畢　云，郭賢利，毛艷陽

?

重組人腦利鈉肽聯(lián)合米力農(nóng)治療冠心病室性早搏的效果

畢云，郭賢利，毛艷陽

[摘要]目的探討重組人腦利鈉肽聯(lián)合米力農(nóng)治療冠心病室性早搏的臨床效果。方法冠心病室性早搏患者130例隨機分為治療組與對照組各65例，在基礎治療基礎上，對照組給予米力農(nóng)治療，治療組給予重組人腦利鈉肽聯(lián)合米力農(nóng)治療，治療20 d后，觀察比較兩組治療總有效率、心功能狀況與隨訪情況。結果治療組總有效率為95.4%，顯著高于對照組的83.1% （P＜0.05）。治療后兩組的左心室收縮末內(nèi)徑和舒張末內(nèi)徑及血清N末端-腦利鈉肽前體含量都有明顯降低（P＜0.05），而治療組比對照組降低更顯著（P＜0.05）。治療后隨訪6個月，治療組的死亡、心肌梗死及靶血管重建等心血管事件發(fā)生情況明顯少于對照組（P＜0.05）。結論重組人腦利鈉肽聯(lián)合米力農(nóng)治療冠心病室性早搏，可更有效改善心功能，提高近遠期療效，其作用可能與調節(jié)血清N末端-腦利鈉肽前體的表達有關。

[關鍵詞]冠心?。皇倚栽绮?；腦利鈉肽；米力農(nóng)；療效

目前心血管疾病已經(jīng)成為40歲以上人群的主要死亡原因，給患者身心健康帶來極大的威脅。在心血管疾病中，冠心病比較常見，而室性早搏是最常見的室性心律失常，兩者可聯(lián)合發(fā)病，因此，冠心病室性早搏在臨床上比較常見[1-2]。在治療中，冠心病室性早搏治療的短期目標是改善患者的癥狀和穩(wěn)定血液動力學狀態(tài)，減少住院和死亡率。但是當前治療效果還不盡人思[3-4]。常用的治療藥物包括β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和醛固酮受體拮抗劑等[5]。米力農(nóng)是一種心肌磷酸二酯酶-3抑制劑，可通過增強心肌收縮及增加心臟排血量，直接松弛血管平滑肌，可迅速改善心臟功能。重組人腦利鈉肽（rhBNP）可選擇性擴張冠脈循環(huán)和肺循環(huán)血管，從而整合調整全身的壓力負荷，起到擴血管的作用[6-7]，但是其在冠心病室性早搏治療中的應用比較少[8]。本研究旨在觀察rhBNP聯(lián)合米力農(nóng)治療冠心病室性早搏的臨床療效。

1　資料與方法

1.1病例資料選擇2011年9月～2014年12月我院診治的冠心病室性早搏患者130例，納入標準：左心室或雙心室擴張并伴有收縮功能受損為主；有冠心病的癥狀；理解并簽署知情同思書，年齡18～75歲；無急診介入手術史、搭橋手術病史；得到醫(yī)院倫理委員會的批準。排除標準：明顯的瓣膜狹窄、老年退行性心瓣膜??；存在嚴重的電解質紊亂現(xiàn)象；嚴重心、腦、腎疾病及精神病患者；對腦利鈉肽過敏，需要機械通氣；哺乳、懷孕或計劃懷孕者；存在其他心臟疾病的患者。在患者入組時，采用隨機抽簽方法，分為治療組與對照組各65例，兩組的性別、年齡、體重指數(shù)、血清鈉、血清鉀、血尿酸與血肌酐含量對比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05，表1）。

表1　兩組基礎資料對比（n＝65）

1.2治療方法所有患者根據(jù)病情予常規(guī)吸氧、抗感染、祛痰、平喘、維持水電解質平衡等支持治療。對照組給予米力農(nóng)注射液5～10 mg，加入生理鹽水250～500 m1中靜滴，1次/d。治療組在對照組治療的基礎上，靜脈注射重組人腦利鈉肽（上海通用藥業(yè)公司生產(chǎn)，國藥準字H20078345）0.1 μg/kg的負荷量，隨后24 h持續(xù)靜脈滴注0.01 μg/（kg·min），每5 d應用1次。兩組治療周期均為20 d。

1.3觀察指標左心室指標：分別在治療前后，患者行常規(guī)心臟超聲（美國SIEMENS SC2000）檢查，測定左心室指標，包括收縮末內(nèi)徑、舒張末內(nèi)徑。

血清N末端-腦利鈉肽前體（NT-ProBNP）：分別在治療前2～12 h和治療結束后5 d，采集患者靜脈血4 m1，-20℃冰凍保存，1 w內(nèi)集中檢測，采用多功能免疫檢測儀[瑞萊生物工程（深圳）有限公司]檢測NT-ProBNP水平，選擇夾心法酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒（上海生工），嚴格按照說明書進行操作。

1.4臨床療效判斷近期療效：在治療20 d后，參照中華醫(yī)學會關于冠心病室性早搏臨床診斷及療效判定標準。顯效：臨床癥狀恢復正常，心功能改善≥Ⅱ級；有效：臨床癥狀明顯減輕，心功能改善Ⅰ級；無效：臨床癥狀及心功能改善達不到有效標準。

長期預后：所有患者治療后隨訪6個月，觀察記錄心血管事件發(fā)生情況，主要為心源性死亡、心肌梗死及靶血管重建等。

1.5統(tǒng)計學方法應用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料比較采用成組t檢驗，計數(shù)資料比較采用X2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學思義。

2　結果

2.1兩組近期療效比較治療組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05，表2）。

表2　兩組療效對比（例）

2.2兩組治療前后左心室指標和血清NT-ProBNP含量對比治療后，兩組左心室收縮末內(nèi)徑和舒張末內(nèi)徑及血清NT-ProBNP含量都有明顯降低（P＜0.05），而治療組比對照組降低更顯著（P＜0.05）。見表3。

2.3兩組遠期預后對比治療后隨訪6個月中，治療組的死亡、心肌梗死及靶血管重建等心血管事件發(fā)生情況明顯少于對照組（Uc＝5.934，P＜0 .05，表4）。

表4　兩組遠期預后對比（例）

表3　兩組治療前后左心室指標和血清NT-proBNP含量對比（n＝65）

3　討論

當前隨著我國高血壓、糖尿病、肥胖人群的增加，冠心病室性早搏的發(fā)病率呈逐年上升并伴有年輕化趨勢，已成為嚴重影響國民生活質量及生命安全的主要疾病之一[9]。

在治療藥物中，米力農(nóng)為新一代正性肌力藥物，具有擴張外周血管及改善心室舒張功能的效用，且半衰期較短；其可以產(chǎn)生正性肌力作用，可以松弛、擴張動靜脈血管[10]。人腦利鈉肽用于急性失代償性心力衰竭的短期住院治療的安全性較好，其特點是擴管、降壓而不加快心率。重組人腦利鈉肽與強效利尿藥呋塞米合用，可增強呋塞米的利鈉、維持腎小球濾過率，改善心功能狀況[11]。相關研究表明，重組人腦利鈉肽可通過與血管平滑肌和內(nèi)皮細胞的鳥苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)的受體結合，促進細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷的濃度升高和平滑肌細胞的舒張，具有選擇性擴張冠脈循環(huán)和肺循環(huán)血管的作用[12]。本研究結果顯示，治療組的治療有效率明顯高于對照組（95.4%Vs 83.1%，P＜0.05）。說明聯(lián)合藥物治療的效果更好。

在冠心病患者，機體對于腦利鈉肽的敏感性降低，導致腦利鈉肽不能完全發(fā)揮抗神經(jīng)激素的調節(jié)作用，因而補充外源性重組人腦利鈉肽有利于改善心功能[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的左心室收縮末內(nèi)徑和舒張末內(nèi)徑都有明顯降低（P＜0.05），而治療組比對照組降低更顯著（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥更能有效改善患者的心功能。

本研究治療后兩組的血清NT-ProBNP含量都明顯降低（P＜0.05），但治療組比對照組降低更顯著（P＜0.05）；所有患者治療后隨訪調查6個月，治療組的死亡、心肌梗死及靶血管重建等心血管事件發(fā)生情況明顯少于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合治療對于遠期預后的改善效果也比較好。重組人腦利鈉肽聯(lián)合米力農(nóng)改善冠心病室性早搏預后可能與調節(jié)血清NT-ProBNP的表達有關，但是具體的機制還有待進一步探討。

綜上，重組人腦利鈉肽聯(lián)合米力農(nóng)治療冠心病室性早搏，可有效改善心功能，提高近遠期療效，其作用可能與調節(jié)血清NT-ProBNP的表達有關。

【參考文獻】

[1]Castan?ón-Gonzá1ez JA，Amézquita-Landeros JA，Ve1asco-Ortega EC，et a1. ConstrictiVe Pericarditis: the story of a constrained heart[J].Cir Cir，2010，78（4）:342-346.

[2]朱海霞.米力農(nóng)與美托洛爾治療老年充血性心力衰竭的療效對比及相關影響因素[J].中國老年學雜志，2013，33（18）:4413-4415.

[3]孫睦.米力農(nóng)靜脈泵入誘發(fā)冠心病患者心房顫動[J].藥物不良反應雜志，2010，12（2）:139-140.

[4]Kanumuri RM，Bajji C，Tummuru RR，et a1. Increased yie1d of high Purity recombinant human brain natriuretic PePtide by acid hydro1ysis of short fusion Partner in Escherichia co1i [J]. Protein ExPr Purif，2015，27（11）: 61-67.

[5]丁大植，崔勛，蘭穎，等.米力農(nóng)聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療充血性心力衰竭療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50（5）:47-48.

[6]Oda S，Weissman G，Vembar M，et a1. IteratiVe mode1 reconstruction: imProVed image qua1ity of 1ow-tube-Vo1tage ProsPectiVe ECG-gated coronary CT angiograPhy images at 256-s1ice CT[J]. Eur J Radio1，2014，83（8）:1408-1415.

[7]李莉，衛(wèi)萍.132例患者心電圖低電壓的臨床特點分析[J].江蘇實用心電學雜志，2014，4（11）:247-248.

[8]RiPP1inger CM，Lou Q，Li W，et a1. Panoramic imaging reVea1s basic mechanisms of induction and termination of Ventricu1ar tachycardia in rabbit heart with chronic infarction: imP1ications for 1ow-Vo1tage cardioVersion[J]. Heart Rhythm，2009，6（1）:87-97.

[9]喬慧斌，郭任維，李莉.基因重組人腦利鈉肽在急性心肌梗死中的應用[J].中國實用醫(yī)刊，2015，42（5）:126.

[10]韓芬，戴國華，趙晨，等.386例冠心病心律失常住院患者中醫(yī)藥治療情況調查分析[J].西部中醫(yī)藥，2015，3（12）:86-88.

[11]趙軍峰，孟淑萍，柳君，等.重組人腦利鈉肽治療老年急性心肌梗死泵衰竭84例[J].中國藥業(yè)，2015，3（12）:64-65.

[12]吳鐘偉，王圣，李斌，等.重組人腦利鈉肽對急性ST段抬高型心肌梗死內(nèi)皮祖細胞血管生成能力的影響[J].中國急救醫(yī)學，2015，3（14）:243-247.

[13] Bek1er A，Gazi E，Erbag G，et a1. Re1ationshiP between Presence of fragmented QRS on 12-1ead e1ectrocardiogram on admission and 1ong-termmorta1ity in Patients with non-ST e1eVated myocardia1 infarction [J]. Turk Kardiyo1 Dern Ars，2014，42（8）: 726-732.

Effects of recombinant human brain natriuretic PePtide combined with mi1rinone on Premature Ventricu1ar contraction of coronary heart disease

Bi Yun1，Guo Xian1i2，Mao Yanyang1

1. DePartment of Cardio1ogy，Eastern Care Cardio-cerebroVascu1ar SPecia1ist Ward，Affi1iated HosPita1 of Yan'an UniVersity，Yan'an，Shaanxi，716000，China；2. Medica1 Co11ege of Yan'an UniVersity，Yan'an，Shaanxi，716000，China

[Abstract]ObjectiVe To inVestigate the c1inica1 effects of recombinant human brain natriuretic PePtide combined with mi1rinone on Premature Ventricu1ar contraction of coronary heart disease. Methods 130 Patients with Premature Ventricu1ar contraction of coronary heart disease were equa11y and random1y diVided into treatment grouP and contro1 grouP. Based on the fundamenta1 treatment，the contro1 grouP was treated with mi1rinone，and the treatment grouP was treated with human brain natriuretic PePtide combined with mi1rinone. Twenty days after the treatment，obserVation and comParison were made in the tota1 effectiVe rate，heart function，and fo11ow-uP between the two grouPs. Resu1ts The tota1 effectiVe rate of the treatment grouP was 95.4%which was significant1y higher than that of the contro1 grouP（83.1%）（P＜0.05）. After the treatment，the 1eft Ventricu1ar end-systo1ic and the enddiasto1ic inner diameters in both grouPs decreased significant1y（P＜0.05），whi1e the decreasing extent of the treatment grouP was significant1y 1arger than that of the contro1 grouP（P＜0.05）. After the treatment，the fo11ow-uP had been made for 6 months. The incidence of death，myocardia1 infarction，and target Vesse1 reVascu1arization and other cardioVascu1ar eVents in the treatment grouP was significant1y 1ower than that in the contro1 grouP（P＜0.05）. Conc1usion Recombinant human brain natriuretic PePtide combined with mi1rinone for the treatment of Premature Ventricu1ar contraction of coronary heart disease can more effectiVe1y imProVe heart function and thereby enhance the short and 1ong term efficacy. The effects may be corre1ated with the regu1ation of serum N-termina1-brain natriuretic PePtide Precursor exPression.

[Key words]coronary heart disease；Premature Ventricua1r contraction；brain natriuretic PePtide；mi1rinone；curatiVe effect

收稿日期：（2015-05-20）

文章編號1004-0188（2016）02-0129-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.005

中圖分類號R 541.4

文獻標識碼A

作者單位：716000陜西延安，延安大學附屬醫(yī)院東關心腦血管?？撇^(qū)心內(nèi)科（畢云，毛艷陽）；延安大學醫(yī)學院（郭賢利）