陳曦　沈維增

[摘要] 目的 探討梔黃湯治療母嬰血型不合的臨床效果。 方法 以我院2013年1月～2014年12月接收的117例母嬰血型不合孕婦為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組（57例）及觀察組（60例）。對照組給予維生素C靜脈注射，500 ml/次，1次/d，維生素E口服，100 mg/次，1次/d；觀察組在對照組基礎上給予梔黃湯治療，100 ml/次，2 次/d。觀察比較兩組治療總有效率、不良反應發(fā)生率、治療前后抗體效價變化及不良妊娠結局發(fā)生率。 結果 觀察組患者治療總有效率為96.67%（58/60），對照組為75.44%（43/57），觀察組明顯較對照組高，差異有統計學意義（χ2=11.158，P=0.001）。兩組患者均未見腎功能損害、血小板減少等嚴重不良反應。觀察組出現口干4例（6.67%），對照組為1例（1.75%），均自行緩解，觀察組不良反應發(fā)生率高于對照組，但差異無統計學意義（χ2=1.724，P=0.198）。治療前，兩組患者抗體效價比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后均有明顯改善，且觀察組患者治療后抗體效價與對照組比較，明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組均未出現死胎現象，新生兒均無先天畸形發(fā)生，觀察組不良妊娠結局發(fā)生率為5.00%（3/60），與對照組的14.04%（8/57）比較，明顯降低，差異有統計學意義（χ2=2.801，P=0.047）。 結論 梔黃湯治療母嬰血型不合，具有療效確切、安全性高等優(yōu)點，能顯著降低其抗體效價，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 母嬰血型不合；梔黃湯；血清抗體效價；新生兒溶血

[中圖分類號] R722.18 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（c）-0109-04

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of Zhihuang decoction in the treatment of blood type incompatibility between mother and infant. Methods 117 pregnant women with blood type incompatibility between mother and infant treated in our hospital from January 2013 to December 2014 were selected and randomly divided into the control group（n=57） and the observation group（n=60）.Patients in the control group were given vitamin C 500 ml each time，1 time 1 day，and vitamin E 100 mg each time，1 time 1 day.Patients in the observation group were additionally given Zhihuang decoction 100 ml each time，2 times 1 day.The overall response rate， incidence of adverse events，change of antibody titer before and after treatment，and incidence of adverse pregnancy outcomes were compared between two groups. Results The overall response rate in the observation group was 96.67%（58/60），and in the control group was 75.44%（43/57），which was significantly higher in the observation group（χ2=11.158，P=0.001）.No severe adverse event such as renal function damage and thrombocytopenia was observed.4 cases（6.67%） in the observation group and 1 case in the control group（1.75%） was reported thirst，and all spontaneously remitted.The incidence of adverse event was higher in the observation group than that in the control group，but it was not statistically significant（χ2=1.724，P=0.198）.There was no significant difference in the antibody titter of between two groups before treatment（P>0.05）.The antibody titters of both groups were significantly improved after treatment and it was significantly lower in the observation group than in the control group（P<0.05）.No stillbirth or congenital malformation was observed between two groups.The adverse pregnancy outcome rate in the observation group was 5.00%（3/60），which was significantly lower than the 14.04%（8/57） in the control group（χ2=2.801，P=0.047）. Conclusion Zhihuang decoction has definite therapeutic effect and high safety and can reduce the antibody titter in treatment of blood type incompatibility between mother and infant，which is worthy to be promoted.

[Key words] Blood type incompatibility between mother and infant；Zhihuang decoction；Serum antibody titer；Newborn infant hemolysis

母嬰血型不合是一組與血型有關的抗原抗體免疫反應性疾病，以ABO血液系統最為常見，其不僅導致新生兒溶血癥發(fā)生，還易引起孕婦流產、死胎等，因此，如何治療母嬰血型不合成為臨床工作者亟待解決的問題之一。目前，西醫(yī)多給予維生素C、E等提高母嬰抵抗力，以預防新生兒溶血癥，但是效果并不理想，中醫(yī)學認為[1-3]，母體濕熱互結，化為胎毒是其主要病機，而采用清熱利濕的中藥能有效改善母體濕熱體質，本文以117例母嬰血型不合孕婦為研究對象，探討梔黃湯的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月～2014年12月接收的117例母嬰血型不合孕婦為研究對象，均符合《中華婦產科學》制定的診斷標準。入選標準：①符合ABO血型不合診斷標準，抗體效價>1∶128，均為首次查出；②所有患者及患者家屬均對本研究知情，且簽署知情同意書，能定期復查；③本研究已獲得我院倫理委員會批準；④年齡20～35歲。排除標準：①合并心、肝、腎、腦、造血系統等嚴重疾病者；②合并妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、羊水過少等可能對研究結果造成影響的孕婦；③胎兒檢查發(fā)現先天畸形、生長受限或RH溶血孕婦；④其他原因引起流產、早產、過期產的孕婦；⑤近1個月內采用藥物進行治療或者服用中藥過敏的孕婦。

采用隨機數字表法將其分為兩組。觀察組（60例）年齡20～34歲，平均（28.7±3.62）歲；發(fā)病孕周18～27周，平均（23.5±2.72）周；配偶血型：A型19例，B型17例，AB型24例；首次抗體效價1∶128者32例，1∶256者16例，1∶512者8例，1∶1024者4例。對照組（57例）年齡22～33歲，平均（28.1±3.96）歲；發(fā)病孕周19～28周，平均（24.2±2.35）周；配偶血型：A型18例，B型14例，AB型25例；首次抗體效價1∶128者30例，1∶256者17例，1∶512者6例，1∶1024者4例。兩組基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療。具體操作為：維生素C注射液（四川省長征藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H51023908），500 mg溶于40 ml濃度為25%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d；維生素E軟膠囊（國藥控股星鯊制藥有限公司，國藥準字H35020241）口服，100 mg/次，1次/d。

觀察組在對照組基礎上給予自擬中藥梔黃湯加減治療。方藥組成：梔子8～12 g，當歸6～10 g，金銀花10～15 g，黃連、黃芩、黃柏6～10 g，炒白芍5～10 g。將藥煎煮成200 ml湯劑，分早晚兩次服用。所有患者每4周復查抗體，當抗體效價<1∶64時，隔日服藥，直至臨產。同時進行IgG抗體篩查和檢測，根據抗體效價高低，調整藥量。

1.3 觀察指標

根據《婦科疑難病現代中醫(yī)診斷與治療》[4]制定的療效評價標準，統計治療總有效率。療效評價標準：臨床癥狀或體征消失，IgG抗A（B）效價≤1∶64并維持至分娩結束，無早產、死胎、新生兒溶血癥等發(fā)生為治愈；臨床癥狀或體征顯著改善，IgG抗A（B）效價在1∶64～1∶128之間，無早產、死胎、新生兒溶血癥發(fā)生為顯效；臨床癥狀或體征稍有改善，IgG抗A（B）效價較治療前顯著降低，新生兒溶血癥病情較輕，經治療后恢復正常為有效；癥狀未改善甚至加重，IgG抗A（B）效價未見降低甚至升高，因早產、死胎等提前終止妊娠為無效。比較兩組治療前后抗體效價變化、治療過程中不良反應發(fā)生率。隨訪統計兩組不良妊娠結局（早產、死胎、新生兒溶血癥）發(fā)生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率及不良反應發(fā)生率的比較

觀察組患者治療總有效率為96.67%（58/60），對照組為75.44%（43/57），兩組比較，差異有統計學意義（χ2=11.158，P=0.001）（表1）。兩組患者均未見腎功能損害、血小板減少等嚴重不良反應。觀察組出現口干4例（6.67%），對照組為1例（1.75%），均自行緩解。觀察組不良反應發(fā)生高于對照組，但差異無統計學意義（χ2=1.724，P=0.198）。

2.2 兩組患者治療前后抗體效價的比較

治療前，兩組患者抗體效價比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后均有明顯改善，且觀察組患者治療后抗體效價與對照組比較，明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良妊娠結局情況

兩組均未出現死胎現象，新生兒均無先天畸形發(fā)生，觀察組不良妊娠結局發(fā)生率為5.00%（3/60），與對照組的14.04%（8/57）比較，明顯降低，差異有統計學意義（χ2=2.801，P=0.047）（表3），兩組新生兒溶血癥經積極治療后均治愈。

3 討論

血型抗原是紅細胞膜上蛋白質的特異性物質，西醫(yī)認為[5-6]，母嬰血型不合是胎兒由父體遺傳而獲得的血型抗原通過胎兒紅細胞經由胎盤進入母體進行表達，刺激母體產生抗體，其主要發(fā)生于母體血型為O型、父體為A、B、AB型。當產生抗原抗體反應后，抗體再經由胎盤進入胎兒血液循環(huán)，導致紅細胞聚集、并在單核-巨噬細胞系統內被破壞而發(fā)生溶血。目前，臨床認為[4]，母嬰血型不合是新生兒溶血癥發(fā)生的主要原因，而新生兒溶血癥的發(fā)生對母嬰安全及生產質量具有較大影響，有報道[7]指出，母嬰血型不合孕婦，圍生兒死亡率較正常孕婦高2倍，因此需及時采取有效措施予以治療。西醫(yī)對于母嬰血型不合患者，常給予吸氧、補充維生素及葡萄糖等提高胎兒抵抗力，增加葡萄糖醛酸與膽紅素能力，以期降低新生兒溶血癥發(fā)生率，但效果并不理想。相關文獻報道[8]，其治療總有效率僅為70%左右，本研究中，采用西醫(yī)常規(guī)治療的對照組治療總有效率為75.44%，與文獻報道基本一致。

近年來，隨著中醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，中醫(yī)中藥被逐漸用于母嬰血型不合治療。研究發(fā)現[9-12]，母嬰血型不合屬中醫(yī)學“胎黃”“小產”“胎疸”等范疇，其是由于內熱熾盛，濕熱蘊結于胞宮所致，且伴有胞脈瘀阻，因此，采用清熱利濕、活血化瘀的治法既為調理臟腑功能打下基礎，又能從多個環(huán)節(jié)阻斷疾病的進展。本實驗針對“梔黃湯治療母嬰血型不合的臨床效果”進行研究，結果顯示，觀察組60例母嬰血型不合患者，治療總有效率為96.67%，與文獻報道[13-14]的中藥治療母嬰血型不合效果基本一致，且顯著高于西醫(yī)的維生素治療方法，此外，兩組患者治療前抗體效價比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后均有明顯改善，且觀察組患者治療后抗體效價與對照組比較，改善明顯，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組新生兒溶血癥等不良妊娠結局發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），提示對于母嬰血型不合患者，給予自擬梔黃湯治療有助于降低抗體效價，減少溶血現象對胎兒的影響來維持正常妊娠，療效顯著。進一步分析梔黃湯治療母嬰血型不合配伍組方：梔子入心、肝、肺、胃、三焦經，其為君藥，清熱利濕、涼血解毒；黃連、黃芩、黃柏、金銀花為臣藥，清熱解毒、除濕瀉火，與梔子配伍使用使?jié)駸釓亩惴殖?，清除宮內血腫；當歸補血活血，炒白芍養(yǎng)血柔肝；全方合用，以母嬰血型不合基本病機為依據，在辨證的基礎上立方用藥，共奏清熱利濕、活血化瘀之功?，F代藥理研究證實，梔子、黃連、黃柏有促進膽汁分泌和排泄，降低血中膽紅素的作用，黃芩含有A（B）血型物質，可在胎兒體內與紅細胞競爭抗體保護胎兒，當歸中阿魏酸等成分能夠對血液循環(huán)進行改善并對血管再生具有一定的促進作用，能夠增加胎盤血流量，改善胎兒缺血缺氧狀況，同時中藥中含有的多糖、酚類等成分對于機體免疫能力具有增強作用，進而將其用于母嬰血型不合治療能夠取得較好的效果。梔黃湯治療母嬰ABO血型不合的治療機制仍值得進一步研究。

相關文獻報道[15]，部分孕婦服用中藥可能會出現口干、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應，本研究中兩組患者均未見腎功能損害、血小板減少等嚴重不良反應。觀察組出現口干4例（6.67%），對照組為1例（1.75%），均自行緩解，觀察組不良反應發(fā)生率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），說明中藥安全性較高。

綜上所述，對于母嬰血型不合患者，梔黃湯具有療效確切、安全性高等優(yōu)點，能顯著降低其抗體效價，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2015-12-14 本文編輯：王紅雙）