周培一， 白文英， 武 劍， 宋洞琪， 賈麗芳(北京市大興區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科， 北京 大興區(qū) 102600)

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慢性腎衰竭血液透析患者血漿中的LPA水平及與血脂及動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

周培一， 白文英， 武 劍， 宋洞琪， 賈麗芳
(北京市大興區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科， 北京 大興區(qū) 102600)

【摘 要】目的:分析LPA水平在慢性腎衰竭血液透析患者中的表達(dá)水平及其與血脂、動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法:選取我院收治慢性腎衰竭血液透析患者32例為病例組，另外選取我院同期健康體檢人員30例為對(duì)照組，檢測(cè)血漿LPA濃度，并測(cè)定血脂水平變化。結(jié)果:病例組LPA(4.63±1.79) μmoL/ L、Scr(640.2±185.3)μmoL/ L、BUN(20.26±6.38)mmoL/ L、TC水平(4.88±1.02)mmoL/ L顯著高于對(duì)照組LAP(2.20±0.58)μmoL/ L、Scr(76.0±15.22)μmoL/ L、BUN(4.35±1.32)mmoL/ L、TC水平(4.44±0. 28)mmoL/ L，P<0.05，病例組HDL-C、LDL-C水平顯著低于對(duì)照組，P<0.05，LPA濃度與TC無明顯相關(guān)性，r=0.233，P>0.05.LPA濃度與TG無明顯相關(guān)性，r=0.039，P>0.05。LPA濃度與HDL-C無明顯相關(guān)性，r=0.433，P>0.05。LPA濃度與LDL-C無明顯相關(guān)性，r= 0.285，P>0.05，IP能夠預(yù)測(cè)LPA水平，P = 0.011，病例組LPA與BUN無明顯相關(guān)性，r=0.329，P>0.05。LPA與Scr無明顯相關(guān)性，r= 0.145，P>0. 05。病例組LPA與IP存在正相關(guān)，r=0.482，P =0.032。結(jié)論:慢性腎衰竭血液透析患者LPA水平與血脂無明顯相關(guān)性，可以作為動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)警指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】慢性腎衰竭； LPA； 動(dòng)脈粥樣硬化； 血 脂

慢性腎衰竭是指多種病因引起的腎臟損害進(jìn)行性惡化結(jié)果，臨床表現(xiàn)出尿毒癥，在患者病情惡化機(jī)制中，研究發(fā)現(xiàn)血脂障礙與腎小管間質(zhì)炎癥損傷存在密切關(guān)系，脂質(zhì)代謝紊亂加速內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，引起纖維化等。溶血磷脂酸(LPA)是磷脂重要一種，由多種細(xì)胞產(chǎn)生，誘導(dǎo)廣泛生理學(xué)和病理生理學(xué)性質(zhì)[1]，為分析LPA水平在慢性腎衰竭血液透析患者中的表達(dá)水平及其與血脂、動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，以我院收治慢性腎衰竭患者為研究對(duì)象，報(bào)告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取我院收治慢性腎衰竭血液透析患者32例為病例組，男15例，女17例，年齡27~79歲，平均年齡(56.8±13.7)歲，患者均符合內(nèi)科學(xué)慢性腎功能不全中尿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩周內(nèi)無急性炎癥，無腦血管疾病史，無嚴(yán)重肝病、惡性腫瘤。另外選取我院同期健康體檢人員30例為對(duì)照組，男17例，女13例，年齡(56.3±11.5)歲。所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法:病例組患者血液透析采用德國(guó)費(fèi)森尤斯公司生產(chǎn)透析機(jī)，透析液流量500mL/ min，透視時(shí)間1~ 49月，平均(9.5±7.5)月，每次透析時(shí)間8~12h。生化指標(biāo)檢測(cè)試劑包括分析試劑、恒溫電路、甲醇、三氯甲烷、蒸餾水等，實(shí)驗(yàn)儀器包括泰特牌TT-98I型電熱蒸餾水器、LD5-10B型臺(tái)式低速離心機(jī)、CS501A超級(jí)恒溫器以及7600-010型全自動(dòng)生化分析儀等。檢測(cè)血漿LPA濃度，并測(cè)定血脂水平變化。所有參與研究人員清晨空腹抽取4mL肘靜脈血，離心，在6h內(nèi)完成LPA檢測(cè)，并在當(dāng)天完成各項(xiàng)治療生化檢測(cè)。靜脈血離心，按照說明書操作規(guī)范進(jìn)行提取磷脂成分，濃縮烘干，加入顯色劑，636nm波長(zhǎng)測(cè)定光吸收，計(jì)算LPA濃度。檢測(cè)生化指標(biāo)包括血尿素氮(BUN)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、血肌酐(Scr)以及血磷(IP)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)量資料，患者生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果以±s表示計(jì)量資料，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用SigmaStat3.1軟件進(jìn)行直線和線性回歸分析，以α=0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 患者生化指標(biāo)檢測(cè):病例組LAP、Scr、BUN、TC水平顯著高于對(duì)照組，P<0.05，病例組HDL-C、LDL-C水平顯著低于對(duì)照組，P<0.05，見表1。

表1 患者生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

2.2 LPA與血脂相關(guān)性分析:LPA與TC(r=0.233，P> 0.05)。LPA與TG(r = 0.039，P>0.05)，LPA與HDLC (r=0.433，P>0.05)，LPA與LDL-C(r=0.285，P>0.05)的相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多元線性回歸分析顯示，IP是LPA水平的影響因子(P =0.011)。

2.3 病例組LPA與血清BUN、Scr、IP的相關(guān)性分析:病例組LPA與BUN無明顯相關(guān)性(r= 0.329，P>0.5). LPA與Scr無明顯相關(guān)性(r=0.145，P>0.05)。病例組LPA與IP存在正相關(guān)，r=0.482，P =0.032。

3 討 論

慢性腎衰竭往往加速動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而增加患者心腦血管發(fā)病率，增大死亡率[2]。隨著慢性腎衰竭的進(jìn)展，脂代謝紊亂加劇動(dòng)脈粥樣硬化加劇[3]，研究ALP與LPA在慢性腎衰竭血液透析患者中的表達(dá)水平及其與血脂、動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性對(duì)防治心腦血管疾病有重要價(jià)值。

在本組分析中，主要研究LPA水平在慢性腎衰竭血液透析患者中的表達(dá)水平及其與血脂、動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果表明病例組LPA(4.63 ±1.79)μmoL/ L顯著高于對(duì)照組LPA(2.20±0.58) μmoL/ L，提示慢性腎衰竭血液透析患者血漿存在磷脂代謝異常情況，LPA是甘油脂類合成前體，可能是因?yàn)镻KA2作用下，溶血磷酰乙醇胺在溶血磷脂酶D作用下生成LPA[4]，LPA的升高促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成。在分析血脂指標(biāo)中可以看到病例組Scr(640.2±185.3) μmoL/ L、BUN(20.26±6.38)mmoL/ L、TC水平(4.88±1. 02)mmoL/ L顯著高于對(duì)照組Scr(76.0±15.22)μmoL/ L、BUN(4.35±1.32) mmoL/ L、TC水平(4.44±0.28) mmoL/ L，P<0.05，提示慢性腎衰竭患者存在脂質(zhì)代謝紊亂，可能增加心腦血管疾病發(fā)病率[5]，并促進(jìn)腎臟病變。兩組患者TC水平無明顯差異，可能是因?yàn)槁阅I衰竭合成膽固醇與分解水平持平，因此總膽固醇含量正常。病例組HDL-C、LDL-C水平顯著低于對(duì)照組，P<0.05，這是因?yàn)镠DL是從肝外組織回收到肝臟處理，水平下降意味著膽固醇逆向運(yùn)轉(zhuǎn)過程減弱，不利于防治動(dòng)脈粥樣硬化[6]。另外HDL屬于內(nèi)源性抑制劑，能夠抑制氧化磷脂活性[7]，HDL水平下降加劇腎臟疾病進(jìn)展。

在分析LPA與血脂水平相關(guān)性中，研究結(jié)果表明LPA濃度與TC無明顯相關(guān)性，r = 0.233，P>0.05.LPA濃度與TG無明顯相關(guān)性，r = 0.039，P>0.05.LPA濃度與HDL-C無明顯相關(guān)性，r= 0.433，P>0.05.LPA濃度與LDL-C無明顯相關(guān)性，r= 0.285，P>0.05，IP能夠預(yù)測(cè)LPA水平，P = 0.011，病例組LPA與BUN無明顯相關(guān)性，r=0.329，P>0.05。LPA與Scr無明顯相關(guān)性，r= 0.145，P>0.05。不少研究表明LPA產(chǎn)生與脂質(zhì)代謝有關(guān)，但是相關(guān)性研究很少，本組研究結(jié)果表明LPA與血脂水平取明顯相關(guān)性，提示引起慢性腎衰竭血液透析LPA水平升高時(shí)多因素導(dǎo)致的，不單純與血脂有關(guān)。在研究中還發(fā)現(xiàn)病例組LPA與IP存在正相關(guān)，r =0.482，P = 0.032，推測(cè)無機(jī)磷合成磷脂內(nèi)在多種物質(zhì)，血漿中磷含量與細(xì)胞的中含量平行[8]，腎小球過濾低時(shí)，細(xì)胞代謝障礙，細(xì)胞磷釋放出來，容易表現(xiàn)出高磷血癥。無機(jī)磷的升高為患者磷脂合成提供基礎(chǔ)，進(jìn)一步加劇LPA水平提高，建議控制血液透析患者血磷水平，進(jìn)而達(dá)到控制LPA水平，減輕動(dòng)脈粥樣硬化程度。

總之，慢性腎衰竭血液透析患者LPA水平與血脂無明顯相關(guān)性，可以作為動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)警指標(biāo)。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 楊曉春，王志宏，那宇，等.慢性腎衰竭血液透析患者血漿溶血磷脂酸檢測(cè)及其臨床意義[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，11(1):55-57.

[2] 楊曉春，王志宏，那宇，等.慢性腎衰竭血液透析患者血漿溶血磷脂酸水平的相關(guān)性分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，(11):2086-2087.

[3] 刁雪梅.血清脂肪酶在慢性腎功能衰竭中的應(yīng)用[J].河北醫(yī)藥，2013，19(47):2965-2966.

[4] 曾潔，王素軍，楊本坤，等.復(fù)方何首烏飲對(duì)5/6腎切除大鼠腎保護(hù)作用的研究[J].河北醫(yī)藥，2014，1(13):1925-1927.

[5] 李香玲，孫桂玲，袁紅英，等.不同血液凈化方式對(duì)慢性腎衰竭患者認(rèn)知功能、生活質(zhì)量及營(yíng)養(yǎng)狀況的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2012，21(2):149-151.

[6] 高顯會(huì)，張國(guó)毅，王瑩，等.MTHFR基因677C>；T多態(tài)性與慢性腎衰竭血液透析患者心血管疾病易患性關(guān)聯(lián)的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，(32):3855-3859.

[7] 余雪琛，張?jiān)?，陳慧君，?溶血磷脂酸通過Rac的活化誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移[J].中華腫瘤雜志，2015，4 (2):95-100.

[8] 李月春，劉國(guó)榮，閆潔，等.缺氧對(duì)磷脂酶A2和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2及溶血磷脂酸的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(2):200-204..

Expression Levels of LPA in Patients with Chronic Renal Failure and its Correlation with Serum Lipids and Atherosclerosis

ZHOU Peiyi， BAI Wenying， WU Jian， et al
(The People's Hospital of Daxing District，Beijing 102600，China)

【Abstract】Objective: To analyze the expression level of LPA in patients with chronic renal failure and its correlation with serum lipids and atherosclerosis. Methods: 32 cases with Chronic renal failure Hemodialysis in our hospital were selected as case group and 30 healthy volunteers over the same period in our hospital as control group. The LPA plasma concentrations and lipid levels of the two groups were tested and compared. Results: In the case group，LAP(4.63±1.79)μmoL/ L，Scr(640.2±185.3)μmoL/ L，BUN(20.26±6.38) mmoL/ L and TC(4.88±1.02)mmoL/ L were significantly higher than in control group LAP(2.20±0.58) μmoL/ L，Scr(76.0±15.22)μmoL/ L，BUN(4.35±1.32)mmoL/ L and TC(4.44±0.28)mmoL/ L (P<0.05). HDL-C and LDL-C levels in the case group were much lower than those in the control group (P<0.05). LPA concentration was not significantly correlated with TC (r=0.233，P>0.05).There was no significant correlation between LAP and TG (r= 0.039，P>0.05)，between LPA and HDL-C，(r = 0.433，P>0.05)，between LPA and LDL-C，(r=0.285，P>0.05).IP could predict LPA levels，(P = 0.011)，LPA in the case group was not significantly correlated with BUN，(r = 0.329，P>0.5)，nor with Scr，(r = 0.145，P> 0.05).But it was positively correlated with IP，(r = 0.482，P = 0.032). Conclusion: LPA levels in hemodialysis patients with chronic renal failure were not significantly correlated with serum lipids，so it can be used as early warning indicators of atherosclerosis.

【Key words】Chronic renal failure； LPA； Atherosclerosis； Blood lipid

【基金項(xiàng)目】國(guó)家自然基金青年基金項(xiàng)目，(編號(hào):81002801)

【文章編號(hào)】1006-6233(2016)03-0353-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.03.001