段亞娜，王志俊，段昌學(xué)，趙 娟，王 曦，陳 澤，劉一飛，趙 敏，韓潔茹

（1.山西省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所，山西太原030032；2.商洛市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，陜西商洛726000）

無抗養(yǎng)殖模式可行性分析

段亞娜1，王志俊1，段昌學(xué)2，趙 娟1，王 曦1，陳 澤1，劉一飛1，趙 敏1，韓潔茹1

（1.山西省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所，山西太原030032；2.商洛市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，陜西商洛726000）

為了探討豬場(chǎng)無抗養(yǎng)殖的可行性，從無抗養(yǎng)殖的概念，禁止使用抗生素的必要性和迫切性，實(shí)現(xiàn)無抗養(yǎng)殖要面對(duì)的問題與應(yīng)對(duì)方法，以及如何實(shí)現(xiàn)純中藥無抗養(yǎng)殖從關(guān)注健康轉(zhuǎn)向關(guān)注效益等方面進(jìn)行了探討與論證，旨在給予豬場(chǎng)養(yǎng)殖業(yè)未來的發(fā)展方向提供理論基礎(chǔ)。

抗生素；中獸藥；微生態(tài)；無抗養(yǎng)殖

目前，人類濫用抗生素的問題得到一定程度的控制，但是在動(dòng)物身上大量使用抗生素卻成為監(jiān)控盲區(qū)，動(dòng)物生產(chǎn)中大劑量、大范圍、種類不限地使用抗生素，導(dǎo)致動(dòng)物源性病原菌耐藥譜比人源性耐藥菌廣得多，強(qiáng)度也強(qiáng)得多，抗菌藥物使用越來越廣，約占臨床及預(yù)防總用藥量的70%左右，甚至更高，并有用量越來越大的趨勢(shì)，隨之而來的是抗菌藥物耐藥菌不斷產(chǎn)生并越來越嚴(yán)重，人攝入該類食品后，糞便中的耐藥菌會(huì)增加1 000倍，已構(gòu)成對(duì)人類健康的潛在威脅。

長(zhǎng)期食用這種“有抗食品”，可能會(huì)使一些人畜共患的致病微生物或有明顯變異的致病微生物直接傳給人類。而無抗養(yǎng)殖是解決這些問題的唯一途徑。無抗養(yǎng)殖就是無抗生素、激素的養(yǎng)殖方法，是指在養(yǎng)殖過程中不使用抗生素、激素以及其他外源性藥物。

本研究探討了“有抗食品”的危害，提出其解決途徑即為無抗養(yǎng)殖，并進(jìn)一步闡述了實(shí)現(xiàn)無抗養(yǎng)殖的方法，總結(jié)了其社會(huì)效益，旨在為人類提供健康的動(dòng)物食品探索切實(shí)可行的動(dòng)物養(yǎng)殖新模式。

1 抗生素及其作用

抗生素（antibitics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。目前，抗生素仍是最有效、最穩(wěn)定的促生長(zhǎng)添加劑，其促生長(zhǎng)的作用原理主要為：（1）抑制或殺滅病原微生物，減少發(fā)病率。（2）增長(zhǎng)幼畜腸道內(nèi)有益微生物區(qū)系，維持腸道微生物的平衡狀態(tài)。在飼養(yǎng)場(chǎng)地衛(wèi)生條件不佳，管理不良的情況下，這一效果更加突出。（3）幼畜采食抗生素后可使小腸質(zhì)量變輕，腸壁變薄，提高了養(yǎng)分的吸收率。（4）飼喂抗生素后可減少幼畜的腹瀉，尤其可降低未吮初乳幼畜的腹瀉發(fā)生率，促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)?？陀^地說，在特定的時(shí)期，飼用抗生素對(duì)我國(guó)乃至全世界現(xiàn)代畜禽業(yè)的飛速發(fā)展有著不可磨滅的貢獻(xiàn)[1]。

2 濫用抗生素的危害[2-3]

2.1 耐藥菌產(chǎn)生的機(jī)理

抗生素的作用機(jī)理是通過抑制細(xì)菌的遺傳物質(zhì)的復(fù)制來阻礙細(xì)菌大規(guī)模繁殖，很不幸的是，遺傳物質(zhì)的一個(gè)特性就是變異，當(dāng)外界環(huán)境既不利于某種遺傳物質(zhì)的復(fù)制時(shí)，遺傳物質(zhì)變異的概率就會(huì)加大，這就導(dǎo)致了耐藥菌的產(chǎn)生。耐藥菌產(chǎn)生后也在不斷變化進(jìn)化，抗生素的發(fā)展更加劇這一進(jìn)化過程。到現(xiàn)在，即使是第5代抗生素已經(jīng)出現(xiàn)，疾病治療依然存在很多問題。耐藥菌的進(jìn)化總是跑在新一代抗生素前面，再加上耐藥菌、抗生素從畜禽轉(zhuǎn)移到人類身上，對(duì)人類的安全也是很大的威脅。所以，抗生素會(huì)對(duì)畜禽產(chǎn)生耐藥性，通過畜禽轉(zhuǎn)移到人類產(chǎn)生耐藥性，并威脅人類的安全，這是在養(yǎng)殖過程中禁止使用抗生素的主要原因之一。

2.2 使用抗生素對(duì)腸道菌群及免疫器官的損傷

大部分抗生素進(jìn)入機(jī)體的第一部位是腸道，在腸道中微生物菌群經(jīng)過抗生素的作用后，并不會(huì)徹底消失，在一段時(shí)間后，它們又會(huì)找機(jī)會(huì)在腸壁上定植，這個(gè)時(shí)候有害菌很有可能占據(jù)優(yōu)勢(shì)，當(dāng)有害菌大規(guī)模占領(lǐng)腸壁后，腹瀉、便秘等腸道麻煩便接踵而至，而這個(gè)時(shí)候很多豬場(chǎng)會(huì)考慮“抗腹瀉專用”抗生素，大規(guī)模抗生素使用后，腸道菌群崩潰隨之而來。后果是可想而知的，養(yǎng)殖場(chǎng)再一次陷入了疾病與用藥的惡性循環(huán)當(dāng)中。其次，抗生素會(huì)對(duì)畜禽機(jī)體的免疫器官造成損傷，干擾和破壞機(jī)體的非特異性免疫系統(tǒng)功能，導(dǎo)致特異性保護(hù)欠缺，動(dòng)物長(zhǎng)期處于亞健康狀態(tài)，易感性增強(qiáng)，致使畜禽陷入了疾病與用藥的惡性循環(huán)當(dāng)中，這是在養(yǎng)殖過程中禁止使用抗生素的又一原因[4]。

3 實(shí)現(xiàn)無抗養(yǎng)殖要面對(duì)的問題與應(yīng)對(duì)方法

3.1 實(shí)現(xiàn)無抗養(yǎng)殖要面對(duì)的問題

首先是惡劣的養(yǎng)殖環(huán)境，雖然我們國(guó)家在規(guī)范豬場(chǎng)方面做了很多努力，但是很多養(yǎng)殖場(chǎng)的內(nèi)部環(huán)境還是存在很大的問題，比如通風(fēng)不良，糞便清理不及時(shí)、不徹底，糞便中耐藥菌的殘留等。其次，飼料中常含有抗?fàn)I養(yǎng)因子主要是蛋白抑制因子、碳水化合物抑制因子、礦物元素生物有效性抑制因子、拮抗維生素作用因子、刺激動(dòng)物免疫系統(tǒng)作用因子等，它們干擾了飼料中養(yǎng)分的消化吸收作用，影響了營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化率[5]。還有就是飼料氮的利用率低，動(dòng)物生長(zhǎng)不良促使養(yǎng)殖戶使用抗生素來促進(jìn)生長(zhǎng)。最后，養(yǎng)殖場(chǎng)的動(dòng)物也有種種應(yīng)激，它們更需要舒適的個(gè)體環(huán)境。

3.2 實(shí)現(xiàn)無抗養(yǎng)殖的應(yīng)對(duì)方法[6-8]

3.2.1 用中草藥調(diào)理，提升機(jī)體免疫功能[9]想要從根本上提升動(dòng)物的健康水平，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能才是最優(yōu)解決方案。某些中藥的抗應(yīng)激功效，如藿香正氣口服液在抗應(yīng)激、改善消化系統(tǒng)功能、預(yù)防腹瀉、增強(qiáng)非特異性免疫系統(tǒng)功能等的功效就顯現(xiàn)出來了。

提高機(jī)體的免疫功能，主要針對(duì)的機(jī)體器官為消化道系統(tǒng)和呼吸道系統(tǒng)，腸道是消化和吸收的主要部位，且腸系膜淋巴結(jié)十分發(fā)達(dá)，當(dāng)腸道健康時(shí)，消化和吸收會(huì)更棒，且由于淋巴結(jié)的緣故對(duì)于病原微生物的抵抗力也就相應(yīng)增強(qiáng)，同時(shí)，由于飼料的消化利用率提高，環(huán)境中有害氣體減少，故呼吸道系統(tǒng)相應(yīng)也會(huì)更加健康。

再者，中醫(yī)學(xué)上，呼吸道系統(tǒng)和消化腸道系統(tǒng)互為表里，腸道的健康可以促進(jìn)呼吸道的健康，并且飼料中不使用抗生素，故肝臟的解毒功能不用超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)，所以，肝臟健康。由此可知，保健型養(yǎng)殖是建立在保腸護(hù)肝的基礎(chǔ)上的，只有這樣，才能真正的實(shí)現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)來調(diào)控免疫機(jī)能的發(fā)揮，提高免疫力，實(shí)現(xiàn)真正的綠色健康養(yǎng)殖[10]。

3.2.2 從腸道微生態(tài)平衡方面著手[11-12]微生態(tài)技術(shù)及其制劑，如酶制劑、酸化劑、寡糖、肽制劑、生物發(fā)酵飼料，由于其調(diào)節(jié)腸道之功效，快速構(gòu)建腸道微生態(tài)平衡，可以防止和治療新生畜禽腹瀉、便秘。其作用機(jī)理為：（1）對(duì)動(dòng)物機(jī)體有益的細(xì)菌，進(jìn)入動(dòng)物腸道后可粘附在腸壁（也稱定植），這樣占了“位子”也排斥了有害菌的生存空間。（2）有益菌通過生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生的乳酸和乙酸，降低了腸道的pH及Eh值，改善內(nèi)部微環(huán)境，能抑制有害菌的生長(zhǎng)。（3）有益菌的代謝產(chǎn)物對(duì)人體有營(yíng)養(yǎng)作用，能提高人體的免疫功能。因此，活菌的功效是顯而易見的。（4）要發(fā)揮上述作用，重要的是能在機(jī)體腸道內(nèi)“定植”，否則活菌一過性的從腸道排除，其功效將大打折扣，解決這個(gè)問題的方法，就是經(jīng)常補(bǔ)充活菌。

3.2.3 半合成抗生素等新型抗菌藥物開發(fā) 其是在抗生素產(chǎn)品基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造而成，在提高療效、降低毒性等方面優(yōu)于抗生素，性質(zhì)更穩(wěn)定。

3.2.4 細(xì)菌耐藥性消除劑 這類物質(zhì)有效抑制細(xì)菌的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性，可阻止藥物外排，恢復(fù)藥物在細(xì)胞內(nèi)攝入，消除耐藥性；破壞耐藥基因從而恢復(fù)對(duì)抗菌藥物的敏感性。其包括細(xì)菌耐藥性化學(xué)消除劑、細(xì)菌耐藥性化學(xué)藥物消除劑和細(xì)菌耐藥性中藥消除劑[13]。

細(xì)菌耐藥性化學(xué)消除劑包括十二烷基硫酸鈉（SDS）、嵌合染料和其他化學(xué)制劑，都有質(zhì)粒消除作用。但化學(xué)制劑有較強(qiáng)的毒副作用，不能投入臨床使用。細(xì)菌耐藥性化學(xué)藥物消除劑包括抗生素類和三環(huán)類精神藥物?？股仡愒诟邼舛葧r(shí)起抗菌作用，但在亞抑菌濃度時(shí)有質(zhì)粒消除作用；三環(huán)類精神藥物有抗質(zhì)?；钚?，增加細(xì)菌細(xì)胞膜通透性作用（細(xì)菌細(xì)胞膜上手體結(jié)合位點(diǎn)可能同神經(jīng)細(xì)胞的受體結(jié)合位點(diǎn)相同），通過抑制質(zhì)粒DNA螺旋酶，從而抑制質(zhì)粒復(fù)制。

中草藥可通過影響細(xì)菌細(xì)胞壁滲透屏障或抑制細(xì)胞膜上的多種呼吸酶合成酶而達(dá)到抑菌，對(duì)消除耐藥性有重要作用，是具有開發(fā)前景的細(xì)菌耐藥性抑制劑[13]。

3.2.5 抗菌增效劑及動(dòng)物專用抗菌藥 抗菌增效劑作用機(jī)制是抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶，增強(qiáng)磺胺及多種抗生素的療效。由于我國(guó)動(dòng)物上使用的抗菌藥品種超前于國(guó)內(nèi)人用藥，也超前于發(fā)達(dá)國(guó)家，所以，開發(fā)動(dòng)物專用抗菌藥物是今后的研究方向[13]。

4 中獸藥可否實(shí)現(xiàn)無抗養(yǎng)殖

具有“天然抗生素”美稱的中草藥，含有黃酮、皂苷等抗毒殺菌的生物有效成分，抗菌作用不僅對(duì)病原微生物有直接抑制或殺滅（抑制細(xì)菌繁殖，參與細(xì)菌生化過程）的作用，更重要的是對(duì)機(jī)體抗病能力的修復(fù)和調(diào)整，即調(diào)動(dòng)機(jī)體應(yīng)激能力，提高機(jī)體免疫功能和抗病防御能力。有研究發(fā)現(xiàn)，中藥有直接抑菌作用可能是通過影響細(xì)胞壁滲透屏障，使細(xì)胞質(zhì)外流導(dǎo)致菌體死亡，也可能是通過抑制細(xì)胞膜上的多種呼吸酶合成酶，阻斷其生物合成而達(dá)到抑菌[14-16]。由于中藥的多靶點(diǎn)和多環(huán)節(jié)抗菌作用特點(diǎn)，使得中藥在使用過程中一般不易產(chǎn)生耐藥性，而且對(duì)已產(chǎn)生抗生素耐藥的細(xì)菌同樣有效。

中草藥屬純天然物質(zhì)，有促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，增強(qiáng)其體質(zhì)，促進(jìn)新陳代謝，提高生產(chǎn)性能，抗應(yīng)激和防治疾病等作用。迄今發(fā)現(xiàn)有200多種中草藥含有多方面的免疫活性物質(zhì)，能增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的免疫功能。獸醫(yī)鼻祖——元亨兄弟所注《元亨療馬集》更是影響巨大[17-18]。在這個(gè)問題上，五千年傳統(tǒng)中藥的抗應(yīng)激功效、增強(qiáng)非特異性免疫系統(tǒng)功能的功效、抗排內(nèi)毒素功效、排毒解毒的逆轉(zhuǎn)功能在畜禽的基礎(chǔ)健康保健上的作用就顯現(xiàn)出無比的優(yōu)勢(shì)。

經(jīng)多重科學(xué)驗(yàn)證和臨床試驗(yàn)，在畜禽生產(chǎn)中添加中藥添加劑，具有：（1）可明顯提高機(jī)體的免疫功能，降低畜禽死亡率，提高畜禽日增質(zhì)量，降低料肉比。（2）通過使用中藥，可大幅降低和完全替代抗生素等化學(xué)藥物在養(yǎng)殖過程中的添加。（3）改善畜禽產(chǎn)品風(fēng)味，提高蛋白質(zhì)含量，提高必需氨基酸含量，降低脂肪含量。（4）綠色安全。（5）綜合效益高，能產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益[19-20]。

5 我國(guó)能否完全禁止抗生素

當(dāng)前，我國(guó)畜牧產(chǎn)業(yè)的規(guī)模化養(yǎng)殖場(chǎng)日趨增多，再加上養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)不景氣，大量的中小散戶要么放棄，要么去大型養(yǎng)殖場(chǎng)謀生。而大公司利用雄厚的經(jīng)濟(jì)力量對(duì)養(yǎng)殖場(chǎng)進(jìn)行改造，無論是飼養(yǎng)環(huán)境，還是飼料營(yíng)養(yǎng)，均有不同程度的提升。再加上我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈的延伸、消費(fèi)者的需求、飼用抗生素替代物的出現(xiàn)、政策的規(guī)范，無抗養(yǎng)殖是可以實(shí)現(xiàn)的。在畜牧生產(chǎn)中使用中獸藥產(chǎn)品既可有效抑制細(xì)菌和病毒，又能起到有效的促生長(zhǎng)作用，尤其是在替代抗生素的促生長(zhǎng)作用和發(fā)揮畜禽生產(chǎn)性能方面，所起的預(yù)防保健作用具有匹敵抗生素的優(yōu)勢(shì)[21]。

嚴(yán)格意義上講，在國(guó)外，以微生態(tài)產(chǎn)品為主要替代品的無抗養(yǎng)殖還沒有完全的實(shí)現(xiàn)。但是，在我國(guó)，以純中藥+微生態(tài)產(chǎn)品無抗養(yǎng)殖不僅能夠?qū)崿F(xiàn)，而且一定能夠比他們做得更好。

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Feasibility Analysis on Antimicrobial-free Raising Model

DUANYana1，WANGZhijun1，DUANChangxue2，ZHAOJuan1，WANGXi1，CHEN Ze1，LIUYifei1，ZHAOMin1，HANJieru1
（1.Institute ofAnimal Husbandryand VeterinarySciences，Shanxi AcademyofAgricultural Sciences，Taiyuan 030032，China；2.ShangluoPrevention and Control Center ofAnimal Epidemic，Shangluo726000，China）

To discuss the feasibility of Antimicrobial-free raising in pig farm,this article discussed and demonstrated concept of Antimicrobial-free raising,necessity and urgency of prohibitting the use of antibiotics,problem and coping method to realize Antimicrobial-free raising,and realization of Antimicrobial-free raising using pure Chinese medicine from concerning healty to benefit. It hopes toprovide reference for development direction ofpigfarm.

antibiotics;Chinese veterinarymedicine;microbial ecology;Antimicrobial-free raising

S828.4

A

1002-2481（2016）08-1200-04

10.3969/j.issn.1002-2481.2016.08.35

2016-05-13

山西省科技攻關(guān)項(xiàng)目（20110311032；20130311026-1）

段亞娜（1977-），女，山西太原人，助理研究員，主要從事獸醫(yī)臨床及動(dòng)物疫病防治研究工作。王志俊為通信作者。