05), 見表2。

2.3腦出血患者認(rèn)知功能與血清S-100β蛋白、hs-CRP水平的相關(guān)性分析

對病例組患者血腫消失后MMSE評分與發(fā)病后各時(shí)間點(diǎn)血清S-100β蛋白、hs-CRP水平進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，患者M(jìn)MSE評分與發(fā)病后第1、3天血清S-100β蛋白(r=-0.675,r=-0.826)及hs-CRP水平(r=-0.706,r=-0.892)均具有相關(guān)性(P<0.05), 見表3。

表2　不同認(rèn)知功能狀況的腦出血患者血清S-100β蛋白、

與未合并認(rèn)知功能障礙比較, *P<0.05。

表3　腦出血患者M(jìn)MSE評分與血清S-100β蛋白、

3討論

腦出血是臨床的常見疾病，多發(fā)于中老年患者，相比于缺血性腦卒中，其病情發(fā)展迅速且死亡率高[6]。腦出血患者常伴有顱內(nèi)血管畸形、腦動(dòng)脈硬化及高血壓等高危因素，顱內(nèi)血管管腔狹窄或閉塞、血氧供應(yīng)不足，引起神經(jīng)元變性壞死、髓鞘脫失等，腦出血后神經(jīng)元及相關(guān)組織進(jìn)一步受到大面積急性損害，導(dǎo)致海馬及前額葉等腦結(jié)構(gòu)/功能的變化、白質(zhì)疏松，最終造成執(zhí)行功能、信息處理速度、注意力和記憶力損傷等認(rèn)知功能障礙[7]。腦出血患者合并認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率比較高，影像學(xué)檢查顯示該類患者均存在明顯的腦白質(zhì)疏松癥和皮質(zhì)下缺血性病變，病變程度與患者M(jìn)MSE評分、蒙特利爾認(rèn)知評估表(MoCA)評分等認(rèn)知功能指標(biāo)顯著相關(guān)[8]。

目前眾多臨床研究者開始嘗試應(yīng)用血清標(biāo)志物來預(yù)測腦出血后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，其中S-100β蛋白和hs-CRP是研究較多且最有望應(yīng)用于臨床的2種血清標(biāo)志物[9-10]。S-100β蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，通過調(diào)控iNOS、IL-1β、TNF-α、IFN-γ等細(xì)胞因子的表達(dá)而影響中樞及周圍神經(jīng)組織細(xì)胞的炎癥損害程度，腦出血患者得到有效治療后，血清S-100β蛋白水平顯著下降[11]。hs-CRP是一種急性期炎癥反應(yīng)的應(yīng)激蛋白，在炎癥及創(chuàng)傷時(shí)高表達(dá)，通過介導(dǎo)相關(guān)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)而導(dǎo)致患者神經(jīng)元功能和認(rèn)知功能損害[12]。S100β蛋白和hs-CRP均能夠反映腦損傷程度和預(yù)后，可用于臨床預(yù)測腦出血后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生[13]。

本研究結(jié)果顯示，病例組患者發(fā)病后第1、3、7天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均顯著高于對照組，提示腦出血患者發(fā)病初期血清S-100β蛋白、hs-CRP高表達(dá)。此外，合并認(rèn)知功能障礙患者發(fā)病后第1、3天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平均顯著高于未合并認(rèn)知功能障礙的患者，與國外報(bào)道[14]一致。MMSE評分及MoCA評分是評價(jià)認(rèn)知功能的有效指標(biāo)，眾多研究[15]顯示，血清S-100β蛋白、hs-CRP水平與血管性腦損傷早期MMSE評分顯著負(fù)相關(guān)，與其認(rèn)知功能損害程度正相關(guān)，即高血清S-100β蛋白、hs-CRP水平提示患者可能出現(xiàn)較差的預(yù)后。本研究中相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者M(jìn)MSE評分與發(fā)病后第1、3天血清S-100β蛋白、hs-CRP水平顯著相關(guān)，與上述報(bào)道結(jié)果相似。

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Dynamic changes of serum S-100β protein and hs-CRP and their relationships with cognitive function in patients with cerebral hemorrhage

DONG Wanqing1, ZHAO Xiuyun2, MA Lihua1

(1.DepartmentofNeurosurgery,People′sHospitalofDongying,Dongying,Shandong, 257091;2.KenliCommunityServiceCenter,Kenli,Shandong, 257500)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the dynamic changes of serum S-100β protein and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and to investigate their relationships with cognitive function in patients with cerebral hemorrhage. MethodsA total of 80 patients with cerebral hemorrhage were selected as the case group while another 80 healthy participants were selected as the control group. Serum levels of S-100β protein and hs-CRP in case group 1, 3 and 7 days after disease onset were detected and compared with those in control group. The mini mental state examination (MMSE) score and rate of cognitive dysfunction were observed in case group after hematoma absorption and their relationships with serum levels of S-100β protein and hs-CRP were analyzed respectively. ResultsSerum levels of S-100β protein and hs-CRP 1, 3 and 7 days after disease onset were significantly higher in case group than those of control group (P<0.05). Patients with cognitive dysfunction (observed in 31 cases) had higher serum levels of S-100β protein and hs-CRP at 1 and 3 days after disease onset than those without cognitive dysfunction (P<0.05). The score of MMSE was associated with serum levels of S-100β protein (r=-0.675 and -0.826, P<0.05 ) and the hs-CRP (r=-0.706 and -0.892, P<0.05) 1 and 3 days after disease onset. ConclusionIncreased levels of serum S-100β protein and hs-CRP in early stage of cerebral hemorrhage may indicate the higher risk of cognitive dysfunction.

KEYWORDS:cerebral hemorrhage; S-100β protein; high-sensitivity C reactive protein; cognitive function

中圖分類號:R 722.15

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)05-022-03

DOI:10.7619/jcmp.201605007

通信作者:馬立華, E-mail: huxihongyan@163.com

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11524367)

收稿日期:2015-11-21