成金樂(lè)，鄭夏生，楊澤銳，賴智填

（1. 國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥破壁飲片技術(shù)與應(yīng)用重點(diǎn)研究室 中山 528437；2. 中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司 中山 528437）

中藥飲片粉末的歷史與應(yīng)用＊

成金樂(lè)1，2＊＊，鄭夏生1，2，楊澤銳1，2，賴智填1，2

（1. 國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥破壁飲片技術(shù)與應(yīng)用重點(diǎn)研究室 中山 528437；2. 中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司 中山 528437）

中藥飲片粉末入藥是中藥飲片自古以來(lái)就存在的一種應(yīng)用形式。中藥飲片粉末保留了原中藥飲片的全部化學(xué)成分，因其具有全成分入藥的優(yōu)勢(shì)而成為調(diào)劑或制劑原料應(yīng)用的主要方式之一。本文通過(guò)對(duì)中藥多種臨床應(yīng)用形式進(jìn)行剖析、總結(jié)中藥飲片粉末入藥的歷史及應(yīng)用方式、分析中藥物質(zhì)基礎(chǔ)利用的特點(diǎn)，探討中藥飲片粉末入藥的特征和規(guī)律，以期為中藥飲片粉末入藥的現(xiàn)代研究與應(yīng)用提供參考。

中藥飲片粉末 全成分利用 應(yīng)用形式 歷史沿革

《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越?！庇伞八幮浴睕Q定，并根據(jù)臨床治療使用的需要，不少中藥飲片以粉末形式被應(yīng)用于臨床調(diào)劑或制劑。中藥飲片粉末是中藥固體飲片的一種粉體形式，是指將適宜全成分利用的中藥飲片粉碎至粉末狀（大量顆粒組成的分散體系），以適應(yīng)調(diào)劑和制劑的需要或直接服用。古代中藥飲片粉末入藥主要體現(xiàn)在兩種劑型：散劑與丸劑。散劑系指原料藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑；丸劑是指原料藥物（藥材細(xì)粉或藥材提取物）加適宜的輔料制成的球形或類球形制劑。西漢時(shí)期的《五十二病方》便有中藥丸散記載，隨后歷代的本草和醫(yī)書中也多有中藥丸散的應(yīng)用記載。例如：防風(fēng)始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品，其制劑形式主要為湯劑，其次便是丸散劑型。晉代葛洪《肘后備急方·治卒大腹水病方第二十五》有言：“治卒大腹水病，防風(fēng)、甘草、葶藶子各二兩，搗，苦酒和丸，如梧桐子大，日三服，常服之。取消平乃止。”唐代孫思邈《備急千金要方》有言：“防風(fēng)散，治頭面遍身風(fēng)腫方，防風(fēng)（二兩）、白芷（一兩）、白術(shù)（三兩），上三味治下篩，酒服方寸匕，日三?！彼未妒?jì)總錄》有言：“防風(fēng)丸，治一切風(fēng)瘡疥癬，皮膚瘙癢，搔成癮疹。防風(fēng)（去叉）、蟬殼、豬牙皂莢（酥炙，去皮、子）各一兩半，天麻二兩。上四味為細(xì)末，用精羊肉煮熟搗爛，以酒熬為膏，丸如綠豆大。每服三十丸，荊芥酒或茶湯下?！苯鹪獣r(shí)期朱丹溪的《丹溪心法》中載：“玉屏風(fēng)散，治自汗。防風(fēng)、黃芪各一兩，白術(shù)二兩。每服三錢，水一鐘半，姜三片煎服。”明代《普濟(jì)方》中載：“治偏正頭風(fēng)，痛不可忍者。防風(fēng)、白芷各四兩。上為細(xì)末。煉蜜為丸，如彈子大，空心服?！庇缮峡梢?jiàn)，中藥飲片粉末入藥在中國(guó)具有悠久的歷史。

1 中藥飲片粉末入藥的歷史沿革

1.1 宋朝以前

先秦兩漢時(shí)期是中藥與方劑及其學(xué)術(shù)體系奠基的時(shí)期，出現(xiàn)了最早的劑型理論，為后世劑型的發(fā)展和完善做出了重要貢獻(xiàn)。有學(xué)者通過(guò)對(duì)秦漢時(shí)期《五十二病方》、《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《武威漢代醫(yī)簡(jiǎn)》、《傷寒論》、《金匱要略》五部醫(yī)學(xué)著作中的口服劑型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)研究發(fā)現(xiàn)，丸、散劑的使用頻率遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于湯劑[1]?！段迨》健分袦珓┯?6個(gè)，丸劑有4個(gè)，散劑有28個(gè)，散劑是使用最多的一種[2]。在醫(yī)圣張仲景的著作中，《傷寒雜病論》載方252首，其中散劑35方（占14%，單味散5首，復(fù)方散劑30首）[3]；《金匱要略》載方178首，其中散劑28首（占15.7%）[4]?！秱s病論》中亦有“煮散”方劑，例如薏苡附子敗醬散、半夏干姜散、風(fēng)引湯和半夏散，但所有的“煮散”方劑未提及“去滓”，即并未明確提出去渣服用?！吨夂髠浼狈健分惺褂梅絼┹^多的是丸、散、湯劑，其中散劑多為內(nèi)服，也有部分是外用和煎煮使用[5]?！秱浼鼻Ы鹨健肥状问褂谩爸笊ⅰ币辉~。該書共載煮散13方，如獨(dú)活煮散、防風(fēng)煮散、續(xù)命煮散等[6]。孫思邈的另一著作《千金翼方》中收載最多的劑型則是丸劑，如蜜丸、濃縮丸、蠟丸等，多用蜂蜜或蜂蠟等為黏合劑將藥材粉末制備成丸劑[7]。

1.2 宋朝

宋朝戰(zhàn)亂頻繁，民生艱苦，加上運(yùn)輸困難等原因，致使中藥材可用資源匱乏。為了充分利用藥材，節(jié)約資源，政府和社會(huì)醫(yī)家均十分推崇以粉末為入藥形式的中藥散劑和丸劑。由政府主持編纂的《太平圣惠方》、《太平惠民和劑局方》和《圣濟(jì)總錄》三部方書中收載了大量的“散”方，甚至把一些原來(lái)的湯劑改為散劑。沈括在《夢(mèng)溪筆談》中提到：“古方用湯最多，用丸者散者殊少，近世用湯者殊少，應(yīng)湯皆用煮散?！饼嫲矔r(shí)在《傷寒總病論》中也提到：“近世常行煮散，古方湯液存而不用”?？梢?jiàn)，中藥散劑在宋朝得到了空前的應(yīng)用與發(fā)展。

丸劑在宋代同樣得到廣泛的應(yīng)用?！短交菝窈蛣┚址健饭草d768方，其中丸劑達(dá)363方（占比47%）。該書中收載的用于制作中藥丸劑的賦形劑來(lái)源豐富，包括水、蜜、酒、醋、糊、蠟以及棗肉、生姜汁、黑豆汁、生地黃汁、蒜膏、糯米粉、豬膽汁等。賦形劑的多樣性成就了丸劑的多樣性[8]。

1.3 金元至民國(guó)

明代流行將中藥切制成飲片，便于調(diào)劑使用。同時(shí)，湯劑成為主要的劑型，而散劑則變成次要的劑型，改變了宋元時(shí)期普遍采用粉末煮散的習(xí)慣[9]。金元時(shí)期，中醫(yī)界人才輩出，出現(xiàn)了一個(gè)學(xué)術(shù)爭(zhēng)鳴的高潮。著名的金元四大家各自創(chuàng)立了獨(dú)特的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)和治療法則，并留下不少聞名后世的散劑，如劉完素的防風(fēng)通圣散、雙解散，李東垣的訶子皮散，朱丹溪的二妙散、玉屏風(fēng)散，張子和的三圣散等，至今仍為臨床常用的散方[10]；清代吳鞠通《溫病條辨》的銀翹散，程國(guó)彭《醫(yī)學(xué)心語(yǔ)》的止咳散等也都是經(jīng)典的散劑[11]。李時(shí)珍的《本草綱目》中引用了陶弘景《名醫(yī)別錄》中的合藥分劑法則，對(duì)于丸散劑的劑量描述作了詳細(xì)的解釋，同時(shí)對(duì)丸散劑的制備方法和工具均有細(xì)致的注釋：“丸散需用青石碾，石磨，石臼，其砂石者不良?！敝饕且?yàn)樯笆墼谘心ミ^(guò)程中會(huì)有摻入藥物的危險(xiǎn)，而青石質(zhì)地較堅(jiān)硬；其次是丸劑的包衣也是大大推廣了“朱砂為衣”的范疇，發(fā)展和推廣了更多丸衣類型的應(yīng)用，如“雄黃、青黛、百草霜、胭脂等為衣”[12，13]。民國(guó)是中國(guó)歷史上思想最為活潑自由的時(shí)期之一。新文化運(yùn)動(dòng)對(duì)傳統(tǒng)文化的反思，也波及到具有鮮明中華文化特色的中醫(yī)藥，一股廢除中醫(yī)藥的思潮對(duì)中醫(yī)藥的現(xiàn)代發(fā)展形成了巨大影響。再加上部分藥商利欲熏心，專以秘制、加料等商業(yè)手段，篡改古人的處方來(lái)迎合世人的好奇心理，造成偽藥充斥、優(yōu)劣難辨的混亂情況，嚴(yán)重阻礙中藥的健康發(fā)展[14]。

1.4 建國(guó)以后

建國(guó)以后，西方的科技與醫(yī)學(xué)得到強(qiáng)力的推廣與應(yīng)用，中醫(yī)藥變成醫(yī)療的次要選擇。但與此同時(shí)，現(xiàn)代制藥技術(shù)卻豐富了中藥的制劑內(nèi)容，先后出現(xiàn)了中（成）藥片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、注射液、滴丸等劑型。這些新劑型是中藥現(xiàn)代化的產(chǎn)物，服用劑量小、攜帶服用便捷。相對(duì)而言，丸散劑作為傳統(tǒng)的劑型，由于制備工藝粗糙、技術(shù)含量低、服用劑型大等原因，發(fā)展慢且受歡迎程度低。不過(guò)，近代數(shù)位著名中醫(yī)大家非常提倡煮散劑，如蒲輔周和岳美中等。蒲輔周將煮散比喻為“輕舟速行”，意指煮散劑體現(xiàn)了用藥量小、煎煮時(shí)間短，具有方便、快捷和起效快的優(yōu)點(diǎn)，可簡(jiǎn)化有效成分的浸出條件、縮短煎煮時(shí)間等。還有學(xué)者提出“恢復(fù)煮散，節(jié)約藥材”、“開(kāi)發(fā)散劑，振興中藥”的口號(hào)[15，16]。1987年7月，衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于加強(qiáng)中藥制劑研制工作的意見(jiàn)》要求：“常用中藥飲片，也要進(jìn)行研究和改革，如制成粉狀、顆粒狀等，以利于藥效的發(fā)揮和藥材的節(jié)約?！蓖鑴┳鳛樽钪饕闹兴庯嬈勰┤胨帒?yīng)用形式，在新中國(guó)的應(yīng)用則得到了長(zhǎng)足發(fā)展。以丸劑作為制劑劑型的中成藥品種數(shù)量大幅增加，且大多療效確切，比如“安宮牛黃丸”、“六味地黃丸”等品種長(zhǎng)盛不衰，享有極高的信譽(yù)?！吨袊?guó)藥典》歷代版本均有中藥飲片粉末入藥的記載，2015年版收載了中藥飲片粉末60多個(gè)品種，中藥飲片粉末入制劑的品種有700多種。

1.5 中藥飲片粉末入藥的現(xiàn)代發(fā)展

20世紀(jì)70年代，日本首先將中藥傳統(tǒng)飲片改革成生藥的“顆粒型飲片”推向市場(chǎng)。顆粒型飲片即將中藥材洗凈除去雜質(zhì)后，經(jīng)干燥、粉碎、滅菌，制成一定粒徑的顆粒和粗末，按不同規(guī)格包裝，作為調(diào)配湯劑的原料。這種方式隨后在新加坡和臺(tái)灣等地得到推廣應(yīng)用。但由于存在一些問(wèn)題，如粉碎中產(chǎn)生的大量細(xì)粉未能利用、藥材粉碎后的鑒別、揮發(fā)性成分的散失、含淀粉或粘液質(zhì)多的藥材煎煮易糊化、藥液混濁、過(guò)濾困難等，在中國(guó)國(guó)內(nèi)未能得到推廣應(yīng)用[17]。

在同一時(shí)期，中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)則是將單味中藥制成粉末入藥，即對(duì)單味中藥材進(jìn)行粉碎加工，不添加任何輔料，以原料藥方式申請(qǐng)查驗(yàn)登記、核發(fā)許可證的產(chǎn)品。單味中藥粉末雖然按“原料藥”進(jìn)行注冊(cè)管理，但卻具有“藥品”和“原料藥”的雙重屬性，既可作為藥品來(lái)銷售，也可以作為原料藥進(jìn)行配方或制劑。到2015年，臺(tái)灣已發(fā)放“單味中藥粉末”產(chǎn)品許可證600多個(gè)，其中絕大多數(shù)是在2009年通過(guò)簡(jiǎn)化程序來(lái)注冊(cè)的。臺(tái)灣及港澳地區(qū)許多中醫(yī)診所均使用這種單味中藥粉末。

超微粉碎[18]是20世紀(jì)后期逐漸發(fā)展而形成的一種物料加工高新技術(shù)，其特征是將物料粉碎成微米級(jí)的顆粒。90年代之后，該技術(shù)逐漸被應(yīng)用于中藥制藥。中藥的超微粉碎可由多種現(xiàn)代粉碎技術(shù)實(shí)現(xiàn)，但應(yīng)注意結(jié)合中藥具體品種的物料特點(diǎn)，采用適當(dāng)?shù)姆鬯榧夹g(shù)及粉碎程度。目前國(guó)內(nèi)主要的中藥超微粉碎產(chǎn)品有中藥超微飲片和中藥破壁飲片。中藥超微飲片[19]系指采用超微粉體技術(shù)將中藥飲片粉碎成1-75 μm超微粉，再用現(xiàn)代制粒技術(shù)制成的顆粒型飲片，主要供中醫(yī)臨床配方使用，是由湖南中醫(yī)藥大學(xué)與湖南省中醫(yī)藥研究院率先將超微粉體技術(shù)與傳統(tǒng)的炮制技術(shù)及現(xiàn)代制劑技術(shù)相結(jié)合研制成的微米級(jí)新型飲片。中藥破壁飲片[20]是通過(guò)現(xiàn)代粉碎技術(shù)將傳統(tǒng)中藥飲片加工至D90＜45 μm的粉體，不添加成型制成的30-100目的干燥顆粒狀飲片，其優(yōu)點(diǎn)是保留了原中藥飲片的全成分、成品不含輔料，是由廣東省破壁粉粒工程技術(shù)研究開(kāi)發(fā)中心自主研發(fā)的新型中藥飲片。

中藥經(jīng)超微粉碎后，大大增加了中藥飲片的均勻性，進(jìn)而有效提高質(zhì)量可控性；另一方面則提高了有效成分的溶出度和生物利用度，可以減少用量、節(jié)省藥材和保護(hù)藥材資源；同時(shí)使得應(yīng)用更為便捷[20]。這兩種超微粉碎型的飲片傳承和發(fā)揚(yáng)了中醫(yī)藥的特色與優(yōu)勢(shì)，符合“資源節(jié)約型、環(huán)境友好型”社會(huì)發(fā)展的要求，也是傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的重要探索，對(duì)于保護(hù)中藥材資源，推進(jìn)中藥飲片的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、國(guó)際化具有重要意義[18]。

2 中藥的臨床應(yīng)用形式與中藥飲片粉末的關(guān)系

中藥作為中醫(yī)防病治病的有力武器，臨床調(diào)劑應(yīng)用的基本形式有兩種：一是中藥飲片，其特點(diǎn)是保持了臨證加減的中藥處方形式，并需要進(jìn)一步制作成湯劑、散劑、膏滋等制劑應(yīng)用。二是中成藥，其特點(diǎn)是針對(duì)某一類病癥固定處方并已加工成膏、丹、丸、散等固定劑型用于特定的中醫(yī)病證治療。中藥這兩種臨床應(yīng)用的基本形式在中醫(yī)藥幾千年的應(yīng)用中有著悠久的歷史。

適宜制成中藥飲片粉末的中藥飲片品種主要包括有效成分不溶于水，或有效成分受熱后容易揮發(fā)、容易被破壞的中藥飲片，質(zhì)地堅(jiān)硬的礦物，動(dòng)物骨、角，或難以切制的植物藥等。采用粉碎加工制作成中藥飲片粉末，既可提高利用率并減少藥物的用量，又可減少煎煮時(shí)間節(jié)約能耗，增加藥湯中懸浮的微粒數(shù)量，保證療效的發(fā)揮。

2.1 中藥飲片包含中藥飲片粉末形式

中藥飲片是中藥材遵循中醫(yī)藥理論、中藥炮制方法，經(jīng)過(guò)加工炮制后可直接用于中醫(yī)臨床的中藥[21]。中藥飲片從人體給藥或臨床應(yīng)用的角度來(lái)講，是一種需要進(jìn)一步制劑加工的原料，需單方或組方調(diào)劑后經(jīng)過(guò)制劑加工過(guò)程才能夠應(yīng)用。中藥材、中藥飲片并沒(méi)有絕對(duì)的界限，中藥飲片包括了部分經(jīng)產(chǎn)地加工的中藥切片（包括切段、塊、瓣），原形藥材飲片以及經(jīng)過(guò)切制、炮炙的飲片。前兩類管理上應(yīng)視為中藥材，只是根據(jù)中醫(yī)藥理論在調(diào)劑配方、制劑時(shí)作飲片理解。而管理意義上的飲片概念應(yīng)理解為：“根據(jù)調(diào)配或制劑的需要，對(duì)經(jīng)產(chǎn)地加工的凈藥材進(jìn)一步切制、炮炙而成的成品稱為中藥飲片”[22]。

中藥飲片按組成分類，可分為單味藥飲片和復(fù)方飲片。單味藥飲片是由單味藥炮制而成的中藥飲片，如丹參飲片、黃芪飲片；而復(fù)方飲片系指由兩味以上的中藥炮制加工而成的飲片，如神曲、蕪荑，以及大復(fù)方中與其他飲片混合制成如六一散和碧玉散等。中藥飲片按物質(zhì)形態(tài)分類，可分為固體飲片和液體飲片。固體飲片有片狀、塊狀、節(jié)段狀、顆粒狀，及粉末狀[23]。半流體或液體飲片有飴糖、蜂蜜、竹瀝等，以及一些新鮮藥用植物的壓榨汁液，如鮮青蒿汁、鮮魚腥草汁等。

中藥飲片粉末是中藥固體飲片的一種，是中藥飲片以粉末形態(tài)能夠直接口服給藥的重要形式。適宜以中藥飲片粉末形式入藥的中藥品種非常多，包含《中華人民共和國(guó)藥典》第一部“用法與用量”項(xiàng)下規(guī)定可以“碾/研粉”使用的品種如三七[24]、川貝母[24]以及白及[24]等，均可研末沖服；“炮制通則”中規(guī)定“其他不宜切制者，一般應(yīng)搗碎或碾碎使用”能形成分散體系的部分品種，如五味子“除去雜質(zhì)，用時(shí)搗碎”[24]、丁香“除去雜質(zhì)，篩去灰屑，用時(shí)搗碎”[24]、梔子“除去雜質(zhì)，搗碎”[24]等；地方炮制規(guī)范中規(guī)定可制成粉末入藥的品種，如血竭“內(nèi)服：研末，或入丸散服”[25]、胡椒“水煎服或研末吞服”[26]、鹿茸“研末沖服”[27]。

2.2 中藥飲片粉末是中成藥制劑的重要原料

中成藥是以中藥飲片為原料，經(jīng)制劑加工制成各種不同劑型的中藥制品，包括丸、散、膏、丹各種傳統(tǒng)劑型以及片劑、膠囊、注射劑等現(xiàn)代劑型，是中國(guó)歷代醫(yī)藥學(xué)家經(jīng)過(guò)千百年醫(yī)療實(shí)踐創(chuàng)造、總結(jié)的有效方劑的精華。中成藥一般都是固定的處方和固定的制法，適應(yīng)特定的中醫(yī)病癥[28]。相對(duì)于中藥飲片而言，中成藥治病節(jié)省了中藥飲片配方后需要煎煮、粉碎、制丸等再加工時(shí)間，攜帶使用方便。而且中成藥已大幅消除了中藥煎劑服用時(shí)特有異味等的不良刺激，因而在服藥的依從性上，也較易被大眾所接受。但中成藥也有一定缺陷，這主要表現(xiàn)在成藥成分組成、藥量配比的一成不變。由于配方既定，藥已制成，故而成藥往往不能像中藥飲片臨證加減處方那樣表現(xiàn)得靈活多變，這使成藥的實(shí)際應(yīng)用受到了一定的限制。且中成藥多為經(jīng)過(guò)一定特殊加工（粉碎提取濃縮）而成的制成品，故其飲片使用量并不完全等同于中藥飲片配方量[29]。

中藥飲片粉末入藥是中藥制劑的重要工藝與原料應(yīng)用方式。大量的文獻(xiàn)表明：中藥飲片粉末全成分入藥幾乎涵蓋了所有中藥品種，從劑型角度看：應(yīng)用中藥飲片粉末入藥原料的劑型至少包括丸劑、口服散劑、部分煮散（要求連渣服用）、片劑、顆粒劑、錠劑、硬膠囊劑、栓劑等。中藥飲片粉末全成分入藥應(yīng)用的方式具有以下優(yōu)點(diǎn)：① 中藥飲片粉末入藥，提高了中藥的分散性和均勻性，使得質(zhì)量均一化，更有利于質(zhì)量控制；② 提高了中藥飲片藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的溶出率和利用率，增強(qiáng)臨床療效；③ 相比湯劑等劑型，粉末入藥的服用劑量可降低至原飲片的三分之一左右，既有助于節(jié)約中藥資源，又能減少藥費(fèi)；④ 攜帶與服用方便。中藥飲片粉末從中藥制劑原料或中間體的角度思考，其品質(zhì)保證和標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)中藥的制劑質(zhì)量有重要作用。

3 中藥飲片粉末入藥的物質(zhì)基礎(chǔ)利用特點(diǎn)

中藥飲片粉末入藥的物質(zhì)基礎(chǔ)利用特點(diǎn)是利用了中藥飲片的全部化學(xué)成分，比如傳統(tǒng)的丸劑和口服散劑或部分以中藥飲片粉末入藥的現(xiàn)代片劑和膠囊劑等，而未用中藥飲片粉末直接入藥的制劑則以液體溶媒提取了中藥飲片中的部分化學(xué)成分，比如湯劑（溶媒為水）、酒劑（溶媒為酒精）等。這兩種不同的物質(zhì)利用方式，在利用中藥飲片化學(xué)成分類別和數(shù)量方面存在著客觀差異，這種差異對(duì)中藥的安全性、有效性的影響值得深入探討。

3.1 中藥飲片粉末入藥與湯劑的物質(zhì)利用比較研究

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院王建農(nóng)課題組對(duì)此進(jìn)行了深入的研究，通過(guò)對(duì)經(jīng)典方五苓散、逍遙散和玉屏風(fēng)散與其相應(yīng)的同方湯劑進(jìn)行臨床比較研究，結(jié)果表明：采用散劑口服可以超乎尋常的偏小劑量取得優(yōu)于全量湯劑的臨床療效：五苓散的每日服用劑量為湯方的28%的條件下，對(duì)腎病綜合征水濕內(nèi)停證患者的利水消腫作用明顯優(yōu)于五苓湯[30]；逍遙散日用量為其湯方的9%時(shí)，其改善肝郁脾虛證患者臨床癥狀的療效優(yōu)于湯劑[31]；玉屏風(fēng)散的劑量?jī)H為湯方的8%時(shí)，其療效也優(yōu)于其同方湯劑對(duì)照組[32]。

針對(duì)同方不同劑型的散劑和湯劑所產(chǎn)生的臨床療效差異，該課題組結(jié)合臨床結(jié)果以及文獻(xiàn)資料，提出了兩種可能機(jī)制：① 配伍化學(xué)變化：湯劑在煎煮過(guò)程中，單味藥本身以及各單味藥之間含有的化學(xué)成分發(fā)生化學(xué)變化生成新的化學(xué)成分，而散劑卻不存在類似的化學(xué)作用。② 宜散方采用湯劑時(shí)，非揮發(fā)低極性分子組合的缺失：這種缺失主要包括兩個(gè)方面，第一是湯劑煎煮過(guò)程中揮發(fā)性成分逸失；第二是水對(duì)低極性分子提取能力的局限（即使考慮分子之間相互增/助溶現(xiàn)象），中藥飲片的非揮發(fā)低極性分子未被充分提取，而當(dāng)這些非揮發(fā)低極性分子組合中包括有效成分時(shí)，則該方宜制散不宜制湯[33]。以上兩種推測(cè)中，機(jī)制一已有大量相應(yīng)的化學(xué)研究數(shù)據(jù)。這些研究數(shù)據(jù)表明，只有少量復(fù)方混合煎煮會(huì)產(chǎn)生配伍化學(xué)變化；而大多數(shù)復(fù)方混合煎煮并未有產(chǎn)生新化學(xué)成分的發(fā)現(xiàn)。因此機(jī)制一并不能對(duì)這種差異的本質(zhì)進(jìn)行解釋[34-37]。同時(shí)，該課題組通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了機(jī)制二能更好地解釋同方散劑和湯劑的臨床效果差異。對(duì)玉屏風(fēng)散與其湯劑的低極性化學(xué)成分差異的研究結(jié)果表明，散劑和湯劑的水和正丁醇部位化學(xué)成分完全相同，重量相近；而乙酸乙酯部位化學(xué)成分類別雖然基本相同，但散劑比湯劑重量多9.5倍；石油醚部位成分類別相似，但重量上散劑石油醚部位比湯劑多450倍[32]；對(duì)五苓方湯劑和散劑中的低極性的研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)二者化學(xué)成分差異顯著，湯劑中的低極性成分缺失嚴(yán)重[38]。

3.2 中藥飲片粉末入藥的工藝方式?jīng)Q定物質(zhì)基礎(chǔ)的利用差異

中藥飲片粉末理論上是保留了中藥飲片的全成分，它只是中藥固體飲片物理結(jié)構(gòu)的改變，沒(méi)有影響到中藥化學(xué)成分的質(zhì)和量。中藥飲片粉末作為“藥品”或“原料”而言，大部分尚需要進(jìn)一步的制劑加工方能夠被人體使用，這種加工工藝方式將決定中藥飲片粉末中不同化學(xué)部位或活性物質(zhì)群的利用情況，代表性的工藝方式有3種：①煎煮，如傳統(tǒng)“煮散飲片”的模式，這與中藥傳統(tǒng)煎煮方式一致，主要溶媒為水，只是煎煮的時(shí)間可適度縮短，不同物質(zhì)群組的利用也基本一致，只是溶出量上中藥飲片粉末具有一定優(yōu)勢(shì)；中藥飲片粉末在煎煮后口服用時(shí)還存在兩種方法，濾過(guò)后口服與連渣服用，前者與湯劑物質(zhì)群組的利用相似，后者則是全成利用的模式；②“沖泡”服用，用沸水溫浸沖泡服用，此類方式在家居調(diào)理中使用較多，利用的物質(zhì)基礎(chǔ)基本上是以水溶性成分為主；③粉末沖服或粉末混懸后飲用，這種方式是全成分利用的最佳方式，能夠充分發(fā)揮中藥飲片粉末的優(yōu)勢(shì)。

3.3 中藥飲片粉末入藥的物質(zhì)基礎(chǔ)利用率大幅提高

無(wú)論丸劑或散劑，由于粉碎加工增大了藥材的比表面積，有效成分?jǐn)U散快，溶出度增大，因此中藥粉末的劑量較湯劑減少。有學(xué)者對(duì)宋代至清代的醫(yī)學(xué)著作如《太平惠民和劑局方》、《太平圣惠方》、《證治準(zhǔn)繩》、《景岳全書》等40余部代表性著作的400余個(gè)處方進(jìn)行了研究，對(duì)28味常用中藥飲片在湯劑和散劑中的用量進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，湯劑中常用中藥飲片用量范圍與《中華人民共和國(guó)藥典》擬定劑量大致吻合，解表藥用量相對(duì)較輕，補(bǔ)益藥用量相對(duì)較重，平均用量最重的藥物是黃芪，最小的藥物是肉桂；散劑中飲片用量較湯劑用量少，約為1/5-2/5，散劑與湯劑劑量比例最大的藥物是紫蘇，為2/5，最小的是柏子仁，為1/5；28味常用藥物在散劑中用量明顯減少，約為湯劑用量的1/3-1/5；同時(shí)對(duì)《中國(guó)藥典》及部頒《藥品標(biāo)準(zhǔn)-中藥成方制劑》中散劑的中藥劑量的研究結(jié)果也表明，多數(shù)藥物的散劑使用劑量為湯劑劑量的1/10-1/6，其中熄風(fēng)類藥用量最小，僅為湯劑用量的1/100-2/100; 而三七、貝母、半夏和甘草的用量相對(duì)較大，但也僅為湯劑用量的1/6[39，40]。

現(xiàn)代研究也表明，中藥粉末入藥可以大大減少用藥量。蔡光先等[41]對(duì)中藥超微飲片開(kāi)展了一系列的藥效學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)超微飲片用量為傳統(tǒng)飲片臨床用量的1/4-1/2，具有同等的臨床藥效。成金樂(lè)等[42]通過(guò)對(duì)中藥破壁飲片與傳統(tǒng)飲片的藥效比較研究，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，大部分中藥破壁飲片應(yīng)用劑量為其傳統(tǒng)飲片量的1/4-1/2時(shí)，便可產(chǎn)生相同的藥效甚至藥效增強(qiáng)。

4 討論

本文中討論的“中藥飲片粉末”與幾度興衰的“煮散”飲片是有較大差異的?！爸兴庯嬈勰弊鳛橹兴幷{(diào)劑和制劑的重要原料或直接口服應(yīng)用中藥，其內(nèi)涵實(shí)質(zhì)指的是中藥飲片全成分的應(yīng)用?！爸笊ⅰ憋嬈廊恢饕且灾兴帯皽珓钡姆绞綉?yīng)用，利用的是部分中藥成分。古代或當(dāng)代“中藥飲片粉末”應(yīng)用的局限，除了特定的歷史背景原因，我們應(yīng)該認(rèn)識(shí)到“中藥飲片粉末”背后存在的安全性與穩(wěn)定性問(wèn)題。在古代，由于生產(chǎn)技術(shù)水平低下，“中藥飲片粉末”的制備過(guò)程中很難避免微生物污染，也沒(méi)有適當(dāng)?shù)臏缇椒?；同時(shí)，中藥飲片被制成粉末后更易受潮、氧化而導(dǎo)致穩(wěn)定性差。當(dāng)代小量分散加工的“中藥飲片粉末”也不易控制上述影響因素。相比較而言：丸劑因?yàn)榻?jīng)過(guò)黏合，暴露面積很小，加上過(guò)往許多丸劑還有朱砂、金箔等化學(xué)惰性藥材的包衣，與外界起到有效隔離，所以安全性與穩(wěn)定性較易控制。這是以中藥飲片粉末入藥的歷代制劑中丸劑遠(yuǎn)多于散劑的深層次原因。當(dāng)歷史發(fā)展到今天，科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步為制藥帶來(lái)了諸多技術(shù)手段，上述“中藥飲片粉末”存在的安全性與穩(wěn)定性問(wèn)題，在當(dāng)今都可以用相應(yīng)的技術(shù)進(jìn)行有效解決，使得“中藥飲片粉末”的諸多優(yōu)點(diǎn)，如服用劑量小、臨床效果更佳、資源環(huán)境友好等特點(diǎn)，得到更好的繼承與發(fā)展。

1 傅延齡, 楊琳. 論秦漢時(shí)期多用丸散劑型的原因. 中華中醫(yī)藥雜志, 2014, 29(3): 829-831.

2 仝小林, 彭智平, 焦擁政, 等. 中藥“散”的研究概況與述評(píng). 中醫(yī)雜志, 2013, 54(1): 12-16.

3 許霞, 朱建平. 先秦兩漢時(shí)期醫(yī)書方劑劑型概況. 陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2010, 33(6): 30-31.

4 郭家襄. 試論《金匱》散劑的運(yùn)用. 河南中醫(yī), 1986, (1): 4-6.

5 許霞, 朱建平. 《肘后備急方》方劑劑型統(tǒng)計(jì)與分析. 中醫(yī)雜志, 2010, 51(10): 5-8.

6 宋佳, 傅延齡. 宋代散劑盛行之追本溯源. 中醫(yī)雜志, 2011, 22(21): 1810-1812.

7 許霞. 《備急千金要方》方劑劑型統(tǒng)計(jì)與分析. 安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2010, 29(1):5-8.

8 李春巧, 韓濤. 《太平惠民和劑局方》中丸劑的賦形劑的應(yīng)用規(guī)律.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2012, 10(27): 268-269.

9 趙艷. 明代方劑劑型及制備工藝發(fā)展探析. 江蘇中醫(yī)藥, 2013, 45(11): 58-60.

10 禇玄仁. 中藥散劑的初步探討. 江西中醫(yī), 1963, (8): 5-8.

11 申本釗. 中藥煮散的研究進(jìn)展. 天津藥學(xué), 1998, 10(3): 43-45.

12 冉小峰. 中藥丸劑的起源和發(fā)展(一). 中藥通報(bào), 1959, 5(1): 24-28.

13 冉小峰. 中藥丸劑的起源和發(fā)展(二). 中藥通報(bào), 1959, 5(2): 14-18.

14 李楠. 民國(guó)時(shí)期（1912-1949）中藥文獻(xiàn)及其學(xué)術(shù)考察與研究. 北京:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院博士學(xué)位論文, 2014: 42-43+108.

15 仝小林, 張家成, 穆蘭澄, 等. 恢復(fù)煮散,節(jié)省藥材. 中國(guó)新藥雜志, 2012, 21(5): 470-474.

16 章麗農(nóng), 夏容. 開(kāi)發(fā)散劑, 振興中藥. 中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)建會(huì)20周年學(xué)術(shù)年會(huì)專輯(下). 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì). 1999: 1482.

17 向鳴, 張光偉. 中藥顆粒飲片的綜合評(píng)價(jià)及前景. 中醫(yī)藥研究, 1992, 5: 53.

18 胡學(xué)軍, 蔡光先, 楊永華. 中藥超微粉碎研究進(jìn)展與思考. 世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2002, 4(5): 62-65.

19 蔡光先, 黃江波, 王宇紅, 等. 中藥超微飲片的研制及應(yīng)用. 中南藥學(xué)2011, 9(1): 63-67.

20 成金樂(lè), 賴智填, 彭麗華. 中藥破壁飲片研究. 世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2014, 16(2): 254-262.

21 金玉琴, 木海鷗. 中藥飲片質(zhì)量現(xiàn)狀分析與對(duì)策. 海峽藥學(xué), 2010, 22(5): 256-258.

22 邱祥光. 科學(xué)界定中藥飲片和中藥材，堵塞監(jiān)管漏洞. 海峽藥學(xué), 2014, 26(3): 162-164.

23 張廷模, 楊敏, 黃巍. 使用粉末飲片，增強(qiáng)藥效，保護(hù)資源. 2012第五屆全國(guó)臨床中藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集(中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)), 2012.

24 國(guó)家藥典委員會(huì), 中華人民共和國(guó)藥典(一部). 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2015.

25 江西省食品藥品監(jiān)督管理局, 江西省中藥飲片炮制規(guī)范. 2008: 448-449.

26 湖南省食品藥品監(jiān)督管理局, 湖南省中藥飲片炮制規(guī)范. 2010: 242.

27 北京市食品藥品監(jiān)督管理局, 北京市中藥飲片炮制規(guī)范. 2008: 349.

28 閆偉鵬. 臨床合理應(yīng)用中成藥的理論與實(shí)踐. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2015, 13(36): 295-296.

29 張文莉. 中成藥之我見(jiàn). 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2012, (3): 78.

30 金汝真, 余仁歡, 高輝, 等. 五苓散與五苓湯治療腎病綜合征水濕內(nèi)停證的臨床對(duì)照研究. 中醫(yī)雜志, 2012, 53(7): 572-573+577.

31 鄒本良, 張廣德, 顧士萍, 等. 逍遙散湯劑和散劑治療肝郁脾虛證臨床療效觀察. 中醫(yī)雜志, 2015, 56(3): 216-218.

32 王建農(nóng), 周彩云, 張廣德, 等. 玉屏風(fēng)散藥效優(yōu)于其同方湯劑的低極性分子組合缺失機(jī)制. 藥物分析雜志, 2013, 33(10): 1706-1710+1725.

33 王建農(nóng), 張廣德, 余仁歡, 等. 從同方湯散臨床療效差異思考傳統(tǒng)中藥劑型的深刻內(nèi)涵. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2010, 16(4):185-187.

34 岳磊, 朱丹妮, 嚴(yán)永清, 等. 生脈散復(fù)方化學(xué)動(dòng)態(tài)變化與藥效關(guān)系研究-生脈散中五味子化學(xué)動(dòng)態(tài)變化(Ⅶ). 中國(guó)中藥雜志, 2006,31(12): 1010-1012.

35 羅佳波, 譚曉梅, 余林中, 等. 葛根芩連湯配伍規(guī)律的研究. 中草藥, 2005, 36(4): 512-518.

36 鄧軼淵, 高文遠(yuǎn), 陳海霞, 等. 中藥復(fù)方合煎與分煎的差異性研究進(jìn)展. 中草藥, 2005, 36(12): 1909-1911.

37 孔銘, 錢大瑋, 鞠建明, 等. 月月舒飲片湯劑與其免煎配方顆粒的指紋圖譜比較. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2007, 13(3): 5-6.

38 孫彩霞, 王建農(nóng), 韓林. 五苓方湯、散劑低極性化學(xué)成分差異研究.中藥材, 2016, 39(2): 367-370.

39 蔡光先, 劉柏炎. 28味常用中藥飲片湯劑與散劑中用量的研究. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2004, 10(2): 63-64.

40 蔡光先, 胡學(xué)軍, 劉芳. 26味常用中藥散劑中的用量研究. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2005, 11(1) : 63-64.

41 蔡光先. 超微中藥的臨床應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)研究.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2012: 3.

42 成金樂(lè), 彭麗華, 鄧雯. 中智中藥破壁飲片量效關(guān)系初探. 世界中醫(yī)藥,2016,11(3): 529-532.

The History and Applications of the Powders of Traditional Chinese Medicine (TCM) Decoction Pieces

Cheng Jinle1,2, Zheng Xiasheng1,2, Yang Zerui1,2, Lai Zhitian1,2
(1. Key Laboratory of Technologies and Applications of Ultrafine Granular Powder of Herbal Medicine, State Administration of Traditional Chinese Medicine, Zhongshan 528437, China; 2. Zhongshan Zhongzhi Pharmaceutical Group, Zhongshan 528437, China)

The powders of TCM decoction pieces had been applied in clinic with a long history. The powder preserved all the chemical components of original TCM decoction pieces， and turned out to be one of the major materials for patent preparation and prescription out of their vantages of all-component utilization. In this study，various clinical application forms of Chinese medicine were analyzed， and the history and applications of TCM powder were summed up and the pattern of their effective components utilization was investigated. Then the features and principles of their clinic use were discussed with the provision of references for the modern research and applications of TCM powders.

The powders of traditional Chinese medicine decoction pieces， all-component utilization， medication forms， successive changes

10.11842/wst.2016.09.018

R283

A

（責(zé)任編輯：馬雅靜，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-09-20

修回日期：2016-09-20

＊ 科學(xué)技術(shù)部國(guó)家火炬計(jì)劃（2015GH020360）：DNA條形碼在中藥破壁飲片的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，負(fù)責(zé)人：成金樂(lè)；國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目（81130069）：道地藥材生物學(xué)實(shí)質(zhì)，負(fù)責(zé)人：陳士林。

＊＊ 通訊作者：成金樂(lè)，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：創(chuàng)新中藥研究與開(kāi)發(fā)。