潘永杰，武 霞

多西他賽與參一膠囊聯(lián)合順鉑治療老年非小細胞肺癌

潘永杰，武 霞＊

參一膠囊；多西他賽；順鉑；非小細胞肺癌

據(jù)衛(wèi)生部2006年統(tǒng)計，肺癌在我國已占據(jù)惡性腫瘤發(fā)病率及病死率的第一位，已經(jīng)成為嚴重危害人民健康的重要疾病，其中非小細胞肺癌 （non small cell carcinoma，NSCLC）占70%～80%，老年人是非小細胞肺癌的高發(fā)人群，且大多數(shù)確診時即為晚期，5年生存期＜10%［1］。由于老年人合并心、肺等多種基礎(chǔ)病，對常規(guī)化療藥耐受性差，且聯(lián)合化療會產(chǎn)生嚴重并發(fā)癥［2］。因此，2003年美國臨床腫瘤學會建議對老年晚期肺癌患者采取單藥化療。參一膠囊的主要成分是人參皂甙RS3，人參皂甙RS3具有增效減毒作用，并能提高免疫功能，抑制腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移。在改善患者生活質(zhì)量及耐受性方面優(yōu)于化療。筆者所在醫(yī)院采用多西他賽聯(lián)合參一膠囊治療老年非小細胞肺癌，藥物反應(yīng)小，可以明顯改善患者生存質(zhì)量，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取自2013年1月—2015年1月筆者所在醫(yī)院收治的48例老年晚期非小細胞肺癌患者，48例均經(jīng)病理診斷為惡性腫瘤，隨機分為試驗組及對照組各24例。試驗組中男16例，女8例，年齡61～82歲，平均71.5歲；對照組中男15例，女9例，年齡60～82歲，平均71歲，KPS評分≥60分。

1.2 方法 （1）試驗組?？诜⒁荒z囊20 mg/d，2次/d，同時應(yīng)用國產(chǎn)多西他賽，劑量60 mg/m2靜脈滴注，21 d為一周期。（2）對照組。應(yīng)用多西他賽，劑量60 mg/m2靜脈滴注，同時聯(lián)合順鉑30 mg/m2靜脈滴注，第1～3天，21 d為一周期。每治療兩個周期評價療效。化療前后均進行顱腦、胸部及腹部CT、心電圖、血常規(guī)、肝腎功檢查，評價療效，且化療前血常規(guī)、肝腎功均在正常范圍。

1.3 療效評價 按2000年美國癌癥研究所提出的RECISR標準評價療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）［3］，以CR+PR為有效率（RR），以CR+PR+SD為疾病控制率（DCR）。生活質(zhì)量評估：依據(jù)KPS評分標準，治療后KPS評分增加≥10分為改善，增加或減少＜10分為穩(wěn)定，減少≥10分為下降。不良反應(yīng)按WHO評價標準分為0～Ⅳ度［4］。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計進行統(tǒng)計分析，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療療效評價 試驗組24例中，CR 2例，PR 11例，SD 7例，PD 4例，有效率RR為54.2%（13/24），疾病控制率DCR為83.3%（20/24）；對照組24例中，CR 2例，PR 12例，SD 7例，PD 3例，有效率RR為58.3.3%（14/24），疾病控制率DCR為87.5%（21/24）。

2.2 生活質(zhì)量評估 試驗組24例中，除4例PD患者，其余20例治療后咳嗽、胸悶、疼痛等癥狀改善，KPS評分 91.15±5.47，較治療前 KPS評分75.86±3.06明顯提高 （P＜0.05）；對照組24例中，8例PR患者治療后咳嗽、胸悶、疼痛等癥狀稍改善，KPS評分88.6±4.46，8例SD患者，較治療前KPS評分75.86±3.06無明顯變化，8例患者KPS評分66.4±2..46，較治療前KPS評分75.86±3.06下降，（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性和肝腎功能損害。試驗組發(fā)生骨髓抑制3例，其中Ⅰ度1例，Ⅱ度2例，無Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制；對照組出現(xiàn)骨髓抑制8例，其中Ⅰ度1例，Ⅱ度5例，Ⅲ度1例，Ⅳ度1例（P＜0.05）。試驗組出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)4例，其中Ⅰ度2例，Ⅱ度2例，無Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應(yīng)；對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)18例，其中Ⅰ度8例，Ⅱ度5例，Ⅲ度5例，無Ⅳ度胃腸道反應(yīng)（P＜0.05）。試驗組出現(xiàn)神經(jīng)毒性4例，對照組10例（P＜0.05）。試驗組出現(xiàn)肝腎功能損害2例，對照組8例 （P＜0.05）。差異具有統(tǒng)計學意義。

3 討論

由于老年人合并心、肺等多種基礎(chǔ)病，老年肺癌的的化療對安全性及耐受性要求更高，應(yīng)盡可能地減少不良反應(yīng)，同時最大限度地延長生存時間，提高生活質(zhì)量。聯(lián)合化療會出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，因此單藥化療是老年晚期非小細胞肺癌患者的首選。

參一膠囊由人參提取而成，主要成分為人參皂苷Rg3，現(xiàn)代藥理研究證明人參皂苷具有抗腫瘤血管生成的作用，它可以抑制血管內(nèi)皮細胞增殖，阻止腫瘤血管網(wǎng)形成，降低細胞內(nèi)Ca2+濃度，破壞其在血管壁的著床及浸潤血管內(nèi)壁，特別是抑制血管內(nèi)皮生長因子和堿性成纖維因子的產(chǎn)生與表達，使腫瘤新生血管數(shù)目明顯減少，從而起到抑制腫瘤生長、擴散、和轉(zhuǎn)移的作用［5］。同時提高患者免疫功能，減輕化療藥物的毒性反應(yīng)，在多項臨床研究中已經(jīng)證實參一膠囊與化療聯(lián)合能明顯提高肺癌［6］、胃癌［7］、食管癌［8］等多種腫瘤的療效。

多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，是NCCN指南推薦的治療非小細胞肺癌一線與二線藥物。其藥物機理主要是通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合，促進微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時抑制其解聚，導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細胞的有絲分裂，其細胞毒作用是紫杉醇的1.3～12倍。

該研究中試驗組有效率RR為54.2%（13/24），疾病控制率DCR為83.3%（20/24）；對照組有效率RR為58.3.3%（14/24），疾病控制率DCR為83.3%（20/24）。P＞0.05，兩者差異無統(tǒng)計學意義。說明參一膠囊聯(lián)合單藥多西他賽與多西他賽聯(lián)合順鉑在治療老年晚期非小細胞肺癌療效評價方面無明顯異常。 在生活質(zhì)量評估方面，試驗組KPS評分較治療前明顯提高；對照組KPS評分下降，試驗組生活質(zhì)量明顯提高，說明參一膠囊能提高機體的特異性和非特異性免疫功能。在不良反應(yīng)方面，試驗組不良反應(yīng)明顯低于對照組，P＜0.05，說明參一膠囊聯(lián)合化療能明顯減輕化療藥物的不良反應(yīng)。

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［2016－02－13收稿，2016－03－11修回］ ［本文編輯：董冰媛］

R730.5：R734.2

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10.14172/j.issn1671－4008.2016.08.012

843018新疆阿克蘇，阿克蘇地區(qū)阿拉爾市十六團醫(yī)院（潘永杰）；276023山東臨沂，臨沂經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院（武霞）

武霞，Email：wuxia5182@126.com