鄧溯順 楊建華

（益陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖南益陽 41300）

貂胰島細(xì)胞瘤的研究進(jìn)展

鄧溯順 楊建華

（益陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖南益陽 41300）

隨著貂作為寵物用來飼養(yǎng)，在動物臨床上貂的內(nèi)分泌腺的腫瘤疾病出現(xiàn)的幾率越來越高。貂的內(nèi)分泌疾病包括腎上腺腫瘤，胰腺細(xì)胞瘤，前列腺瘤等等。本文綜述國外貂胰腺瘤的研究進(jìn)展，著重從貂胰島細(xì)胞瘤的病因?qū)W，生理學(xué)，臨床特點，臨床病例，診斷方法，介紹其發(fā)病特點，對小動物臨床有一定的指導(dǎo)意義。

貂；胰腺細(xì)胞瘤；診斷方法

1984美國第一次報道貂胰腺瘤疾病，貂胰腺腫瘤成貂常見報道案例。胰腺瘤主發(fā)中老年貂，其臨床病癥低血糖，由胰腺瘤過度分泌胰島素導(dǎo)致的。

1 病因?qū)W

朗格漢斯胰島細(xì)胞是胰腺內(nèi)分泌中心，這細(xì)胞組織只占胰島2%。正常胰島具有四種不同分泌功能的細(xì)胞：α細(xì)胞內(nèi)分泌胰高血糖素，β細(xì)胞能分泌胰島素，d細(xì)胞能分泌生長激素抑制素，F(xiàn)細(xì)胞能分泌胰腺多肽。胰島神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是從朗格漢斯胰島細(xì)胞增生而來，其稱為胰島細(xì)胞瘤。根據(jù)其分泌肽形式對這些瘤進(jìn)行進(jìn)一步劃分。腫瘤能夠分泌生物學(xué)活性肽的稱為功能性胰腺瘤。在小動物尤其貂最常見報道功能性胰島細(xì)胞瘤是胰腺β細(xì)胞瘤，其也稱為胰島素瘤。一項貂腫瘤的研究，94%功能性細(xì)胞瘤是β細(xì)胞瘤。

2 生理學(xué)

在健康的人和動物，其體內(nèi)的胰島素和血糖保持著一種平衡的關(guān)系，這種關(guān)系主要由胰島的β細(xì)胞控制。在正常的動物血糖的濃度超過了110mg/dl時胰島素的分泌量就會增加。它能使血糖的濃度降到60mg/dl。

當(dāng)β細(xì)胞發(fā)生腫瘤時，盡管機(jī)體發(fā)生低血糖時也會合成和分泌胰島素。過度分泌的胰島素通過抑制肝臟內(nèi)源性糖，刺激肌肉，肝臟和脂肪組織對糖的利用，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生低血糖。低血糖的臨床癥狀與神經(jīng)性低血糖和交感神經(jīng)的刺激有關(guān)。臨床癥狀與血糖的減少率，血糖濃度和低血糖持續(xù)時間有關(guān)。神經(jīng)性低血糖癥狀：提供給大腦皮層血糖減少，將會出現(xiàn)與大腦皮層相關(guān)的臨床癥狀，比如昏睡，運動不協(xié)調(diào)，虛弱以及奇怪行為（眼球呆滯于一個地方），迷失方向，后肢無力和昏迷等癥狀。交感神經(jīng)臨床癥狀：由于下丘腦感應(yīng)了低的血糖，促使交感神經(jīng)持續(xù)釋放兒茶酚胺。其癥狀包括肌肉的震顫，緊張，饑餓，焦慮不安，心律不齊和瞳孔散大。

貂慢性低血糖，通常見于胰腺瘤。血糖緩慢的降低不會刺激交感神經(jīng)，這些動物能夠忍受很低的血糖濃度（30～40mg/dl）也不會出現(xiàn)臨床癥狀，而當(dāng)他們快速運動后很快出現(xiàn)臨床癥狀。當(dāng)出現(xiàn)低血糖時，反調(diào)節(jié)激素如糖皮質(zhì)激素，腎上腺素和胰高血糖素相應(yīng)的增高。這些激素的釋放減少了血糖的利用。這種低血糖的狀態(tài)直到出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，主人才把患病的動物帶到動物醫(yī)院。

3 臨床特點

3.1 發(fā)病特點

胰腺瘤主要發(fā)生于中老年貂，據(jù)統(tǒng)計診斷出胰腺瘤的年齡為2～7歲，平均年齡為5歲。貂胰腺瘤發(fā)生年齡范圍為4～7歲。盡管年輕貂很少報道發(fā)生胰腺瘤，但也報道2歲貂發(fā)生功能性胰腺瘤。在三個實驗的研究發(fā)現(xiàn)雄性貂胰腺瘤的發(fā)生率高于雌性，但是這僅僅是醫(yī)院的統(tǒng)計所以不能說明胰腺瘤的發(fā)生率和性別有關(guān)系。

3.2 臨床癥狀

胰腺腫瘤被主人視作一種急性或慢性（持續(xù)幾周到幾個月）疾病所描述。在貂胰腺腫瘤的回顧性研究中，在疾病發(fā)生到送往動物醫(yī)院的平均時間為90d。臨床癥狀是由于神經(jīng)性低血糖分泌兒茶酚胺所導(dǎo)致的。貂最典型的臨床癥狀為昏睡和虛弱，也出現(xiàn)流涎，體重減輕，腳掌撓嘴癥狀。非常有意思的是流涎癥狀在貂胰腺瘤出現(xiàn)的比率為39%，腳掌撓嘴的癥狀為25%，然而在犬貓中未見該臨床癥狀。人過量利用胰島素將出現(xiàn)休克癥狀，也出現(xiàn)過流涎的癥狀。流涎的癥狀和自主神經(jīng)受到刺激有關(guān)。貂胰腺瘤出現(xiàn)引人注目的是口周有大量的角皮脫落，仍至嘴，嘴唇和口周流出血液。

腳撓嘴可能與口周的粘性物質(zhì)有關(guān)。體重減輕的臨床癥狀未有在犬的胰腺瘤報道，相反，有報道胰腺瘤的犬體重反而增重。

據(jù)報道犬貓，人，貂的低血糖癥狀可以持續(xù)幾分鐘仍至幾個小時，如果患病動物吃一些糖液，癥狀通常將自行恢復(fù)。犬和貂的低血糖表現(xiàn)出復(fù)雜的臨床癥狀，如果低血糖不進(jìn)行處理，癥狀將變的更加頻繁和嚴(yán)重。低血糖最嚴(yán)重的癥狀就是抽搐。低血糖抽搐在犬的臨床癥狀表現(xiàn)最常見，比例大約為56～77%，然而貂僅僅14%。這可能和動物對低血糖的忍受度，低血糖形成速度以及物種采食規(guī)律有關(guān)。例如貂一般是自由采食，然而犬是間隔采食。低血糖的忍受能力可能讓其更適合籠養(yǎng)。出現(xiàn)抽搐的動物需要急救，阻止抽搐對大腦皮質(zhì)持續(xù)性的損傷。

3.3 體格檢查

貂的體格檢查胰腺瘤的大小不一樣甚至不明顯。最常見的非特異性臨床癥狀包括昏睡，全身無力，體重減輕。因為胰腺瘤大多發(fā)生在中老年貂，其癥狀也和老年性疾病癥狀并發(fā)，例如脫毛，皮膚腫瘤，外陰腫大，前列腺腫大和心率不齊。但胰腺瘤導(dǎo)致的低血糖出現(xiàn)的典型癥狀包括眼光呆滯，流涎和口腔潰瘍，抽搐和昏睡。

4 臨床病理

被懷疑胰腺瘤的貂實驗室檢查包括CBC和生化。除了血糖低于60mg/dl，其他CBC和生化項目未見明顯異常。高濃度的ALT，AST以及淋巴細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)目的增高也有報道，但其不具有特異性，所以對低血糖疾病的有效診斷沒有幫助。

5 低血糖的快速診斷

盡管貂的神經(jīng)性低血糖（60mg/dl）癥狀暗示了胰島素瘤，但是其他因素也必須考慮。比如嚴(yán)重的肝臟疾病，沒有效調(diào)節(jié)血糖平衡激素（雙側(cè)腎上腺的切除），敗血癥導(dǎo)致糖過度利用，紅細(xì)胞增多癥和人為因素都會導(dǎo)致低血糖。以上的疾病都應(yīng)在既往史，體格檢查，血液檢查以及腹腔超聲檢查中得到考慮。

血液樣本經(jīng)過儲存是人為降低血糖濃度因素。據(jù)報道，血液儲存一個小時就會降低血糖濃度10%。

手持便攜式血糖儀檢測血糖濃度其值要低于其實際的值。不能因為這些錯誤導(dǎo)致低血糖的錯誤診斷。加之，到目前為止還沒有手持便攜式血糖儀能夠為貂的血液分析提供一個確切值。因為貂血細(xì)胞壓積高于人的（貂52%，人44%）。所以使用人類的血糖儀檢測貂的血糖其值極不準(zhǔn)確。

6 診斷的方法

7 胰島素基線和血糖濃度的測定

血糖濃度和血液中胰島素測試，為了確定當(dāng)發(fā)生胰腺瘤時血液中胰島素濃度是高的。當(dāng)血糖濃度低于60mg/dl時，胰島素的分泌應(yīng)該是被抑制的。因此，當(dāng)血糖濃度低的時候，最易認(rèn)為胰島素的相對過剩。如果血糖濃度低而胰島素高于正常水平，那么相對或絕對的胰島素過剩可認(rèn)為機(jī)體患有胰腺分泌瘤。如果患有低血糖的貂被懷疑有胰腺瘤，那么采集的血液一同檢測血糖濃度與胰島素的水平。

如果貂休息時血糖濃度高于60mg/dl，那么每1～2h檢查血糖濃度直到血糖低于60mg/dl，并檢查采集血液中的血糖濃度和胰島素水平。不同方法檢測胰島素值不同，但是運用血清和血漿的檢測值可以參考實驗室論文。溶血樣本檢測的胰島素值是不可靠的。目前有兩個實驗室能夠提供貂胰島素論文，一個是動物健康診療中心，另一個是人畜健康診療中心。正常貂血中胰島素的值大約為5～40μg/ml。被診斷為胰島素瘤的貂，其胰島素范圍0～2670μug/ml。如果被懷疑為胰腺瘤的貂，其血中胰島素的值偏低，那么應(yīng)該重復(fù)測量該貂血糖濃度和胰島素水平。如果正常的情況下血糖濃度低，那么胰島素也低。因此低血糖的情況下，擁有正常水平的胰島素，暗示胰腺瘤的出現(xiàn)。

血糖：胰島素比例不推薦不具有特異性。

8 刺激試驗

具有危險性，加重低血糖癥。

9 影像學(xué)診斷

X光線圖，在犬和貓，腹部的影像在建立胰腺分泌腫瘤的方面是沒有幫助的。在28只胰腺瘤貂的回顧性研究中，盡管手術(shù)發(fā)現(xiàn)有腫瘤，但側(cè)位和背腹位的影像任何一例都沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤或者腫瘤的轉(zhuǎn)移。影像可以作為術(shù)前檢查的一部分。

10 超聲波檢查

通常超聲檢查對于腹腔胰島細(xì)胞瘤具有低敏感性。在人和犬的超聲檢查中腸道氣體，脂肪和腸腔里的內(nèi)容物通常會影響胰腺的超聲圖像。在貂方面，超聲對小的，超微的腫瘤影像敏感性低。胰腺瘤在超聲圖像中，它們會顯示為低回聲單一的或復(fù)合的節(jié)均一影像。

一份利用超聲波檢測胰腺瘤的報道中，14例病例僅僅5例被超聲診斷出來。然而被診斷出來的病例，最大的腫瘤尺寸為20mm，平均尺寸15mm。

在一項23例貂胰腺瘤回顧性的研究中，腹腔的超聲波診斷率只有5例（22%）。腸道，肝臟腫瘤的轉(zhuǎn)移診斷率只有3例。因此超聲波對貂的腹腔檢查只限術(shù)前檢查。

11 高級圖像系統(tǒng)

在人醫(yī)方面，運用CT和MRI對胰腺瘤的定位，但其對肝臟，淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和胰腺腫瘤診斷的敏感性僅限于瘤徑達(dá)1cm以上。在術(shù)后回顧性的研究中，發(fā)現(xiàn)運用CT檢測14條胰腺瘤犬，只有10條犬被準(zhǔn)確的檢測到瘤的原發(fā)病灶，但是低回聲的或轉(zhuǎn)移性病灶未顯示。

放射元素法。使用放射元素標(biāo)記奧曲肽在人醫(yī)和獸醫(yī)已經(jīng)被運用，奧曲肽是生長激素抑制素類似物，它能和胰腺瘤上的生長激素抑制素受體結(jié)合。生長激素抑制素受體印記圖，能有效的鑒定大部分的胰腺瘤。7只胰腺瘤能檢測出5只，3只腫瘤轉(zhuǎn)移到附近的淋巴結(jié)，就能檢測出3只和3只轉(zhuǎn)移到肝臟能檢測出2只。然而印記圖十分昂貴需要特殊的設(shè)備，因此，限制了獸醫(yī)選折放射元素法。

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鄧溯順（1986—），男，湖南邵陽人，研究生，就職邵陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院。楊建華（1964—），男，湖南省益陽縣，農(nóng)業(yè)推廣碩士，副教授?，F(xiàn)任益陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院副院長，兼任益陽市經(jīng)濟(jì)學(xué)會常務(wù)理事，是湖南省教育廳重點項目評審專家?guī)齑鎸＜摇?/p>