劉勝昔， 方 堅(jiān)

(陜西省安康市中心醫(yī)院， 陜西 安康 725000)

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鞘內(nèi)注射異煙肼聯(lián)合地塞米松治療結(jié)核性脊膜脊髓炎的價(jià)值

劉勝昔， 方 堅(jiān)

(陜西省安康市中心醫(yī)院， 陜西 安康 725000)

【摘 要】目的:探討鞘內(nèi)注射異煙肼聯(lián)合地塞米松治療結(jié)核性脊膜脊髓炎的臨床價(jià)值。方法:選擇結(jié)核性脊膜脊髓炎患者80例，分為兩組，各40例，對(duì)照組實(shí)施異煙肼1200mg/ d、鏈霉素600mg/ d、利福平1g/ d肌內(nèi)注射，地塞米松10mg/ d靜脈注射，觀察組則將異煙肼與地塞米松改為鞘內(nèi)注射，連續(xù)治療8周為1療程，對(duì)所有患者隨訪20周，比較治療前后兩組腦脊液常規(guī)與生化結(jié)果，統(tǒng)計(jì)兩組腦脊液細(xì)胞、蛋白、氯化物及糖恢復(fù)正常時(shí)間及治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。結(jié)果:治療后兩組，脊液中糖、蛋白、氯化物水平及細(xì)胞總數(shù)均顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組脊液中糖、蛋白、氯化物水平及細(xì)胞總數(shù)均低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組腦脊液細(xì)胞、蛋白、氯化物及糖恢復(fù)正常時(shí)間均顯著快于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組發(fā)生腰疼、背痛，低顱壓性頭痛及肝功能損傷的比例顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:鞘內(nèi)給予異煙肼聯(lián)合地塞米松能有效提高腦脊液內(nèi)藥物濃度，提高藥物治療效果，縮短化療時(shí)間，減少全身用藥的不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】鞘內(nèi)注射； 異煙肼； 地塞米松； 結(jié)核性脊膜脊髓炎

【Key words】 Intrathecal injection； Isoniazid； Dexamethasone； Tuberculosis meningo myelitis

結(jié)核性脊膜脊髓炎雖不及結(jié)核性腦膜炎發(fā)病率高，但作為神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核感染病癥中較為嚴(yán)重的類型，主要因結(jié)核桿菌入侵蛛網(wǎng)膜下腔波及脊髓而發(fā)病[1]。鞘內(nèi)注射異煙肼聯(lián)合地塞米松主要用于結(jié)核性腦膜炎的治療，取得較好臨床效果[2]。結(jié)合性腦膜炎與結(jié)核性脊膜脊髓炎為同一病變的不同發(fā)病部位，其通過(guò)腦脊液而相互連接。本研究則使用鞘內(nèi)注射異煙肼聯(lián)合地塞米松用于結(jié)核性脊膜脊髓炎治療，取得一定效果，現(xiàn)報(bào)告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2010年1月至2015年1月我院收治的結(jié)核性脊膜脊髓炎患者80例，所有患者均經(jīng)臨床癥狀、影像學(xué)檢查診斷，并通過(guò)腰椎穿刺病理學(xué)檢查確診，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40例，其中觀察組:男23例，女17例，年齡12~45歲，平均(23.3±2.1)歲，病程1~6年，平均(2.3±0.2)年，臨床癥狀中存在:偏癱者29例，肢體麻木者20例，大小便失禁者15例；對(duì)照組:男24例，女16例，年齡12~46歲，平均(23.4 ±2.1)歲，病程1~6年，平均(2.4±0.2)年，臨床癥狀中存在:偏癱者30例，肢體麻木者21例，大小便失禁者14例，兩組性別、年齡、病程及臨床癥狀等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法:所有患者入院后均簽署知情同意書，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，對(duì)照組實(shí)施異煙肼1200mg/ d、鏈霉素600mg/ d、利福平1g/ d肌內(nèi)注射，地塞米松10mg/ d靜脈注射，連續(xù)治療8周為1療程。觀察組則將異煙肼與地塞米松改為鞘內(nèi)注射，選擇L3~ 4進(jìn)行腰椎穿刺，穿刺成功后測(cè)定腦脊液壓力，并根據(jù)腦脊液壓力，進(jìn)行適當(dāng)腦脊液置換(置換量在5~20mL之間)，隨后將地塞米松5mg與異煙肼100mg稀釋后緩慢注入蛛網(wǎng)膜下腔，之后留置蛛網(wǎng)膜下導(dǎo)管，每天進(jìn)行1次鞘內(nèi)給藥及腦脊液置換。

1.3 觀察指標(biāo):兩組均連續(xù)治療8周，對(duì)所有患者隨訪20周，比較治療前后兩組腦脊液常規(guī)與生化結(jié)果，統(tǒng)計(jì)兩組腦脊液細(xì)胞、蛋白、氯化物及糖恢復(fù)正常時(shí)間及治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組腦脊液常規(guī)與生化結(jié)果比較:治療前兩組腦脊液中糖、蛋白、氯化物水平及細(xì)胞總數(shù)等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組，脊液中糖、蛋白、氯化物水平及細(xì)胞總數(shù)均顯著低于治療前(P<0. 05)，觀察組脊液中糖、蛋白、氯化物水平及細(xì)胞總數(shù)均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組腦脊液常規(guī)與生化結(jié)果比較(±s)

表1 治療前后兩組腦脊液常規(guī)與生化結(jié)果比較(±s)

組別　　時(shí)間　　糖(mmoL/ L)　　蛋白(g/ L)　　氯化物(mmoL/ L)　細(xì)胞總數(shù)(×106/ L)觀察組　　治療前　1.63±0.32　5.03±1.12　110.5±10.5　343.5±25.8治療后　1.09±0.20　1.96±0.33　102.3±8.4　158.9±10.2對(duì)照組　　治療前　1.64±0.33　5.04±1.13　111.3±10.6　345.6±26.1治療后　1.23±0.21　3.63±0.85　108.2±9.1　189.6±11.3

表2 兩組觀察指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間比較(d，±s)

組別　　細(xì)胞　　蛋白　　氯化物　　糖觀察組　18.5±3.3　 23.6±2.5　 19.5±3.6　 17.6±3.1對(duì)照組　23.9±6.7　 32.6±4.9　 21.8±4.6　 22.8±6.4 t　4.573　 10.378　 2.490　4.625 P　<0.001　 <0.001　 0.015　 <0.001

2.2 兩組腦脊液細(xì)胞、蛋白、氯化物及糖恢復(fù)正常時(shí)間比較:觀察組腦脊液細(xì)胞、蛋白、氯化物及糖恢復(fù)正常時(shí)間均顯著快于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表3 兩組治療不良反應(yīng)比較n(%)

2.3 兩組治療不良反應(yīng)比較:觀察組發(fā)生腰疼、背痛，低顱壓性頭痛及肝功能損傷的比例顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

3 討 論

結(jié)核性脊膜脊髓炎是由結(jié)核桿菌導(dǎo)致的以脊膜為主要發(fā)病部位的非化膿性炎癥性疾病，作為肺外結(jié)核中預(yù)后最差的疾病，其病死率與致殘率均極高，主要因肺、腎、骨骼等部位結(jié)核桿菌通過(guò)血液系統(tǒng)進(jìn)行播散或因脊柱結(jié)核而直接侵犯脊髓脊膜而影響脊髓的血液供應(yīng)，其中大部分患者可因結(jié)核性腦膜炎通過(guò)腦脊液擴(kuò)散形成[3]。臨床以脊髓和脊神經(jīng)根受損為主，臨床表現(xiàn)與脊髓血管的炎癥改變及脊髓受壓缺血有關(guān)。一旦患者出現(xiàn)肢體的癱瘓及神經(jīng)支配部位的麻木，大小便失禁，則可能是因結(jié)核桿菌侵犯脊髓實(shí)質(zhì)而直接影響感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)功能，其嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量病威脅患者生命安全。

異煙肼是目前臨床最為常用的抗結(jié)核藥物，具有良好的生物膜穿透性。地塞米松是一種長(zhǎng)效類糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過(guò)敏等作用[4]。本研究通過(guò)鞘內(nèi)給予異煙肼聯(lián)合地塞米松治療。利用異煙肼直接與腦脊液結(jié)合而進(jìn)行的直接殺菌作用，從而減少全身藥物治療劑量，降低藥物不良反應(yīng)。同時(shí)給予地塞米松更有效的減輕脊膜的防御反應(yīng)，減輕水腫與滲出[5]。兩藥聯(lián)用以提高臨床治愈率，減少不良反應(yīng)。相對(duì)于全身用藥，觀察組治療1月后，脊液中糖、蛋白、氯化物水平及細(xì)胞總數(shù)均顯著降低。可能與進(jìn)行鞘內(nèi)注射時(shí)，溶劑為0.9%氯化鈉，給藥進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔對(duì)腦脊液起到置換清洗作用有關(guān)。同時(shí)觀察組采用異煙肼直接鞘內(nèi)注射將藥物直接進(jìn)入腦脊液循環(huán)，更直接的殺滅了脊髓周邊繁殖期結(jié)核桿菌。同時(shí)結(jié)合地塞米松鞘內(nèi)給藥，起到協(xié)同的抑制炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)抗病毒與抗纖維作用，顯著減輕了蛛網(wǎng)膜和軟脊膜的防御反應(yīng)，減輕腦水腫及炎性滲出，從而抑制了蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)肉芽組織的增生，減少纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)化，減少顱底粘連。因而觀察組腦脊液細(xì)胞、蛋白、氯化物及糖恢復(fù)正常時(shí)間均顯著快于對(duì)照組。針對(duì)不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)生肝功能損傷的比例顯著低于對(duì)照組，鞘內(nèi)注射異煙肼減少了全身給藥量，減少了異煙肼在肝臟的乙?；饔?，從而降低了肝毒性有關(guān)。對(duì)于臨床療效，鞘內(nèi)給予異煙肼保住了腦脊液中藥物治療濃度，給藥同時(shí)對(duì)腦脊液有一定置換作用，對(duì)于改善腦脊液生活性質(zhì)有一定價(jià)值。

【參考文獻(xiàn)】

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The Value of Isoniazid Intrathecal Injection Combined with Dexametha sone for Treatment of Tuberculous Meningo Myelitis

LIU Shengxi， FANG Jian
(The Central Hospital，Ankang Shanxi 725000，China)

【Abstract】Objective: To investigate the clinical value of intrathecal injection of isoniazid combinaed with dexamethasone for tuberculous meningo myelitis. Method: 80 cases with tuberculous meningomyelitis were divided into two groups: observation group and control group，with 40 cases in each group. The patients in control group received intramuscular injection of isoniazid 1200mg/ d，streptomycin 600mg/ d，and rifampicin 1g/ d as well as intravenous injection of betamethasone 10mg/ d. The patients in observation group received intrathecal injection of isoniazid and dexamethasone. The two groups were treated continuously for 8 weeks，and all patients were followed up for 20 weeks. Then，the routine examination of cerebrospinal fluid before and after treatment in the two groups. The data wre collected and recorded about the recovery time of cerebrospinal fluid cell，protein，chloride and glucose as well as abverse reactions during treatment. Result: After treatment，the sugar，protein，chloride levels and total cell number in spinal fluid were significantly lower than before in the two groups (P<0.05). These indicators in the observation group were lower than those in the control group(P <0.05).The recovery times of cells，protein，chloride and sugar in cerebrospinal fluid in observation group were faster than those in control group (P<0.05). The proportions of lumbago，back pain，low intracranial pressure headache and liver function injury were much lower than those in control group(P<0.05). Conclusion: Intrathecal isoniazid and dexamethasone can effectively improve drug concentration in cerebrospinal fluid and the efficacy of drug treatment，shorten the chemotherapy time and reduce the adverse reactions of systemic administration.

【基金項(xiàng)目】陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào):2013k14-02-25)

【文章編號(hào)】1006-6233(2016)03-0428-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.03.027