霍繼煒遼寧省撫順市中心醫(yī)院檢驗科，遼寧撫順　113006

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炎癥與異常免疫反應對類風濕性關節(jié)炎患者血漿致動脈粥樣硬化指數(shù)的影響

霍繼煒
遼寧省撫順市中心醫(yī)院檢驗科，遼寧撫順113006

[摘要]目的探究并分析炎癥與異常免疫反應對類風濕性關節(jié)炎患者血漿致動脈粥樣硬化指數(shù)（AIP）的影響。方法選取遼寧省撫順市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2012年12月～2014年12月收治的類風濕性關節(jié)炎患者51例，作為觀察組；選取我院進行體檢的健康志愿者50例，作為對照組。觀察并記錄治療各組患者治療前后細胞黏附分子以及炎癥因子水平，統(tǒng)計并分析炎癥因子以及細胞黏附分子與AIP的相關性。結果觀察組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、AIP均明顯高于對照組（P＜0.05），而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者C反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）、可溶性細胞間黏附分子（s-VCAM）、可溶性細胞內黏附分子（s-ICAM）、E選擇素（sE-SE）水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者sVCAM、sICAM、sE-SE、ESR、CRP與AIP呈正相關（r=0.726、0.502、0.204、0.465、0.646，P＜0.05），sVCAM與sICAM、ESR、CRP呈正相關（r=0.645、0.422、0.784，P＜0.05），sICAM與ESR、CRP、sE-SE呈正相關（r=0.483、0.511、0.486，P＜0.05）。結論炎癥與異常免疫反應與類風濕性關節(jié)炎患者AIP有明顯相關性，可能參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

[關鍵詞]炎癥與異常免疫反應；類風濕性關節(jié)炎；血脂；動脈粥樣硬化

類風濕關節(jié)炎是一種發(fā)病率較高的全身性自身免疫病，其主要特征是對稱性、慢性、多關節(jié)炎性損害[1-3]，并伴隨類風濕因子的產(chǎn)生。類風濕關節(jié)炎的主要病理改變以滑膜炎為主，關節(jié)軟骨和骨質遭到滑膜炎的侵蝕和破壞，從而導致關節(jié)發(fā)生畸形，嚴重的患者甚至致殘[4-5]。類風濕關節(jié)炎主要癥狀為關節(jié)腫脹、疼痛、晨僵、關節(jié)畸形。據(jù)遼寧省撫順市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）多年臨床數(shù)據(jù)顯示，類風濕性關節(jié)炎患者動脈粥樣硬化的發(fā)生率明顯高于正常人，有學者猜測與類風濕性關節(jié)炎患者各種免疫和炎性反應異常加速血脂對血管致病作用有關[5]。動脈粥樣硬化是一組動脈硬化的血管病中常見的最重要的一種，其特點是受累動脈病變從內膜開始。一般先有脂質和復合糖類積聚、出血及血栓形成、纖維組織增生及鈣質沉著，并有動脈中層的逐漸蛻變和鈣化，病變常累及彈性較大的大中等肌性動脈，一旦發(fā)展到足以阻塞動脈腔，則該動脈所供應的組織或器官將缺血或壞死[6-8]。由于在動脈內膜積聚的脂質外觀呈黃色粥樣，因此稱為動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化作為中老年人血管病變的主要類型，可累及全身各種中大型血管，比如累及冠狀動脈可引起冠脈供血不足而導致冠心病，嚴重影響患者健康。目前，動脈粥樣硬化尚無徹底治療的方案，主要以預防為主，延緩患者病情發(fā)展[9-11]。因此，清楚類風濕性關節(jié)炎患者動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展機制，對于疾病的預防和治療有著重大的意義。為此，本研究比較了我院51例類風濕性關節(jié)炎患者以及50名健康者的炎癥因子及細胞黏附分子水平，并進行相關性研究，現(xiàn)將結果報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2012年12月～2014年12月收治的類風濕性關節(jié)炎患者51例，作為觀察組；選取同期我院進行體檢的健康志愿者50例，作為對照組。患者均符合美國風濕病學會（ACR）1987年修訂的類風濕性關節(jié)炎診斷標準（符合其中4項可診斷為類風濕關節(jié)炎）[12-13]：①晨僵至少1 h（＞6周）；②3組或3組以上關節(jié)腫脹（＞6周）；③腕掌指關節(jié)或近端指間關節(jié)腫（＞6周）；④對稱性關節(jié)腫脹（＞6周）；⑤類風濕皮下結節(jié)；⑥手X線片改變；⑥類風濕因子陽性（滴度＞1∶32）。觀察組男22例，女29例；年齡38～76歲，平均（54.6±8.2）歲；病程1～6年，平均（3.6±2.8）年；活動期患者30例，非活動期21例。對照組男28例，女22例；年齡37～77歲，平均（54.9±8.1）歲。排除標準：本身有嚴重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病；入院前使用抗炎藥物進行治療；不按醫(yī)囑服藥，依從性差；對本研究所用藥物過敏；因各種原因無法完成本實驗包含檢查；有心血管高危因素，如吸煙、高血壓、糖尿病等、腎臟疾病。兩組患者性別、年齡等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍僦椴⑼獗狙芯?。

1.2方法

測定兩組患者血脂水平，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血漿致動脈粥樣硬化指數(shù)（AIP）；炎癥因子及黏附分子水平，包括C反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）、可溶性細胞間黏附分子（s-VCAM）、可溶性細胞內黏附分子（s-ICAM）、E選擇素（sE-SE）。檢測方法：常規(guī)采清晨空腹血，使用奧林巴斯HF240-300全自動生化分析儀（泰安市康宇醫(yī)療器械有限公司）測定TG、TC、LDL-C、HDL-C臨床指標水平。ESR采用魏氏法檢測，以“mm/h”表示。CRP采用乳膠增強凝集比濁法由Beckman公司生產(chǎn)的Immage全自動免疫比濁分析儀器檢測完成。s-VCAM、s-ICAM、sESE采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測，試劑盒購自杭州百替生物技術有限公司。所有操作均為我院專業(yè)人員按照說明書進行。AIP=log（TG/ HDL-C）。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用X2檢驗；采用Pearson相關進行相關性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者血脂水平以及AIP比較

觀察組患者TC、TG、LDL-C、AIP均明顯高于對照組（P＜0.05），而HDL-C含量明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者血脂水平以及A I P比較（±s）

表1　兩組患者血脂水平以及A I P比較（±s）

注：TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；AIP：血漿致動脈粥樣硬化指數(shù)

組別　例數(shù)　TC （mmol/L）TG （mmol/L）HDL-C （mmol/L）LDL-C （mmol/L）　AIP對照組觀察組t值P值50 51 5.13±1.12 5.63±1.63 6.37 ＜0.05 1.07±0.56 1.45±0.75 5.45 ＜0.05 1.33±0.75 0.98±0.12 5.89 ＜0.05 2.98±0.32 3.62±0.43 4.89 ＜0.05 0.22±0.17 0.84±0.32 7.81 ＜0.05

2.2兩組患者黏附分子以及炎癥因子水平比較

觀察組患者CRP、ESR、s-VCAM、s-ICAM、sE-SE水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者黏附分子以及炎癥因子水平比較（±s）

表2　兩組患者黏附分子以及炎癥因子水平比較（±s）

注：CRP：C反應蛋白；ESR：血沉；s-VCAM：可溶性細胞間黏附分子；s-ICAM：可溶性細胞內黏附分子；sE-SE：E選擇素

組別　例數(shù)　CRP （mg/mL）ESR （mm/h）s-VCAM （μg/L）s-ICAM （μg/L）sE-SE （μg/L）對照組觀察組t值P值50 51 6.1±1.4 53.4±18.9 11.37 ＜0.05 5.3±3.2 48.1±19.6 12.45 ＜0.05 592.4±113.8 815.7±243.5 10.89 ＜0.05 238.5±107.4 345.7±113.2 9.89 ＜0.05 54.7±16.5 60.2±16.3 8.81 ＜0.05

2.3觀察組患者sICAM、sE-SE、ESR、CRP、AIP相關性分析

觀察組患者sVCAM、sICAM、sE-SE、ESR、CRP與AIP呈正相關（P＜0.05），sVCAM與sICAM、ESR、CRP呈正相關（P＜0.05），sICAM與CRP、sE-SE、ESR呈正相關（P＜0.05），ESR與CRP呈正相關（P＜0.05）。見表3。

表3　觀察組患者s ICAM、s E-SE、ESR、CRP、AIP相關性分析（r值）

3　討論

類風濕關節(jié)炎是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病，其特征是手、足小關節(jié)的多關節(jié)、對稱性、侵襲性關節(jié)炎癥，經(jīng)常伴有關節(jié)外器官受累及血清類風濕因子陽性，可以導致關節(jié)畸形及功能喪失。以往研究認為，類風濕關節(jié)炎主要累積外周關節(jié)，并未注意到其對心血管的影響[14-16]。隨著對類風濕性關節(jié)炎研究的深入，近年來有報道指出，類風濕關節(jié)炎患者心血管疾病發(fā)病率較常人明顯升高，包括冠心病、高血壓、糖尿病等，而其中動脈粥樣硬化是最重要的發(fā)展過程[17]。動脈粥樣硬化是動脈硬化的一種，大、中動脈內膜出現(xiàn)含膽固醇、類脂肪等的黃色物質，多由脂肪代謝紊亂、神經(jīng)血管功能失調引起。動脈粥樣硬化對患者健康影響極大，可引起全身各部位的血栓形成、供血障礙等。據(jù)臨床資料顯示，類風濕關節(jié)炎可使患者心血管疾病發(fā)生率高3倍左右，平均壽命減少5～10年[17]。目前，關于動脈粥樣硬化最為認可的學說就是血管內皮損傷學說[18]，患者血流動力學的不穩(wěn)定以及LDL-C氧化修飾作用的刺激下，血管內皮受損，此時血液中脂質不斷沉積于血管壁中。隨著病情的進展，纖維組織逐漸增生并且鈣質沉著，并有動脈中層的逐漸蛻變和鈣化，最終形成粥樣斑塊。而最新研究表明，除了血脂，炎癥和免疫反應也是形成動脈粥樣硬化的重要因素[19-25]。s-VCAM、s-ICAM、sE-SE是參與細胞與細胞之間及細胞與細胞外基質之間相互作用的分子，通過識別與其黏附的特異性受體而發(fā)生相互間的黏附。細胞黏附分子其參與血管內皮細胞介導的免疫反應，并發(fā)揮重要的作用。作為炎性反應的重要測量指標，CRP和ESR是近年來醫(yī)學領域研究的熱點，也是心血管疾病最強有力的預示因子與危險因子。AIP是Nguyen等[26]提出的動脈粥樣硬化的衡量標準，可直接反映受試者動脈粥樣硬化發(fā)生的危險性。目前，國內關于類風濕關節(jié)炎患者動脈粥樣硬化的發(fā)病機制的研究較少[27]，本研究通過對50名健康者和51例類風濕關節(jié)炎患者進行各因子檢測研究，并取得了一定成果。

觀察組患者TC、TG、LDL-C、AIP均明顯高于對照組（P＜0.05），而HDL-C水平明顯低于對照組（P＜0.05）。觀察組患者CRP、ESR、s-VCAM、s-ICAM、sESE水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。提示類風濕關節(jié)炎患者存在免疫以及炎性反應的紊亂。觀察組患者sVCAM、sICAM、sE-SE、ESP、CRP與AIP呈正相關（P＜0.05），sVCAM與sICAM、ESP、CRP呈正相關（P＜0.05），sICAM與CRP、sE-SE、ESP呈正相關（P＜0.05）。提示類風濕關節(jié)炎患者炎癥以及免疫反應的紊亂可在一定程度上加速動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，威脅患者健康。

綜上所述，炎癥與異常免疫反應與類風濕性關節(jié)炎患者AIP有明顯相關性，可能參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，應引起臨床重視。

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Effect of inflammation and abnormal immune response on atherogenic index of p lasma of patientsw ith rheumatoid arthritis

HUO Jiwei
Department of Clinical Laboratory,Fushun Central Hospital,Liaoning Province,Fushun 113006,China

[Abstract]Objective To explore and analyze the effect of inflammation and abnormal immune response on atherogenic index of plasma(AIP)of patientswith rheumatoid arthritis.M ethods From December 2012 to December 2014,51 patientswith rheumatoid arthritis in Fushun Central Hospital(“our hospital”for short)were selected as observation group, and 50 cases of healthy volunteers in our hospital were selected as the control group.The levels of cell adhesion molecules and inflammatory factors and the relationship of their and AIP were observed and recorded.Results TG, LDL-C,TC,AIP in the observation group were significantly higher than the control group(P＜0.05),while HDL-C levelwas significantly lower than the control group,the difference was statistially significant(P＜0.05).The CRP,ESR, s-ICAM,s-VCAM,sE-SE in the observation group were significantly higher than those in the control group,with statistically significant differences(P＜0.05).In the observation group,sVCAM,sICAM,sE-SE,ESR,CRPwere positively related with AIP(r=0.726,0.502,0.204,0.465,0.646,P＜0.05);sICAM,ESR,CRPwere positively related with sVCAM(r=0.645,0.422,0.784,P＜0.05);and ESR,CRP,sE-SE were positively related with sICAM(r=0.483,0.511, 0.486,P＜0.05).Conclusion Inflammation and abnormal immune responsemay have significant correlation with AIP in patientswith rheumatoid arthritis,andmay be involved in the developmentof atherosclerosis.

[Key words]Inflammation and abnormal immune response;Rheumatoid arthritis;Serum lipids;Atherosclerosis

收稿日期：（2015-09-26本文編輯：程銘）

[中圖分類號]R593.22

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-7210（2016）01（a）-0141-04