王 琳，曹 奕，宋祖賢（.安徽中醫(yī)藥大學(xué)04級碩士研究生，安徽 合肥 30038；.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥 3006）

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針灸對缺血性腦卒中炎性細(xì)胞因子影響研究概況

王 琳1，曹 奕2，宋祖賢1
（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)2014級碩士研究生，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230061）

缺血性腦卒中又稱腦梗死［1］。腦缺血后再灌注損傷的作用機制復(fù)雜繁多，而缺血后炎癥級聯(lián)反應(yīng)可能是腦缺血損傷的重要原因之一［2］。張其梅等［3］認(rèn)為由中樞神經(jīng)系統(tǒng)各類組織細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子參與了炎癥細(xì)胞的活化和浸潤，在腦缺血損傷后炎癥反應(yīng)以及神經(jīng)元的損傷與修復(fù)過程中發(fā)揮重要的作用。針刺可以調(diào)控炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，從而干預(yù)缺血腦損傷的效應(yīng)［4］。

1 缺血性腦卒中與炎性細(xì)胞因子

腦缺血后的級聯(lián)反應(yīng)中氧自由基及其介質(zhì)所致的細(xì)胞因子等致炎物質(zhì)引發(fā)了炎癥反應(yīng)，TNF-α、IL-8、IL-10等炎性因子參與并影響腦缺血損傷后的免疫反應(yīng)、炎性反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)［5］。在腦缺血損傷的病理生理過程，不同作用的炎性細(xì)胞因子相互影響，伴隨著炎癥級聯(lián)反應(yīng)的擴大以及炎性因子增多，白細(xì)胞產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物透過血腦屏障，引起出血和水腫，進一步加重腦損害［6］。研究表明在腦缺血后，TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-8、IL-17等具有致炎作用的細(xì)胞因子促進神經(jīng)組織的炎癥反應(yīng)，引起組織水腫，加重腦組織損害。而具有抗炎作用的細(xì)胞因子IL-10、IL-13、TGF-β等可減輕炎癥反應(yīng)，減輕組織損傷，減輕腦水腫，從而起到腦保護作用［7］。研究顯示［8］，IL-6作為一種生物活性廣泛的單鏈糖蛋白細(xì)胞因子，在腦損傷過程中有神經(jīng)保護和神經(jīng)毒性雙重作用，IL-6在正常生理濃度或含量較低時可以保護和促進神經(jīng)元修復(fù)，但IL-6高表達(dá)時可引起神經(jīng)元損傷，進一步加劇腦組織的損害。張小蕓等［9］認(rèn)為IL-10可能通過增加細(xì)胞因子拮抗劑的表達(dá)，抑制趨化因子及細(xì)胞因子，拮抗IL-1、IL-8等的促炎作用，從而發(fā)揮對腦組織的保護作用?？寡滓蜃雍椭卵滓蜃釉谀X損傷過程中相互制約、相互影響，二者作用趨于相對動態(tài)平衡［10］。

2 針灸對缺血性腦卒中炎性細(xì)胞因子的影響

體針。有研究表明［11］，針刺可降低腦缺血部位的白細(xì)胞浸潤，調(diào)節(jié)相關(guān)炎性因子的表達(dá)，減小腦梗死面積，降低腦組織損傷程度。陳素輝等［12］認(rèn)為針刺百會和足三里穴可干預(yù)腦缺血損傷過程，其機制可能是通過降低雙側(cè)腦組織TNF-α和IL-1β的表達(dá)減輕炎性反應(yīng)，保護腦組織。阮甦等［13］通過實驗表明，針刺可以抑制急性腦梗死患者IL-6的合成和分泌，促進IL-10的表達(dá)，從而促進受損神經(jīng)元修復(fù)。倪光夏等［14］用線拴法制備大鼠腦缺血模型，用醒腦開竅針刺法進行干預(yù)，結(jié)果腦缺血后異常升高的TNFR-I、IL-1RI的m RNA表達(dá)明顯降低，針刺能夠抑制致炎因子，減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮腦保護作用。

頭針。王瓊等［15］對MCAO大鼠采用頭穴叢刺法，通過檢測TGF-β1的含量，發(fā)現(xiàn)頭針組含量較模型組有顯著升高（P＜0.01），認(rèn)為頭針可以促進TGF-β1的表達(dá)，減輕免疫炎癥反應(yīng)，促進腦組織神經(jīng)功能修復(fù)。張紅星等［16］認(rèn)為頭針可通過增強具有神經(jīng)保護作用的TGF-β1的表達(dá)，減輕神經(jīng)元的損害，緩解腦損傷程度。

電針。蔡玉穎等［17］制備大腦中動脈阻塞模型，觀察電針對MCAO大鼠白介素的影響。實驗表明，電針經(jīng)穴組能明顯增加大鼠IL-6含量，抑制IL-1β的表達(dá)，減輕炎癥損傷，發(fā)揮腦保護作用。劉丹等［18］觀察督脈電針對腦缺血模型大鼠TNF-α和IL-1β表達(dá)的影響，結(jié)果模型組表達(dá)明顯高于正常組（P＜0.05），提示督脈電針可以調(diào)節(jié)IL-1β和TNF-α的含量，抑制炎性反應(yīng)，發(fā)揮抗炎、神經(jīng)保護作用。金深輝等［19］采用腦缺血模型，觀察大鼠皮質(zhì)及紋狀體IL-1β表達(dá)，發(fā)現(xiàn)模型組炎性因子表達(dá)量明顯高于其他組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明電針可能通過刺激百會穴增加腦部腺苷含量，抑制炎性因子的表達(dá)。

眼針。王鵬琴等［20］觀察眼針對腦缺血模型大鼠腦組織和血液的TNF-α表達(dá)的影響，取上焦區(qū)、下焦區(qū)、腎區(qū)、肝區(qū)，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法測定TNF-α含量，發(fā)現(xiàn)眼針組TNF-α含量明顯降低。認(rèn)為眼針治療抑制了腦缺血后應(yīng)激狀態(tài)下TNF-α的高表達(dá)，減輕炎性反應(yīng)，抑制細(xì)胞凋亡，促進受損神經(jīng)元修復(fù)，從而起到腦保護作用。侯長余等［21］用眼針治療MCAO大鼠，通過免疫組化試驗證實治療組TNF-α、TNFR1含量明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明眼針刺激下調(diào)了TNF-α、TNFR1的高表達(dá)，促進缺血腦組織損傷的恢復(fù)。張威等［22］認(rèn)為，眼針治療對大腦中動脈阻塞模型大鼠有腦保護作用，其機制可能與抑制COX-2、IL-1β、PGE2的高表達(dá)有關(guān)。

3 小 結(jié)

缺血性腦卒中的腦損傷過程是一個非常復(fù)雜的病理過程，機制尚未完全清楚。由腦實質(zhì)和腦血管細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子的活化、合成和分泌調(diào)節(jié)腦缺血的病理生理過程，其多樣化的生物效應(yīng)干預(yù)著腦缺血損傷后的細(xì)胞凋亡和炎癥級聯(lián)反應(yīng)［23］。不同作用的細(xì)胞因子在腦損傷過程中發(fā)揮不同的效應(yīng)，致炎作用可以促進炎癥反應(yīng)，加重腦損傷；抗炎作用可以減輕神經(jīng)損傷，保護腦組織。促炎和抗炎相互作用，互為平衡，并不是孤立存在的［3］。炎癥反應(yīng)在腦缺血的過程中擔(dān)負(fù)重要的角色，但仍存在大量的不明機制，缺乏可靠的數(shù)據(jù)支持，炎性細(xì)胞因子在缺血性腦卒中的作用也存在爭議，深入研究腦缺血損傷時各種炎性因子及機制，將有助于進一步探索缺血性腦卒中腦保護治療的新途徑、新方法。

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［中圖分類號］R246.133

［文獻標(biāo)識碼］A

［文章編號］1004-2814（2016）04-0386-02

［通訊作者］曹 奕

［收稿日期］2015-12-03