龍　梅，武　陽

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奧曲肽聯(lián)合復(fù)方丹參注射液對AP患者TNF-α、IL-10的影響

龍梅，武陽

[摘要]目的研究奧曲肽聯(lián)合復(fù)方丹參注射液對急性胰腺炎（AP）患者血清TNF-α、IL-10的影響。方法選取2012年3月～2015年3月來本科室就診的68例AP患者，隨機(jī)分為奧曲肽組和聯(lián)合組。奧曲肽組給予常規(guī)治療和奧曲肽等治療，聯(lián)合組在奧曲肽組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參注射液治療，對比觀察兩組的治療效果。結(jié)果治療后聯(lián)合組總有效率明顯高于奧曲肽組（P＜0.05）；治療前兩組血清TNF-α及IL-10均無明顯差異，治療后兩組TNF-α及IL-10含量均明顯下降（P＜0.05）；且治療后聯(lián)合組較奧曲肽組下降顯著（P＜0.05）。結(jié)論奧曲肽聯(lián)合復(fù)方丹參注射液可顯著降低AP患者血清炎性因子水平，提高治療效果。

[關(guān)鍵詞]急性胰腺炎；奧曲肽；復(fù)方丹參；TNF-α；IL-10

急性胰腺炎（AP）作為臨床常見病癥，近年來發(fā)病日益增多。目前認(rèn)為胰腺炎是由于胰蛋白酶自身消化調(diào)節(jié)功能失常而引起的疾病，臨床上將其分為急性胰腺炎和慢性胰腺炎，大多患病者為急性胰腺炎[1]。近年來臨床上多采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療AP，并且取得了一定的療效，但是藥物治療的具體機(jī)制仍不完全清楚。本研究選擇近年來臨床效果較好的復(fù)方丹參注射液與奧曲肽聯(lián)合治療AP[2-3]，并對與胰腺癌診斷關(guān)系密切的炎性因子——腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細(xì)胞介素（IL-10）進(jìn)行檢測，期待能夠?qū)λ幬镏委煓C(jī)制有進(jìn)一步的了解。

1　資料與方法

1.1病例資料選取本科2012年3月～2015年3月收治的經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查確診為AP患者68例。均符合《中國急性胰腺炎診治指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要臨床表現(xiàn)為急性上腹痛或腹脹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱，血、尿淀粉酶增高，CT檢查證實(shí)胰腺腫大、質(zhì)地不均勻，有急性胰腺炎征象，并排除各種自身免疫疾病、膽源性胰腺炎、急性膽管梗阻患者及其他原因所致的胰腺炎等疾病患者。其中男30例，女38例；年齡22～65（42.3±12.3）歲，病程6～52（29.6± 13.2）h。在充分知情同思的前提下，按自愿選擇原則，將患者分為奧曲肽組32例和奧曲肽聯(lián)合復(fù)方丹參注射液組36例，兩組在性別、年齡、病程、病情上比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法兩組均給予AP的常規(guī)治療，包括禁食禁水、胃腸減壓、糾正水電解質(zhì)代謝紊亂、靜脈營養(yǎng)等，并給予抗生素抗感染。此外，奧曲肽組給予生長抑素類似物奧曲肽（生產(chǎn)廠家：北京百奧藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061309）0.1～0.3 mg，加入5%葡萄糖液250 m1中持續(xù)靜脈滴注，1次/d；聯(lián)合組在奧曲肽組的基礎(chǔ)上，將20 m1復(fù)方丹參注射液（必康制藥江蘇有限公司，國藥準(zhǔn)字Z32020678），加入250 m1 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。兩組均7 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3觀測指標(biāo)觀察記錄患者治療14 d內(nèi)惡心、腹痛、發(fā)熱減輕的時(shí)間；分別在治療前后，B超檢查胰腺的形態(tài)變化，本院檢驗(yàn)科檢測血淀粉酶和尿淀粉酶的變化；采用ELISA雙抗體夾心法檢測血液中TNF-α，IL-10含量，試劑盒均購自上海滬尚生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書中方法步驟操作。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2004年《中國急性胰腺炎診斷指南》（草案評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)），評(píng)定治療效果。治愈：治療5 d內(nèi)主要癥狀如腹痛、惡心、發(fā)熱基本消失，主要體征如腹部壓痛、反跳痛消失，血淀粉酶、尿淀粉酶恢復(fù)正常，B超顯示胰腺大小、形態(tài)正常；顯效：主要癥狀、體征在治療7 d內(nèi)消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)正常；有效：治療10 d內(nèi)，主要癥狀、體征減輕，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常，B超檢查胰腺腫脹程度有所減輕；無效：治療10 d后，癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均無改善?？傆行В街斡@效＋有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例和百分率表示，采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)思義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較聯(lián)合組的總有效率明顯高于奧曲肽組（P＜0.05，表1）。

表1　兩組臨床療效比較（例）

2.2兩組血清TNF-α及IL-10水平的變化比較治療前兩組血清中TNF-α和IL-10均無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組TNF-α及IL-10含量均明顯下降，與治療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；治療后聯(lián)合組和奧曲肽組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)思義（P＜0.05）。見表2。

3　討論

AP的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要由于膽道疾病、暴飲暴食、酗酒等引起胰蛋白酶異常激活，相關(guān)炎癥因子過度釋放，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)[5]。在臨床上主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、便秘、發(fā)熱等癥狀，對患者的胃腸有著極大的影響，如果治療不及時(shí)，容易引發(fā)腎臟、心臟等多種機(jī)體器官的損傷，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[6]。面對這種炎癥反應(yīng)，抑制炎癥因子的過度釋放，切斷炎癥因子的相互關(guān)聯(lián)影響，減少炎癥反應(yīng)，為緩解病癥的主要方法。

近來研究表明，TNF-α和IL-10因子與胰腺炎密切相關(guān)，其含量水平的變化影響著疾病的發(fā)生、發(fā)展，對胰腺炎的診斷有一定價(jià)值[7-8]。李曉等[9]通過對胰腺炎相關(guān)因子的研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α在胰腺炎的發(fā)病中起到了核心作用，其可以間接誘導(dǎo)白介素-6等的表達(dá)，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，使毛細(xì)血管通透性增加，從而加重胰循環(huán)障礙及組織損傷。王美芳等[10]研究發(fā)現(xiàn)，IL-10可以由Th2細(xì)胞、活化的B細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，參與多種細(xì)胞的生物調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)相關(guān)炎癥因子參與炎癥反應(yīng)，在自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染性疾病、腫瘤及移植免疫等多種疾病中發(fā)揮重要作用。葉泉忠等[11]通過對AP患者血清中TNF-α、IL-10等的檢測，發(fā)現(xiàn)其與疾病演變呈正相關(guān)的趨勢。因此，通過對其外周血中的變化監(jiān)測，對于AP的診療有一定臨床指導(dǎo)價(jià)值。

表2　兩組治療前后血清TNF-α和IL-10比較（ng/L）

復(fù)方丹參注射液含丹參酮、丹參素等，具有活血化瘀、降低血脂黏稠度、改善微循環(huán)等作用，有利于炎癥反應(yīng)的恢復(fù)[12]，臨床上多應(yīng)用于腦梗死、冠心病等的治療。隨著研究的不斷深入，也被廣泛應(yīng)用于其他方面。在治療AP方面，復(fù)方丹參注射液有抑制血小板黏附、聚集和釋放的作用，能改善胰腺的微循環(huán)，抑制或減少血管收縮物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，改善胰腺局部血供，提高胰腺組織對缺氧的耐受性，減少氧自由基的產(chǎn)生，減輕胰腺組織的病變程度。同時(shí)，丹參素能較快地清除胰腺中的壞死組織，使細(xì)胞再生，胰腺中的血管擴(kuò)張[13]。奧曲肽近年來作為治療AP的臨床常用藥，對胰腺水腫和間質(zhì)擴(kuò)張有一定作用，也對與AP相關(guān)的組織病理學(xué)變化有顯著改善作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，在急性胰腺癌的治療中，兩組治療后都有一定效果，奧曲肽組總有效率為71.2% （23/32），聯(lián)合組的總有效率為91.6%（33/36），聯(lián)合組總有效率明顯高于奧曲肽組（P＜0.05）；治療前兩組血清中TNF-α和IL-10均無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組TNF-α及IL-10含量均明顯下降，與治療前比較均有顯著差異（P＜0.05）；治療后聯(lián)合組和奧曲肽組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)思義（P＜0.05），表明TNF-α及IL-10水平變化呈現(xiàn)出與疾病正相關(guān)的趨勢，奧曲肽聯(lián)合復(fù)方丹參注射液能更顯著減低患者TNF-α，IL-10含量水平，緩解AP的癥狀。

綜上表明，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合奧曲肽，可以降低AP患者的炎癥因子水平，進(jìn)一步提高治療效果，值得臨床推廣。

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Effects of octreotide combined with comPound Danshen injection on TNF-α and IL-10 of Patients with acute Pancreatitis

Long Mei，Wu Yang

DePartment of Interna1 Medicine，PeoP1e's HosPita1 of Luojiang County，Luojiang，Sichuan，618500，China

[Abstract]ObjectiVe To inVestigate the effects of octreotide combined with comPound Danshen injection on serum TNF-α and IL-10 of Patients with acute Pancreatitis（AP）. Methods 68 AP cases Visited the dePartment between March 2012 and March 2015 were random1y diVided into octreotide grouP and combination grouP. The octreotide grouP receiVed the conVentiona1 treatment and treatment with octreotide. The combination grouP was giVen the treatment with comPound Danshen injection based on the same treatment as the octretide grouP. ComParison and obserVation were made in the theraPeutic effects between the two grouPs. Resu1ts After the treatment，the tota1 effectiVe rate of the combination grouP was significant1y higher than that of the octreotide grouP（P＜0.05）. Before the treatment the differences in serum TNF-α and IL-10 between the two grouPs were not significant，but the contents of TNF-α and IL-10 in both grouPs decreased significant1y after the treatment（P＜0.05）. After the treatment，the differences between the two grouPs were significant（P＜0.05）. Conc1usion Octreotide combined with comPound Danshen injection can significant1y decrease the serum inf1ammatory factor 1eVe1s of AP Patients and imProVe the theraPeutic effects.

[Key words]acute Pancreatitis；octreotide；comPound Danshen injection；TNF-α；IL-10

收稿日期：（2015-07-28）

文章編號(hào)1004-0188（2016）02-0134-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.007

中圖分類號(hào)R 657.51

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A

作者單位：618500四川羅江，羅江縣人民醫(yī)院內(nèi)科