陳曦　沈維增

[摘要] 目的 探討梔黃湯治療母嬰血型不合的臨床效果。 方法 以我院2013年1月～2014年12月接收的117例母嬰血型不合孕婦為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（57例）及觀察組（60例）。對(duì)照組給予維生素C靜脈注射，500 ml/次，1次/d，維生素E口服，100 mg/次，1次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予梔黃湯治療，100 ml/次，2 次/d。觀察比較兩組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后抗體效價(jià)變化及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為96.67%（58/60），對(duì)照組為75.44%（43/57），觀察組明顯較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.158，P=0.001）。兩組患者均未見腎功能損害、血小板減少等嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)口干4例（6.67%），對(duì)照組為1例（1.75%），均自行緩解，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.724，P=0.198）。治療前，兩組患者抗體效價(jià)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均有明顯改善，且觀察組患者治療后抗體效價(jià)與對(duì)照組比較，明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未出現(xiàn)死胎現(xiàn)象，新生兒均無先天畸形發(fā)生，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為5.00%（3/60），與對(duì)照組的14.04%（8/57）比較，明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.801，P=0.047）。 結(jié)論 梔黃湯治療母嬰血型不合，具有療效確切、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，能顯著降低其抗體效價(jià)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 母嬰血型不合；梔黃湯；血清抗體效價(jià)；新生兒溶血

[中圖分類號(hào)] R722.18 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）02（c）-0109-04

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of Zhihuang decoction in the treatment of blood type incompatibility between mother and infant. Methods 117 pregnant women with blood type incompatibility between mother and infant treated in our hospital from January 2013 to December 2014 were selected and randomly divided into the control group（n=57） and the observation group（n=60）.Patients in the control group were given vitamin C 500 ml each time，1 time 1 day，and vitamin E 100 mg each time，1 time 1 day.Patients in the observation group were additionally given Zhihuang decoction 100 ml each time，2 times 1 day.The overall response rate， incidence of adverse events，change of antibody titer before and after treatment，and incidence of adverse pregnancy outcomes were compared between two groups. Results The overall response rate in the observation group was 96.67%（58/60），and in the control group was 75.44%（43/57），which was significantly higher in the observation group（χ2=11.158，P=0.001）.No severe adverse event such as renal function damage and thrombocytopenia was observed.4 cases（6.67%） in the observation group and 1 case in the control group（1.75%） was reported thirst，and all spontaneously remitted.The incidence of adverse event was higher in the observation group than that in the control group，but it was not statistically significant（χ2=1.724，P=0.198）.There was no significant difference in the antibody titter of between two groups before treatment（P>0.05）.The antibody titters of both groups were significantly improved after treatment and it was significantly lower in the observation group than in the control group（P<0.05）.No stillbirth or congenital malformation was observed between two groups.The adverse pregnancy outcome rate in the observation group was 5.00%（3/60），which was significantly lower than the 14.04%（8/57） in the control group（χ2=2.801，P=0.047）. Conclusion Zhihuang decoction has definite therapeutic effect and high safety and can reduce the antibody titter in treatment of blood type incompatibility between mother and infant，which is worthy to be promoted.

[Key words] Blood type incompatibility between mother and infant；Zhihuang decoction；Serum antibody titer；Newborn infant hemolysis

母嬰血型不合是一組與血型有關(guān)的抗原抗體免疫反應(yīng)性疾病，以ABO血液系統(tǒng)最為常見，其不僅導(dǎo)致新生兒溶血癥發(fā)生，還易引起孕婦流產(chǎn)、死胎等，因此，如何治療母嬰血型不合成為臨床工作者亟待解決的問題之一。目前，西醫(yī)多給予維生素C、E等提高母嬰抵抗力，以預(yù)防新生兒溶血癥，但是效果并不理想，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[1-3]，母體濕熱互結(jié)，化為胎毒是其主要病機(jī)，而采用清熱利濕的中藥能有效改善母體濕熱體質(zhì)，本文以117例母嬰血型不合孕婦為研究對(duì)象，探討梔黃湯的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月～2014年12月接收的117例母嬰血型不合孕婦為研究對(duì)象，均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合ABO血型不合診斷標(biāo)準(zhǔn)，抗體效價(jià)>1∶128，均為首次查出；②所有患者及患者家屬均對(duì)本研究知情，且簽署知情同意書，能定期復(fù)查；③本研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④年齡20～35歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎、腦、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、羊水過少等可能對(duì)研究結(jié)果造成影響的孕婦；③胎兒檢查發(fā)現(xiàn)先天畸形、生長(zhǎng)受限或RH溶血孕婦；④其他原因引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、過期產(chǎn)的孕婦；⑤近1個(gè)月內(nèi)采用藥物進(jìn)行治療或者服用中藥過敏的孕婦。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。觀察組（60例）年齡20～34歲，平均（28.7±3.62）歲；發(fā)病孕周18～27周，平均（23.5±2.72）周；配偶血型：A型19例，B型17例，AB型24例；首次抗體效價(jià)1∶128者32例，1∶256者16例，1∶512者8例，1∶1024者4例。對(duì)照組（57例）年齡22～33歲，平均（28.1±3.96）歲；發(fā)病孕周19～28周，平均（24.2±2.35）周；配偶血型：A型18例，B型14例，AB型25例；首次抗體效價(jià)1∶128者30例，1∶256者17例，1∶512者6例，1∶1024者4例。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療。具體操作為：維生素C注射液（四川省長(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023908），500 mg溶于40 ml濃度為25%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d；維生素E軟膠囊（國藥控股星鯊制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H35020241）口服，100 mg/次，1次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予自擬中藥梔黃湯加減治療。方藥組成：梔子8～12 g，當(dāng)歸6～10 g，金銀花10～15 g，黃連、黃芩、黃柏6～10 g，炒白芍5～10 g。將藥煎煮成200 ml湯劑，分早晚兩次服用。所有患者每4周復(fù)查抗體，當(dāng)抗體效價(jià)<1∶64時(shí)，隔日服藥，直至臨產(chǎn)。同時(shí)進(jìn)行IgG抗體篩查和檢測(cè)，根據(jù)抗體效價(jià)高低，調(diào)整藥量。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)《婦科疑難病現(xiàn)代中醫(yī)診斷與治療》[4]制定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)治療總有效率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀或體征消失，IgG抗A（B）效價(jià)≤1∶64并維持至分娩結(jié)束，無早產(chǎn)、死胎、新生兒溶血癥等發(fā)生為治愈；臨床癥狀或體征顯著改善，IgG抗A（B）效價(jià)在1∶64～1∶128之間，無早產(chǎn)、死胎、新生兒溶血癥發(fā)生為顯效；臨床癥狀或體征稍有改善，IgG抗A（B）效價(jià)較治療前顯著降低，新生兒溶血癥病情較輕，經(jīng)治療后恢復(fù)正常為有效；癥狀未改善甚至加重，IgG抗A（B）效價(jià)未見降低甚至升高，因早產(chǎn)、死胎等提前終止妊娠為無效。比較兩組治療前后抗體效價(jià)變化、治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率。隨訪統(tǒng)計(jì)兩組不良妊娠結(jié)局（早產(chǎn)、死胎、新生兒溶血癥）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組患者治療總有效率為96.67%（58/60），對(duì)照組為75.44%（43/57），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.158，P=0.001）（表1）。兩組患者均未見腎功能損害、血小板減少等嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)口干4例（6.67%），對(duì)照組為1例（1.75%），均自行緩解。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.724，P=0.198）。

2.2 兩組患者治療前后抗體效價(jià)的比較

治療前，兩組患者抗體效價(jià)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后均有明顯改善，且觀察組患者治療后抗體效價(jià)與對(duì)照組比較，明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良妊娠結(jié)局情況

兩組均未出現(xiàn)死胎現(xiàn)象，新生兒均無先天畸形發(fā)生，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為5.00%（3/60），與對(duì)照組的14.04%（8/57）比較，明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.801，P=0.047）（表3），兩組新生兒溶血癥經(jīng)積極治療后均治愈。

3 討論

血型抗原是紅細(xì)胞膜上蛋白質(zhì)的特異性物質(zhì)，西醫(yī)認(rèn)為[5-6]，母嬰血型不合是胎兒由父體遺傳而獲得的血型抗原通過胎兒紅細(xì)胞經(jīng)由胎盤進(jìn)入母體進(jìn)行表達(dá)，刺激母體產(chǎn)生抗體，其主要發(fā)生于母體血型為O型、父體為A、B、AB型。當(dāng)產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)后，抗體再經(jīng)由胎盤進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集、并在單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)被破壞而發(fā)生溶血。目前，臨床認(rèn)為[4]，母嬰血型不合是新生兒溶血癥發(fā)生的主要原因，而新生兒溶血癥的發(fā)生對(duì)母嬰安全及生產(chǎn)質(zhì)量具有較大影響，有報(bào)道[7]指出，母嬰血型不合孕婦，圍生兒死亡率較正常孕婦高2倍，因此需及時(shí)采取有效措施予以治療。西醫(yī)對(duì)于母嬰血型不合患者，常給予吸氧、補(bǔ)充維生素及葡萄糖等提高胎兒抵抗力，增加葡萄糖醛酸與膽紅素能力，以期降低新生兒溶血癥發(fā)生率，但效果并不理想。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[8]，其治療總有效率僅為70%左右，本研究中，采用西醫(yī)常規(guī)治療的對(duì)照組治療總有效率為75.44%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

近年來，隨著中醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，中醫(yī)中藥被逐漸用于母嬰血型不合治療。研究發(fā)現(xiàn)[9-12]，母嬰血型不合屬中醫(yī)學(xué)“胎黃”“小產(chǎn)”“胎疸”等范疇，其是由于內(nèi)熱熾盛，濕熱蘊(yùn)結(jié)于胞宮所致，且伴有胞脈瘀阻，因此，采用清熱利濕、活血化瘀的治法既為調(diào)理臟腑功能打下基礎(chǔ)，又能從多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷疾病的進(jìn)展。本實(shí)驗(yàn)針對(duì)“梔黃湯治療母嬰血型不合的臨床效果”進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，觀察組60例母嬰血型不合患者，治療總有效率為96.67%，與文獻(xiàn)報(bào)道[13-14]的中藥治療母嬰血型不合效果基本一致，且顯著高于西醫(yī)的維生素治療方法，此外，兩組患者治療前抗體效價(jià)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均有明顯改善，且觀察組患者治療后抗體效價(jià)與對(duì)照組比較，改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組新生兒溶血癥等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），提示對(duì)于母嬰血型不合患者，給予自擬梔黃湯治療有助于降低抗體效價(jià)，減少溶血現(xiàn)象對(duì)胎兒的影響來維持正常妊娠，療效顯著。進(jìn)一步分析梔黃湯治療母嬰血型不合配伍組方：梔子入心、肝、肺、胃、三焦經(jīng)，其為君藥，清熱利濕、涼血解毒；黃連、黃芩、黃柏、金銀花為臣藥，清熱解毒、除濕瀉火，與梔子配伍使用使?jié)駸釓亩惴殖?，清除宮內(nèi)血腫；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，炒白芍養(yǎng)血柔肝；全方合用，以母嬰血型不合基本病機(jī)為依據(jù)，在辨證的基礎(chǔ)上立方用藥，共奏清熱利濕、活血化瘀之功?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，梔子、黃連、黃柏有促進(jìn)膽汁分泌和排泄，降低血中膽紅素的作用，黃芩含有A（B）血型物質(zhì)，可在胎兒體內(nèi)與紅細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)抗體保護(hù)胎兒，當(dāng)歸中阿魏酸等成分能夠?qū)ρ貉h(huán)進(jìn)行改善并對(duì)血管再生具有一定的促進(jìn)作用，能夠增加胎盤血流量，改善胎兒缺血缺氧狀況，同時(shí)中藥中含有的多糖、酚類等成分對(duì)于機(jī)體免疫能力具有增強(qiáng)作用，進(jìn)而將其用于母嬰血型不合治療能夠取得較好的效果。梔黃湯治療母嬰ABO血型不合的治療機(jī)制仍值得進(jìn)一步研究。

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[15]，部分孕婦服用中藥可能會(huì)出現(xiàn)口干、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，本研究中兩組患者均未見腎功能損害、血小板減少等嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)口干4例（6.67%），對(duì)照組為1例（1.75%），均自行緩解，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明中藥安全性較高。

綜上所述，對(duì)于母嬰血型不合患者，梔黃湯具有療效確切、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，能顯著降低其抗體效價(jià)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-12-14 本文編輯：王紅雙）