呂雪峰 任銳 鐘雯 李昱潔 程榮華 邵洪澤 黃海楠/吉林省畜牧獸醫(yī)科學(xué)研究院

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我國H9N2亞型禽流感流行病學(xué)特點(diǎn)及流行現(xiàn)狀

呂雪峰 任銳 鐘雯 李昱潔 程榮華 邵洪澤 黃海楠/吉林省畜牧獸醫(yī)科學(xué)研究院

主題策劃：當(dāng)前H9亞型禽流感的防控形勢(shì)

H9N2亞型禽流感是目前流行的主要低致病性禽流感亞型，在我國大部分省市都有發(fā)生，由于H9N2亞型禽流感的低致病性特點(diǎn)，往往被人們所忽視，且國家并沒有將其列入政府強(qiáng)制免疫計(jì)劃的疫病，從而造成了以H9N2亞型為主的低致病性禽流感的大范圍流行和對(duì)養(yǎng)禽業(yè)產(chǎn)生持續(xù)危害。該病不僅造成雞的呼吸道病，還會(huì)侵害雞的生殖系統(tǒng)，造成肉雞生長緩慢，蛋雞產(chǎn)蛋下降，與此同時(shí)其易與其它病原微生物混合感染，造成嚴(yán)重的死亡。為此，我們本期欄目邀請(qǐng)了行業(yè)內(nèi)的專家就目前H9N2亞型禽流感的流行情況、發(fā)病特點(diǎn)、診斷要點(diǎn)和綜合防控手段等方面進(jìn)行闡述，希望對(duì)發(fā)病較嚴(yán)重地區(qū)的H9N2亞型禽流感防控工作有所幫助。

禽流感（Avian Influence，AI）是禽流行性感冒的簡(jiǎn)稱，是由正粘病毒科、流感病毒屬A型流感病毒引起的禽類（家禽或野禽，及部分哺乳動(dòng)物）的動(dòng)物傳染病。最早發(fā)生于美國威斯康辛州的火雞飼養(yǎng)場(chǎng)（A/ turkey/Wisconsin/1/1966），其后在亞洲、中東和北非等許多國家流行。在我國，H9N2是目前流行的主要低致病性禽流感（LPAI）亞型。自1992年陳伯倫等首次報(bào)道從雞群中分離到H9亞型禽流感病毒（AIV）以來，絕大部分省市都有H9亞型禽流感的流行，給我國的養(yǎng)禽業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

由于LPAI往往被忽視，沒有被列入政府強(qiáng)制免疫計(jì)劃的疫病，從而造成了以H9N2亞型為主的LPAI的大范圍流行和對(duì)養(yǎng)禽業(yè)的持續(xù)危害。目前H9N2亞型禽流感不僅能夠在家禽、野鳥中傳播，而且已經(jīng)能夠在哺乳動(dòng)物中擴(kuò)散，如人、豬等。本文以其在雞群中的流行特點(diǎn)為重點(diǎn)，對(duì)H9N2亞型禽流感的流行特點(diǎn)和流行現(xiàn)狀進(jìn)行闡述。

一、流行病學(xué)特性

H9N2亞型禽流感四季均有流行，秋冬季最為嚴(yán)重，各日齡雞群均易感，但如果父母代已接種疫苗，則1～7日齡內(nèi)雛雞往往很少發(fā)病，而通常在8～10日齡開始出現(xiàn)呼吸道等癥狀。H9N2亞型AIV對(duì)環(huán)境的抵抗力弱，耐熱性差，在56℃加熱30分鐘，60℃加熱10分鐘，65℃～70℃加熱5分鐘即喪失活性。常用消毒藥如漂白粉、福爾馬林、碘劑等可破壞其致病力。此外，戊二醛苯扎溴銨溶液在10 000倍稀釋后室溫水浴作用5 min，即可對(duì)H9N2亞型AIV達(dá)到很好的滅活效果，而在有機(jī)物的保護(hù)下可極大地增強(qiáng)其抗滅活的能力，尤其在糞便中，病毒的傳染性在4℃條件下可以保持長達(dá)30～50 d。H9N2亞型禽流感通常經(jīng)污染的飛沫、塵埃、飼料、飲水等途徑傳播，速度快，范圍廣，尤其是多日齡雞只同場(chǎng)的大型雞場(chǎng)，一旦出現(xiàn)H9N2型AIV感染，很難將其清除。周錦萍等（2009年）對(duì)上海活禽市場(chǎng)的1 646份血樣等樣本進(jìn)行檢測(cè)，抗體陽性率為60.3%，分離到134株H9亞型AIV毒株，其中在4～6月和9～11月為AIV病毒被分離的高峰期，全年樣品帶毒率為8.1%，表明其分布的廣泛。并且在30批次分離到病毒的樣品中，其中13批次已經(jīng)免疫了H9N2亞型禽流感油乳劑滅活苗，說明免疫不能完全阻止病毒復(fù)制，存在高抗體下帶毒現(xiàn)象。

在流行病學(xué)調(diào)查中，病禽或攜帶流感病毒的外觀健康禽是H9N2亞型禽流感主要的傳染源，其傳播途徑可經(jīng)污染的水源從糞-水-口途徑傳播，也可從已感染禽所下的蛋中分離出病毒。很多學(xué)者認(rèn)為野生鳥類在H9N2亞型AIV傳播過程中扮演著重要角色。Khawaja J Z等（2005）在距離巴基斯坦禽流感暴發(fā)疫區(qū)采集了包括鷹、鴿、八哥、烏鴉等7種野鳥的血樣、組織等樣品，進(jìn)行H9N2亞型AIV抗體檢測(cè)，結(jié)果抗體陽性率為10%，表明野鳥是H9N2亞型AIV的主要帶毒者。當(dāng)H9N2亞型禽流感呈典型流行時(shí)，傳播范圍廣且發(fā)病突然，感染率高；呈非典型流行時(shí)，通常不出現(xiàn)特征性的臨床癥狀，往往造成免疫抑制，如新城疫免疫失敗，產(chǎn)蛋率下降，繼發(fā)感染等。

二、流行現(xiàn)狀

1.H9N2亞型AIV是當(dāng)前我國流行的禽流感的主要亞型。H9N2亞型AIV通過基因型進(jìn)化已建立穩(wěn)定的種系，可分為北美和歐亞兩個(gè)種系。張毅等（2009）對(duì)覆蓋我國東北、華北、華東、華南、西南和華中等地區(qū)的47株H9N2亞型AIV分離毒株進(jìn)行了包膜糖蛋白血凝素（HA）全基因序列擴(kuò)增及測(cè)序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在中國大陸流行的H9N2亞型AIV既有歐亞分支的毒株也有美洲分支的毒株，相互間親源關(guān)系為80.7%～89.1%，這些分離株的裂解位點(diǎn)氨基酸序列均符合低致病性AIV的氨基酸序列特征。在我國H9N2亞型禽流感的流行區(qū)域很廣而且在不斷擴(kuò)大，在吉林、內(nèi)蒙古、湖北、浙江、廣東、廣西、福建、云貴、西南、安徽等地均有發(fā)生，而且傳播速度非?？臁Ｔ谕粋€(gè)省份有多種H9N2亞型AIV流行毒株流行。多年來H9N2亞型AIV一直在我國養(yǎng)殖業(yè)中存在，特別是對(duì)肉雞的產(chǎn)蛋率、料蛋比、死淘率有較大的影響。

2.H9N2亞型AIV在自然環(huán)境中很容易發(fā)生變異。葛菲菲等（2016）為了解不同年份AIV之間的抗原相關(guān)性，對(duì)在上海市分離的14株H9N2亞型AIV，結(jié)果顯示，這14株不同毒株間已經(jīng)發(fā)生了抗原漂移，劃分成4個(gè)不同的抗原群，A/Chicken/ Shanghai/Y1/2002和A/Chicken/ Shanghai/Y1/2006歸為一群，A/ Chicken/Shanghai/C/2011獨(dú)自成群，A/Pigeon/Shanghai/ J C 1 / 2 0 1 3和A / C h i c k e n / Shanghai/1107/2013歸為一群，其余毒株均為一個(gè)抗原群。說明隨著時(shí)間的推移，H9N2 AIV抗原發(fā)生了不同程度的漂變，但是也存在同一時(shí)間段多種抗原群共存的情況。陳順艷等 （2016）對(duì)我國多省份的49株H9N2亞型AIV的HA基因分析，結(jié)果顯示，其符合低致病力毒株的特征，病毒基因在不斷發(fā)生變異。黃欣梅等（2016）通過對(duì)神經(jīng)氨酸酶的研究總結(jié)出H9N2的變異情況。胡媛媛等 （2015）對(duì)云南省H9N2禽流感監(jiān)測(cè)陽性樣品進(jìn)行了NA基因克隆、測(cè)序及系統(tǒng)發(fā)育分析，結(jié)果顯示H9N2亞型AIV間發(fā)生遺傳變異，類ADKHKY28097分支已成為當(dāng)?shù)亓餍械膬?yōu)勢(shì)毒株，神經(jīng)氨酸酶（NA）蛋白存在特異性氨基酸變異位點(diǎn)。在疫苗的選擇壓力下，較高致病力的H9N2亞型AIV往往會(huì)出現(xiàn)，有進(jìn)一步從低致病性向高致病性轉(zhuǎn)變的可能，病毒的復(fù)制能力也增強(qiáng)。

目前，H9N2亞型AIV的流行，主要與疫苗免疫的質(zhì)量、方法，免疫程序及雞群的健康狀況等因素有關(guān)，導(dǎo)致H9N2亞型AIV呈散發(fā)或地方性流行。就現(xiàn)今的養(yǎng)殖環(huán)境及方法條件，疫苗的使用只能在一定程度上減輕禽流感帶來的危害，而不能消滅禽流感病毒。因此，禽流感的流行態(tài)勢(shì)將長時(shí)間持續(xù)。

3.H9N2亞型AIV已經(jīng)能傳播至哺乳動(dòng)物。H9N2亞型AIV傳播存在禽-豬-人的傳播鏈。豬是其中重要的中間宿主。流感病毒在豬的階段得到基因重組所需的條件。許傳田等（2004）從山東某豬場(chǎng)分離到H9N2亞型AIV，發(fā)病豬臨床癥狀明顯，表現(xiàn)流淚、咳嗽、高熱、全身皮膚淤血，個(gè)別豬后期癱瘓，這也許說明該病毒可能已經(jīng)適應(yīng)了豬體，從而導(dǎo)致較嚴(yán)重的臨床病癥。趙國等 （2010）采集剖檢病死豬喉拭樣品41份，從中分離鑒定了2株H9N2亞型AIV，對(duì)其進(jìn)行部分生物學(xué)特性的研究、全基因測(cè)序和遺傳演化分析，發(fā)現(xiàn)血凝素蛋白335～338的裂解位點(diǎn)上呈現(xiàn)典型低致病性AIV的特征性序列。王冬冬等 （2016）對(duì)山東地區(qū)H9N2亞型AIV流行變異的研究，發(fā)現(xiàn)其具有結(jié)合哺乳動(dòng)物唾液腺受體的能力，需密切關(guān)注其出現(xiàn)的新變化，制定相應(yīng)的防控措施。

三、流行新變化及防治對(duì)策

1.完善制度規(guī)定。嚴(yán)格執(zhí)行現(xiàn)行的疫病零匯報(bào)制度，一旦有類似支氣管堵塞等現(xiàn)象，要立即上報(bào)。注意避免將H9N2同應(yīng)激性的張口呼吸、慢呼等常見呼吸道病混淆，以免被誤診，同時(shí)注意接觸人員的生物安全。要在具備H9N2的診斷能力的實(shí)驗(yàn)室確診，有條件的可第一時(shí)間將病料或分離毒株進(jìn)行測(cè)序鑒定，并進(jìn)行分子生物學(xué)診斷。

2.認(rèn)真做好禽流感的監(jiān)測(cè)。通過適用禽流感H9N2亞型的抗體、抗原檢測(cè)試劑盒、試紙條等工具，做好禽群的疫病監(jiān)測(cè)。及時(shí)發(fā)現(xiàn)禽流感陽性樣本對(duì)其進(jìn)行監(jiān)控及捕殺。及時(shí)消毒，控制疫情蔓延，特別是防止低毒力毒株在禽群中反復(fù)重組繁殖而發(fā)生毒力返強(qiáng)。

3.改善飼養(yǎng)管理是預(yù)防本病的關(guān)鍵。首先應(yīng)注重雛雞來源清楚，免疫力強(qiáng)要強(qiáng)、堅(jiān)持全進(jìn)全出。每次隔離病禽后，禽舍、用具等用3%燒堿溶液徹底消毒一次，搞好禽舍衛(wèi)生，降低禽舍濕度，搞好通風(fēng)換氣。保障飼料中各種營養(yǎng)成分和微量元素的比例適當(dāng)以及減少各種應(yīng)激等措施。當(dāng)出現(xiàn)可疑病例，應(yīng)嚴(yán)格隔離、封鎖、確保疫源不外溢。

4.做好疫苗免疫。免疫預(yù)防是控制其發(fā)生發(fā)展的主要手段，尤其在疫區(qū)或流行季節(jié)應(yīng)及時(shí)和重復(fù)免疫。對(duì)種禽和雛禽的接種預(yù)防方法不同，免疫程序需精心設(shè)計(jì)，才會(huì)取得好的免疫效果和產(chǎn)出投入比。具體程序需根據(jù)禽群的狀態(tài)而定，如是否有母源抗體、疫苗的質(zhì)量、疫病流行的情況等等。目前國內(nèi)外對(duì)H9N2亞型疫苗的研究很多，如基因工程重組疫苗亞分支單價(jià)或多價(jià)疫苗，基因工程改建疫苗等。

參考文獻(xiàn)（略）