殷虎明,李綱,張學(xué)鋒,陳曄,浦金賢,侯建全

(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院，江蘇蘇州 215006)

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前列腺組織學(xué)炎癥程度及血清hs-CRP水平與BPH患者總前列腺體積、國際前列腺癥狀評分的關(guān)系

殷虎明,李綱,張學(xué)鋒,陳曄,浦金賢,侯建全

(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院，江蘇蘇州 215006)

目的觀察前列腺組織學(xué)炎癥程度及血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與良性前列腺增生(BPH)患者總前列腺體積(TPV)、國際前列腺癥狀評分(IPSS)的關(guān)系。方法 BPH患者302例，按照是否合并前列腺組織學(xué)炎癥將患者分為不伴組織學(xué)炎癥組(195例)和伴組織學(xué)炎癥組(107例)，并按照血清hs-CRP是否正常分為hs-CRP正常組(213例)和hs-CRP升高組(89例)，比較不伴組織學(xué)炎癥組與伴組織學(xué)炎癥組IPSS、TPV、前列腺特異性抗原(PSA)、PSA密度(PSAD)，比較hs-CRP正常組與hs-CRP升高組IPSS、TPV、PSA、PSAD。使用Spearman等級相關(guān)性分析前列腺組織學(xué)炎癥程度及血清hs-CRP水平與IPSS、TPV、PSA、PSAD的關(guān)系。結(jié)果伴組織學(xué)炎癥組、不伴組織學(xué)炎癥組TPV分別為56.22(36.76～79.03)、43.04(30.32～66.09)mL，IPSS分別為19.0(12.0～24.0)、15.0(7.0～22.0)分，PSA分別為10.60(7.79～18.86)、10.07(5.20～16.59)ng/mL，PSAD分別為0.20(0.12～0.35)、0.19(0.11～0.40)ng/(mL·cm3)，兩組IPSS、TPV比較，P均<0.05。前列腺組織學(xué)炎癥程度與IPSS、TPV呈正相關(guān)(r分別為0.14、0.18，P均<0.05)。hs-CRP升高組、hs-CRP正常組TPV分別為45.86(33.95～66.92)、45.73(30.55～71.95)mL，IPSS分別為18.0(10.5～26.0)、16.0(7.0～22.0)分，PSA分別為11.93(6.23～22.98)、9.87(6.17～15.21)ng/mL，PSAD分別為0.23(0.10～0.51)、0.19(0.12～0.32)ng/(mL·cm3)，兩組IPSS、PSA比較，P均<0.05。血清hs-CRP與IPSS、PSA呈正相關(guān)(r分別為0.19、0.12，P<0.05或<0.01)。結(jié)論 前列腺組織學(xué)炎癥程度與BPH患者IPSS、TPV有關(guān)，血清hs-CRP水平與IPSS、PSA有關(guān)。

良性前列腺增生；炎癥；高敏C反應(yīng)蛋白；前列腺穿刺活檢；國際前列腺癥狀評分

良性前列腺增生(BPH)是一種中老年男性常見的慢性進展性疾病，病理學(xué)上主要表現(xiàn)為間質(zhì)和上皮細(xì)胞的過度增殖引起的前列腺腺體增大。年齡和雄激素是BPH進展的重要因素，但其具體發(fā)病機制至今仍未完全確定。國外研究顯示炎癥在BPH的發(fā)生和進展中起著重要的作用[1,2]，合并組織學(xué)炎癥的BPH患者臨床進展的發(fā)生率明顯上升[3]，而國內(nèi)關(guān)于前列腺組織學(xué)炎癥和其他炎癥介質(zhì)對BPH影響的研究較少。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為一種非特異性炎癥介質(zhì)，已被用于國內(nèi)外臨床研究，但其與前列腺疾病的關(guān)系有待探討。2010年1月～2014年9月，本研究觀察了前列腺組織學(xué)炎癥程度及血清hs-CRP水平與BPH患者總前列腺體積(TPV)、國際前列腺癥狀評分(IPSS)的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1臨床資料302例BPH患者，年齡38～87歲、平均68歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合前列腺穿刺指征且行經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下穿刺病理診斷為BPH。排除標(biāo)準(zhǔn)：①穿刺病理為前列腺癌；②存在尿路感染、膀胱結(jié)石或急性前列腺炎；③尿道狹窄；④神經(jīng)原性膀胱；⑤有前列腺手術(shù)史。

1.2前列腺組織學(xué)炎癥程度及血清hs-CRP水平與BPH患者TPV、IPSS的關(guān)系分析根據(jù)前列腺穿刺病理診斷是否合并組織學(xué)炎癥將患者分為不伴組織學(xué)炎癥組(195例)和伴組織學(xué)炎癥組(107例)。前列腺組織學(xué)炎癥的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)：腺體周圍炎性細(xì)胞浸潤為輕度；周圍有炎性細(xì)胞浸潤的腺體上皮組織有不同程度的破壞為中度；該腺腔內(nèi)有炎性細(xì)胞和(或)炎性滲出物存留為重度。根據(jù)血清hs-CRP參考值范圍(0～3 mg/L)，按照血清hs-CRP是否正常分為hs-CRP正常組(213例)和hs-CRP升高組(89例)。血清前列腺特異性抗原(PSA)測定使用PSA化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒以及Jetila-962型化學(xué)發(fā)光檢測儀。在檢查PSA前，患者至少1周內(nèi)未接受前列腺相關(guān)操作。采用SIEMENS公司Sequoia-512彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)(配有8-MHz經(jīng)直腸端掃式探頭)，根據(jù)需要調(diào)整彩超探頭的方向和深度，盡可能全面地顯示前列腺體的各個部位，常規(guī)觀察前列腺邊緣、體積、內(nèi)部回聲、輪廓和形態(tài)，測出前列腺的三個徑線，TPV=0.52×左右徑×前后徑×上下徑。所有患者常規(guī)進行IPSS評分。比較不伴組織學(xué)炎癥組與伴組織學(xué)炎癥組IPSS、TPV、PSA、前列腺特異性抗原密度(PSAD,PSA/TPV)，比較hs-CRP正常組與hs-CRP升高組IPSS、TPV、PSA、PSAD。

2　結(jié)果

伴組織學(xué)炎癥組、不伴組織學(xué)炎癥組年齡分別為(68.9±7.6)、(67.0±8.9)歲，TPV分別為56.22(36.76～79.03)、43.04(30.32～66.09)mL，IPSS分別為19.0(12.0～24.0)、15.0(7.0～22.0)分，PSA分別為10.60(7.79～18.86)、10.07(5.20～16.59)ng/mL，PSAD分別為0.20(0.12～0.35)、0.19(0.11～0.40)ng/(mL·cm3)，兩組IPSS、TPV比較，P均<0.05。Spearman等級相關(guān)分析顯示，前列腺組織學(xué)炎癥程度與IPSS、TPV呈正相關(guān)(r分別為0.14、0.18，P均<0.05)。

hs-CRP升高組、hs-CRP正常組年齡分別為(68.8±9.4)、(67.2±8.0)歲，TPV分別為45.86(33.95～66.92)、45.73(30.55～71.95)mL，IPSS分別為18.0(10.5～26.0)、16.0(7.0～22.0)分，排尿期癥狀評分分別為10.0(5.0～13.5)、8.0(2.0～13.0)分，儲尿期癥狀評分分別為7.0(4.5～11.0)、7.0(4.0～10.0)分，PSA分別為11.93(6.23～22.98)、9.87(6.17～15.21)ng/mL，PSAD分別為0.23(0.10～0.51)、0.19(0.12～0.32)ng/(mL·cm3)。兩組IPSS、排尿期癥狀評分、PSA比較，P均<0.05。Spearman等級相關(guān)分析顯示，血清hs-CRP與IPSS、排尿期癥狀評分、儲尿期癥狀評分、PSA呈正相關(guān)(r分別為0.19、0.20、0.17、0.12，P<0.05或<0.01)。

3　討論

國外研究[4]發(fā)現(xiàn)，BPH合并組織學(xué)炎癥的檢出率為43%～98%，如在MTOPS研究中，2.6%前列腺穿刺標(biāo)本合并急性炎癥、43%合并慢性炎癥，而國內(nèi)研究多采用前列腺切除的標(biāo)本，其BPH合并組織學(xué)炎癥檢出率約為39.2%，低于國外水平，可能原因是國內(nèi)外對前列腺組織學(xué)炎癥的診斷采用的標(biāo)準(zhǔn)不同。目前國內(nèi)對前列腺穿刺患者的相關(guān)研究更為罕見，因此本研究收集經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下行前列腺穿刺的患者資料，其最大的優(yōu)勢在于有病理診斷且排除了絕大部分前列腺癌患者，更加符合組織學(xué)炎癥的實際情況。本研究發(fā)現(xiàn)，合并組織學(xué)炎癥的BPH患者IPSS高、下尿路癥狀重、組織學(xué)炎癥與IPSS、TPV呈正相關(guān)。Roehrborn[5]發(fā)現(xiàn)前列腺組織學(xué)炎癥可增加尿潴留和手術(shù)治療BPH的風(fēng)險。余凱遠(yuǎn)等[6]發(fā)現(xiàn)，前列腺組織學(xué)炎癥會加重BPH患者膀胱出口梗阻程度。研究[7]證實，前列腺組織學(xué)炎癥的程度與下尿路癥狀、TPV、最大尿流率有著密切的聯(lián)系。這些都提示前列腺組織學(xué)炎癥在BPH的發(fā)生發(fā)展起重要作用。引起前列腺組織學(xué)炎癥的原因主要包括細(xì)菌感染、尿液的化學(xué)刺激、飲食習(xí)慣、體內(nèi)激素水平、免疫反應(yīng)或多種因素混合。BPH的發(fā)展過程中存在著一種自身免疫反應(yīng)，是某種抗原性刺激物引起前列腺的慢性炎癥反應(yīng)。在前列腺組織的炎癥反應(yīng)中，一系列細(xì)胞因子作用于前列腺的上皮和間質(zhì)細(xì)胞，一方面直接刺激前列腺生長因子的產(chǎn)生，另一方面降低前列腺細(xì)胞的凋亡速度，共同促進前列腺組織的增生[8]。前列腺組織學(xué)炎癥的治療也因此成為了臨床醫(yī)生預(yù)防和治療BPH的一種目標(biāo),相應(yīng)的藥物已進行了體內(nèi)外的實驗[9～11]。流行病學(xué)調(diào)查[12]發(fā)現(xiàn)，非甾體類抗炎藥物可減少BPH患者的TPV、PSA水平，改善下尿路癥狀，增加Qmax。至于組織學(xué)炎癥和PSA、PSAD是否相關(guān)還存在著一定的爭議，在本研究中，組織學(xué)炎癥與PSA、PSAD和年齡均未發(fā)現(xiàn)存在明顯的關(guān)系，本研究對象有一部分是PSA異常的患者，這可能會影響研究結(jié)果。但是，當(dāng)患者因PSA異常而進行前列腺穿刺活檢、病理未發(fā)現(xiàn)前列腺癌細(xì)胞卻發(fā)現(xiàn)前列腺炎時，以往常常把PSA的升高歸因于前列腺炎癥的作用，本研究結(jié)果并不支持這一觀點，Nickel等[13]也發(fā)現(xiàn)了前列腺炎癥程度與血清PSA無相關(guān)性。

血清hs-CRP是一種高度靈敏的系統(tǒng)性炎性指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，伴BPH癥狀患者的hs-CRP水平明顯高于無癥狀者，提示血清hs-CRP可能是引起B(yǎng)PH患者下尿路癥狀的因素之一。與其相一致，我們不僅發(fā)現(xiàn)hs-CRP升高的BPH患者IPSS明顯高于hs-CRP正常的BPH患者，而且發(fā)現(xiàn)hs-CRP與PSA明顯相關(guān)，但與TPV無關(guān)。St Sauver等[14]也發(fā)現(xiàn)hs-CRP的上升與儲尿期癥狀加重有關(guān)，與TPV的增大無關(guān)，而Hung等[15]僅發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP水平與IPSS中的儲尿期癥狀評分呈正相關(guān)。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)hs-CRP升高的BPH患者的排尿期癥狀評分明顯高于hs-CRP正常組，儲尿期癥狀評分也高于hs-CRP正常組，雖未達到統(tǒng)計學(xué)顯著意義，但通過相關(guān)性分析進一步研究，我們發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平與排尿期、儲尿期癥狀評分均呈正相關(guān)。hs-CRP不僅是一種炎癥因子，而且是代謝綜合征的標(biāo)志物之一，BPH與代謝綜合征可能通過共同的炎癥介質(zhì)、血管損傷、自主神經(jīng)調(diào)節(jié)等機制互相影響，而hs-CRP可能主要參與BPH的炎癥反應(yīng)環(huán)節(jié)，通過引起前列腺炎、尿道痙攣及膀胱功能障礙等導(dǎo)致BPH患者的排尿期和儲尿期癥狀。

綜上可見，前列腺組織學(xué)炎癥程度與BPH患者IPSS、TPV有關(guān)，血清hs-CRP水平與IPSS、PSA有關(guān)。系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)和局部的組織學(xué)炎癥反應(yīng)對BPH患者的影響和機制值得進一步研究。

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江蘇省醫(yī)學(xué)重點人才基金項目(RC2011108)。

李綱(E-mail： gangli@suda.edu.cn)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.23.029

R697.32

B

1002-266X(2016)23-0085-03

2016-01-21)