萬遂如/中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物傳染病學(xué)分會

豬藍(lán)耳病的防控問題

萬遂如/中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物傳染病學(xué)分會

豬藍(lán)耳病已成為全球豬群中廣泛流行、危害極為嚴(yán)重的一種疫病。我國自1995年發(fā)生本病以來，特別是2006年發(fā)生高致病性藍(lán)耳病后，一直常年不斷地在全國各地豬場發(fā)生與流行，嚴(yán)重威脅著養(yǎng)豬生產(chǎn)的持續(xù)發(fā)展，造成了重大的經(jīng)濟(jì)損失。面對目前藍(lán)耳病的流行狀況與出現(xiàn)的新問題，應(yīng)采取何種對策防控本病的發(fā)生與流行，以促進(jìn)養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展，減少經(jīng)濟(jì)損失。為此，談點(diǎn)個人意見，僅供參考。

一、充分認(rèn)識藍(lán)耳病病毒廣泛變異和毒株的多樣性

（一）藍(lán)耳病病毒（PRRSV）的特征

PRRSV屬于套式病毒目動脈炎病毒科動脈炎病毒屬成員，是一種單股正鏈RNA病毒。病毒粒子呈球形，有囊膜，直徑為50～65 nm，表面有約5 nm大小的纖突，核衣殼呈二十面體對稱，直徑為30～65 nm。無血凝活性，不凝集哺乳動物或禽類紅細(xì)胞。PRRSV基因組全長約15kb，不分節(jié)段，含有9個開放性閱讀框架（0RF）。即0RF1a、0RF1b、0RF2a、0RF2b、0RF3、0RF4、0RF5、0RF6和0RF7?；蚪MRNA具有感染性，5′端0RF1（即0RF1a、0RF1b）長約12kb，約占病毒基因組的80%，編碼復(fù)制酶和轉(zhuǎn)錄相關(guān)蛋白。3′端有polyA尾。病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白有15ku的核衣殼蛋白（N）、非糖基化的18～19 ku的基質(zhì)蛋白（M），25ku的糖基化跨膜蛋白（GP5）：GP4、GP3、GP2a、囊膜蛋白（E）等。其分子質(zhì)量分別為31～35ku、45～50ku、29～ 30ku、10ku。N蛋白與M蛋白具有很強(qiáng)的免疫原性，病毒感染機(jī)體后可產(chǎn)生特異抗體，雖然沒有中和活性，但可作為血清學(xué)診斷的基礎(chǔ)。GP5能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，GP3、GP4上也含有中和抗原表位。

（二）豬藍(lán)耳病病毒的多樣性與變異性

PRRSV分為兩個基因型，即基因1型和基因2型?；?型（代表株為LV株）主要分布于歐洲，稱為歐洲型毒株；基因2型（代表毒株為ATCC VR-2332株）主要分布于北美洲和亞洲，稱為北美洲型毒株。1 型PRRSV和2型PRRSV之間存在顯著的抗原差異性，兩者只有很弱的交叉反應(yīng)。1型病毒和2型病毒之間的顯著差異主要來自于ORF5編碼的主要跨膜糖蛋白（GP5）。PRRSV具有廣泛的變異性和毒株的多樣性，不同毒株之間在毒力和致病性上有明顯的差異。PRRSV基因組在外界環(huán)境條件的影響和免疫壓力下，ORF5基因極易發(fā)生變異。研究發(fā)現(xiàn)，豬體內(nèi)感染PRRSV流行毒株后，能與野毒株或疫苗毒株發(fā)生PRRSV基因重組產(chǎn)生新的基因型毒株。目前已發(fā)現(xiàn)PRRSV變異的新毒株有1 000多個，證實(shí)了無論是北美洲型還是歐洲型毒株，都在不斷地發(fā)生變異，廣泛的呈現(xiàn)出病毒株的多樣性。近幾年來我國對PRRSV檢測與研究發(fā)現(xiàn)，豬群中感染的PRRSV亞群有經(jīng)典毒株、高致病性毒株、低致病性毒株、疫苗毒株，還有歐洲毒株等在豬群中流行。高致病性毒株就是臨床上的野毒株，致病性最強(qiáng)；低毒力毒株除了臨床上的野毒株之外，還有減毒的疫苗毒株。研究發(fā)現(xiàn)，這些不同的毒株不僅在豬群中存在共感染，而且發(fā)現(xiàn)病毒基因重組的毒株也越來越多，有野毒株的重組、野毒與疫苗毒株的重組、流行毒株與野毒株的重組等。2015年哈爾濱獸醫(yī)研究所新發(fā)現(xiàn)一株藍(lán)耳病病毒的自然重組毒株，并證實(shí)該毒株是由北美一個輸入分支毒株與我國當(dāng)前流行的高致病性藍(lán)耳病病毒發(fā)生自然重組，而引起感染豬發(fā)病。同時，隨著疫苗毒株在養(yǎng)豬場存在時間的延長、在外界環(huán)境條件的影響下，其自身也會逐漸演化成一個新的毒株，這也是當(dāng)前防控藍(lán)耳病所面臨的一個重要的現(xiàn)實(shí)問題。目前造成養(yǎng)豬場PRRSV多種不同毒株共存并出現(xiàn)病毒基因重組，其原因是：一是從不同豬場引種而帶入不同的病毒株；二是頻繁的更換不同毒株、不同廠家生產(chǎn)的藍(lán)耳病弱毒活疫苗實(shí)施免疫接種；三是長期的過度使用弱毒活疫苗，造成PRRSV新毒株層出不窮。

（三）藍(lán)耳病病毒呈現(xiàn)持續(xù)性感染

藍(lán)耳病病毒具有超強(qiáng)的逃避或調(diào)控動物機(jī)體免疫監(jiān)控的能力，病毒氨基酸第N糖鏈之間的中和表位不易被中和抗體有效識別，從而降低了中和抗體對病毒的中和作用。致使病毒能逃避機(jī)體的清除作用與免疫保護(hù)，導(dǎo)致病毒在機(jī)體內(nèi)持續(xù)性感染，帶毒時間可達(dá)2～3年并長期的向外排毒。妊娠后期感染PRRSV的母豬產(chǎn)下的仔豬也可帶毒，并向外排毒長達(dá)30周。

（四）藍(lán)耳病病毒增殖的抗體依賴性增強(qiáng)作用（ADE）

豬感染PRRSV后，機(jī)體內(nèi)可產(chǎn)生體液抗體，這種體液抗體不能干擾病毒繁殖，反而會促使病毒在感染的細(xì)胞內(nèi)繁殖與復(fù)制速度加快，對病毒感染具有促進(jìn)作用。這就是藍(lán)耳病病毒增殖的抗體依賴性增強(qiáng)作用。

（五）藍(lán)耳病疫苗免疫產(chǎn)生的免疫滯緩性

豬接種藍(lán)耳病疫苗后14 d產(chǎn)生體液免疫抗體，25 d后達(dá)到最高值，35 d后消失。體液免疫抗體的水平雖然較高，但保護(hù)作用并不完全。而中和抗體產(chǎn)生非常緩慢，PRRSV感染豬體后，4～5周才出現(xiàn)中和抗體，63～77 d后才緩慢升高，隨后即呈現(xiàn)下降趨勢（Kyoug-jin Yoon等，1995）。由于中和抗體出現(xiàn)緩慢，造成免疫空白期過長，因而影響豬體獲得免疫保護(hù)。

（六）藍(lán)耳病病毒的免疫抑制作用

藍(lán)耳病病毒能降低肺泡巨噬細(xì)胞的功能，誘導(dǎo)肺部巨噬細(xì)胞、血液內(nèi)巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞等發(fā)生凋亡；引發(fā)外周淋巴細(xì)胞中的T細(xì)胞亞群發(fā)生異常改變；對B細(xì)胞的功能和體內(nèi)細(xì)胞因子的生產(chǎn)都會產(chǎn)生不良影響。最終造成豬體內(nèi)免疫系統(tǒng)受到抑制，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，易誘發(fā)多種病原共感染與繼發(fā)感染，引發(fā)豬只發(fā)病死亡。

二、當(dāng)前我國豬群中藍(lán)耳病流行態(tài)勢

據(jù)有關(guān)報道，我國豬群中藍(lán)耳病病毒感染陽性率一般為10%～88%。臨床上仍以高致病性藍(lán)耳病病毒株為優(yōu)勢流行毒株，但同時也存在經(jīng)典毒株以及傳入我國的歐洲型毒株（基因Ⅰ型）共感染，出現(xiàn)病原體的多元化。本病一年四季均可發(fā)生，沒有季節(jié)性。目前總體疫情平穩(wěn)，呈現(xiàn)局部散在的發(fā)生，以中小型豬場發(fā)病多見，以慢性和亞健康狀態(tài)為主，表現(xiàn)出持續(xù)性感染和隱性感染的特點(diǎn)。母豬發(fā)病多見于妊娠后期（100 d左右），表現(xiàn)出精神沉郁、減食，有輕度的呼吸系統(tǒng)癥狀，部分豬只發(fā)生流產(chǎn)、產(chǎn)死胎與弱仔，流產(chǎn)率可達(dá)50%左右，少數(shù)發(fā)生死亡。仔豬發(fā)病見于3～4周齡，主要表現(xiàn)為呼吸道癥狀、呼吸困難、腹瀉、消瘦、眼臉?biāo)[、運(yùn)動失調(diào)、耳部與體表皮膚發(fā)紫。哺乳仔豬死亡率高達(dá)80%、斷奶后死亡率為30%左右。生長育肥豬發(fā)病見于15～16周齡，臨床癥狀輕微，少數(shù)豬有咳嗽，不同程度的呼吸系統(tǒng)癥狀，雙耳背面、邊緣及尾部皮膚出現(xiàn)深紫色等。有的陽性豬場的母豬、后備種豬及育肥豬均可帶毒并向外排毒，但不表現(xiàn)出明顯的癥狀，只有繼發(fā)感染細(xì)菌時才會出現(xiàn)臨床癥狀。目前在臨床上單純由PRRSV引發(fā)的急性病例很少見，多數(shù)為亞臨床型。由于豬只產(chǎn)生免疫抑制，免疫力與抗病力低下，故在臨床上常見藍(lán)耳病與豬瘟病毒、圓環(huán)病毒2型、偽狂犬病病毒、流感病毒等共感染，并繼發(fā)感染副豬嗜血桿菌、肺炎支原體、鏈球菌、傳染性胸膜肺炎放線桿菌、弓形體及附紅細(xì)胞體等病原。造成病原多元化，病情復(fù)雜化，發(fā)病率與病死率增高，危害性加大。

三、藍(lán)耳病的防控措施

（一）免疫預(yù)防

目前，我國有3種傳統(tǒng)PRRSV毒株致弱后生產(chǎn)的弱毒活疫苗（CH-1a、R98和VR-2323毒株）和3種PRRSV變異毒株致弱后生產(chǎn)的活疫苗（JAX-1R、HuN4和TJM毒株）。2015年又批準(zhǔn)上市新研發(fā)的藍(lán)耳病—豬瘟二聯(lián)弱毒活疫苗，也可選用?，F(xiàn)臨床上使用的商品化PRRSV弱毒活疫苗，由于制苗毒株減毒途徑和程度不同，其殘留毒力差異較大。殘留毒力強(qiáng)的活疫苗產(chǎn)生免疫力快，但不安全，后患較大；殘留毒力低的活疫苗產(chǎn)生免疫力緩慢，但安全，沒有后患。殘留毒力較強(qiáng)的PRRSV活疫苗對豬群免疫產(chǎn)生的后患表現(xiàn)為：種公豬精液減少，精子活力下降；母豬產(chǎn)死胎與弱仔的比例上升；哺乳仔豬腹瀉；斷奶仔豬繼發(fā)細(xì)菌性疾病頻繁發(fā)生；中大豬呼吸道疾病、生長遲緩、免疫抑制，干擾其他疫苗的免疫效果等多見發(fā)生。豬群中感染低毒力PRRSV野毒時，豬只一般沒有明顯的臨床癥狀，生產(chǎn)性能也無異常變化。此時選用殘留毒力較強(qiáng)的活疫苗對豬群進(jìn)行免疫接種，大多數(shù)還未感染野毒的豬只接種活疫苗后會表現(xiàn)出上述的后患并造成經(jīng)濟(jì)損失，免疫效果不明顯。在豬群感染PRRSV野毒的毒力較強(qiáng)情況下，對豬群進(jìn)行PRRSV弱毒活疫苗免疫接種，可降低強(qiáng)毒力野毒對豬群產(chǎn)生的危害，減少經(jīng)濟(jì)損失，防止病情的進(jìn)一步擴(kuò)散，免疫效果明顯。有關(guān)研究表明：PRRSV弱毒活疫苗配合優(yōu)良的特異性免疫佐劑或免疫增強(qiáng)劑，配合實(shí)施免疫接種，不僅能有效的協(xié)助PRRSV活疫苗刺激機(jī)體產(chǎn)生堅強(qiáng)的細(xì)胞免疫力，為豬只提供良好的免疫保護(hù)，還可快速的控制疫情，不留下后患。豬場選擇PRRSV疫苗免疫接種，應(yīng)根據(jù)豬場存在的毒株與當(dāng)?shù)亓餍械腜RRSV毒株ORF5序列同源性高低確認(rèn)使用何種疫苗毒株生產(chǎn)的弱毒活疫苗。由于不同疫苗毒株之間可能發(fā)生基因重組，同一個豬場或同一個豬群不要同時使用兩種不同毒株制備的弱毒活疫苗進(jìn)行免疫接種。

1.藍(lán)耳病—豬瘟二聯(lián)活疫苗。藍(lán)耳病—豬瘟二聯(lián)活疫苗是用藍(lán)耳病TJM-F92弱毒株與豬瘟兔化弱毒C株分別接種Malc145細(xì)胞和牛睪丸（BT）傳代細(xì)胞培養(yǎng)收獲培養(yǎng)物后適當(dāng)配比混合而制成的，加有耐熱保護(hù)劑。仔豬于4周齡時免疫1次，每頭肌內(nèi)注射1頭份，可同時預(yù)防兩種疫病直至出欄上市。生產(chǎn)母豬每年免疫2次，產(chǎn)前免疫為好，免疫保護(hù)期為6個月。無干擾作用，不產(chǎn)生抑制，免疫效果佳，安全，使用方便。

2.藍(lán)耳病弱毒活疫苗。仔豬：16～18日齡首免1次，2周后加強(qiáng)免疫1次，每次每頭肌內(nèi)注射1頭份。

后備種豬：第一次發(fā)情配種前10 d加強(qiáng)免疫1次，每頭肌內(nèi)注射2頭份。

生產(chǎn)母豬：每年免疫3～4次，于配種前15 d接種，每次每頭肌內(nèi)注射2頭份。

3.高致病性藍(lán)耳病弱毒活疫苗。

仔豬：3周齡首免，每頭肌內(nèi)注射1頭份；4個月后加強(qiáng)免疫1次，每頭肌內(nèi)注射1頭份。

生產(chǎn)母豬：每年免疫3～4次，配種前15 d接種，每次每頭肌內(nèi)注射1頭份，免疫保護(hù)期為4個月。

種公豬與妊娠母豬不接種藍(lán)耳病活疫苗，活疫苗接種時要與豬瘟弱毒疫苗免疫間隔7 d，否則會干擾豬瘟弱毒疫苗的免疫效果。

4.藍(lán)耳病滅活疫苗。用于種公豬與妊娠母豬的免疫，安全、不產(chǎn)生干擾，不污染環(huán)境。妊娠母豬40 d首免，間隔20 d后加強(qiáng)免疫1次，以后每半年免疫1次，每次每頭肌內(nèi)注射4 ml。種公豬免疫程序、注射劑量與次數(shù)均同生產(chǎn)母豬。免疫保護(hù)期為6個月。

5.使用藍(lán)耳病弱毒活疫苗注意的問題。藍(lán)耳病病毒檢出陰性豬場（非污染場）不用免疫接種藍(lán)耳病弱毒活疫苗。藍(lán)耳病病毒陽性豬場（污染場）處于穩(wěn)定期（感染低毒力野毒株，檢測抗原陽性或抗體陽性或抗原抗體雙陽性，但不表現(xiàn)出臨床癥狀，而且生產(chǎn)未見異常），可以不用弱毒活疫苗免疫接種。對后備種豬群可用藍(lán)耳病滅活疫苗免疫接種，然后再混群飼養(yǎng)。藍(lán)耳病病毒陽性豬場處于不穩(wěn)定期（母豬群為陽性，但繁殖性能受到影響不大；生長豬群有感染，并出現(xiàn)臨床癥狀或死亡等），可適當(dāng)?shù)倪x擇與本豬場感染同基因型的弱毒活疫苗進(jìn)行免疫接種，免疫后如果豬群穩(wěn)定，可停止弱毒活疫苗的免疫接種。豬場發(fā)生藍(lán)耳病疫情時，可科學(xué)合理的使用弱毒活疫苗進(jìn)行免疫接種，待豬群穩(wěn)定后應(yīng)停止弱毒活疫苗的使用，可改用滅活疫苗免疫接種。據(jù)有關(guān)報導(dǎo)，在發(fā)生藍(lán)耳病的豬場使用NSP2基因缺失高致病性藍(lán)耳病弱毒疫苗對發(fā)病豬進(jìn)行緊急接種，每頭種豬注射2 ml，3周后加強(qiáng)免疫1次，飲水中添加藥物控制細(xì)菌繼發(fā)感染與提高機(jī)體免疫力。結(jié)果引發(fā)豬群發(fā)病率僅為6.3%，死亡率為0.31%，14 d左右豬群恢復(fù)正常。

接種疫苗時，可配合使用免疫增強(qiáng)劑，如豬用轉(zhuǎn)移因子、白細(xì)胞介素-4等。中小豬只每頭每次0.5 ml；大豬每頭1 ml，可與藍(lán)耳病弱毒活疫苗混合肌內(nèi)注射，與滅活疫苗則要分別肌內(nèi)注射，不能混合使用。免疫增強(qiáng)劑可加速抗原遞呈，使抗體產(chǎn)生快，抗體均勻度好，抗體持續(xù)時間延長，并能降低及減少免疫抑制的發(fā)生，降低應(yīng)激反應(yīng)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子，提高機(jī)體的免疫力與抗病力。

（二）藥物保健預(yù)防

藥物保健方案推薦如下，根據(jù)豬場 生產(chǎn)實(shí)際選用。

方案1：黃芪多糖粉2 000 g、排疫肽（5種高免球蛋白）400 g、抗菌肽300 g，拌入1噸料中連續(xù)飼喂12 d。

方案2：魚腥草粉2 kg、干擾素800 g、轉(zhuǎn)移因子500 g、溶菌酶300 g，拌入1噸料中連續(xù)飼喂12 d。

方案3：甘草粉200 g、電解質(zhì)多維800 g、葡萄糖粉800 g、干擾素600 g、細(xì)菌素300 g，兌水1噸，連續(xù)飲用12 d。

以上方案1、2、3均可用于生產(chǎn)母豬的妊娠中期和產(chǎn)前與產(chǎn)后進(jìn)行保健預(yù)防；方案1與3可用于仔豬斷奶前3 d開始直至保育舍；育肥豬用于轉(zhuǎn)群及育肥中期、出欄前1個月進(jìn)行保健預(yù)防；后備種豬發(fā)情配種前1個月進(jìn)行保健預(yù)防。上述方案具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗應(yīng)激及提高非特異性免疫力之功能，可有效的預(yù)防呼吸道疾病、繁殖障礙性疾病以及常見的某些病毒病和細(xì)菌性疾病等，安全、效果好，無毒副作用，無藥殘，不產(chǎn)生耐藥性等。

（三）堅持自繁自養(yǎng)的原則，不輕易引種

養(yǎng)豬場通過自繁自養(yǎng)，逐步建立穩(wěn)定健康的種豬群，不要輕易從外場引種，如必須引種，一定要嚴(yán)格檢疫。引入的種豬經(jīng)產(chǎn)地檢疫后，到場還應(yīng)隔離檢疫1個月。經(jīng)血清學(xué)檢測，確定為陰性種豬方可與生產(chǎn)母豬混群飼養(yǎng)。嚴(yán)禁引入陽性種豬，防止從外面?zhèn)魅氩≡?/p>

（四）全場實(shí)行隔離分群飼養(yǎng)

做到“全進(jìn)全出”；建立完善的生物安全體系，定期對豬舍、欄圈、環(huán)境、用具、器械等進(jìn)行消毒；無害化處理糞尿與污物，盡最大可能降低與控制病原體對豬場造成的危害。

（五）做好其他疫病的免疫接種

控制其他疫病的發(fā)生與流行，特別是豬瘟、偽狂犬病、圓環(huán)病毒2型及豬氣喘病等的控制，對防控藍(lán)耳病有特別的重要作用。

（六）養(yǎng)豬場要建立定期對豬群進(jìn)行藍(lán)耳病的監(jiān)測制度

了解藍(lán)耳病在豬場的活動狀況，一般要求，每季度對豬群監(jiān)測1次，對各個階段豬只進(jìn)行采樣，用EILSA試劑盒進(jìn)行抗體監(jiān)測，如果4次監(jiān)測抗體陽性率沒有顯著變化，則表明藍(lán)耳病在豬場是穩(wěn)定的。如果在某一季度監(jiān)測抗體陽性率有所升高，則說明豬場的管理與生物安全措施等方面存在問題，應(yīng)及時加以改善。

（七）飼喂全價優(yōu)質(zhì)的飼料

保證營養(yǎng)均衡，嚴(yán)禁飼喂發(fā)霉變質(zhì)的飼料與飲用污染不合格的飲水。

（八）有條件的養(yǎng)豬場可對藍(lán)耳病采取區(qū)域凈化策略

由于藍(lán)耳病在我國豬群中普遍存在，感染率很高，加之豬群飼養(yǎng)密集，飼養(yǎng)環(huán)境不佳，技術(shù)條件不完全成熟等，開展對藍(lán)耳病的區(qū)域凈化難度與風(fēng)險都很大。但是我們一定要根據(jù)國家有關(guān)政策保障和技術(shù)創(chuàng)新水平，努力為開展藍(lán)耳病的區(qū)域凈化或養(yǎng)豬場的凈化創(chuàng)造條件，把豬藍(lán)耳病的防控重點(diǎn)放到種豬群的凈化工作上來，這是今后防控豬藍(lán)耳病的發(fā)展方向。