徐斌權喻 慧饒克瑯（江西中醫(yī)藥大學03級碩士研究生南昌330006；江西中醫(yī)藥大學05級碩士研究生南昌330006；3江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院南昌330006）

糖尿病腎病中醫(yī)藥研究近況

徐斌權1喻 慧2饒克瑯3#
（1江西中醫(yī)藥大學2013級碩士研究生南昌330006；2江西中醫(yī)藥大學2015級碩士研究生南昌330006；3江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院南昌330006）

糖尿病腎?。恢嗅t(yī)驗方；單味藥現(xiàn)代研究；中醫(yī)外治法

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是由糖尿病引起的一種嚴重的慢性并發(fā)癥之一。近年來，糖尿病在我國的發(fā)病率逐年上升，現(xiàn)已進入了快速增長期，如今，每小時都有約667人成為糖尿病患者，相對的，DN發(fā)病人數(shù)也在增加。由于DN存在復雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，便會引起各種全身的并發(fā)癥，這使糖尿病腎病的治療更加棘手。因此，及時防治對于防止糖尿病腎病的進一步惡化，同時延緩腎功能衰竭具有重大意義。而西醫(yī)對于DN晚期出現(xiàn)的腎功能不全除了替代治療，目前并沒有其他有效的治療手段。因此，運用中醫(yī)藥治療DN伴腎功能不全具有重大意義。目前中醫(yī)藥對糖尿病腎病的治療研究取得了一系列成就。本文就糖尿病腎病的中醫(yī)藥研究進展概述如下：

1中醫(yī)對糖尿病腎病的了解

糖尿病腎病屬于現(xiàn)代醫(yī)學病名，古代文獻中并無此病名，但在中醫(yī)學中“水腫、尿濁、脹滿、水病、關格”等病名與其相似度頗高。張蕾等［1］對糖尿病腎病的中醫(yī)病名來源進行摸索。經(jīng)摸索后認為糖尿病腎病應該為此5個古代中醫(yī)學病名：“下消、消腎、內(nèi)消、腎消、腎渴”，其中“腎消、下消”與糖尿病腎病的吻合度較高，“腎渴”和“內(nèi)消”的吻合度則相對較低，而“消腎”與糖尿病腎病是否吻合，專家之間還存在較大爭議。雖然“糖尿病腎病”這個醫(yī)學病名從未出現(xiàn)在古代文獻中，但是古代文獻中出現(xiàn)了本病相關的臨床表現(xiàn)記錄，《圣濟總錄》有這么一句：“消渴病久，腎氣受傷，腎主水，腎氣虛衰，氣化失常，開合不利，水液凝聚體內(nèi)而出現(xiàn)水腫。”從《圣濟總錄》的描述中我們可以發(fā)現(xiàn)，消渴病發(fā)展至后期，腎臟會被累及，腎乃先天之本，主水液代謝，消渴后期腎臟水液代謝功能減退，病名相對的轉變?yōu)椤八[”及“脹滿”。《證治要決》則提出：“三消久而小便不臭，反作舔氣，在溺中滾涌，更有浮在溺面如豬脂，此精不禁，真元竭矣。”從《證治要決》中我們發(fā)現(xiàn)，消渴后期也會有“尿濁”的癥狀。

2糖尿病腎病的病因病機

2.1氣陰兩虛栗德林教授認為“奇恒柔弱，內(nèi)熱薰蒸，傷津耗氣，血稠液濃，蓄濁失精”乃為本病的病因病機。耿乃志等［2］在自己臨床經(jīng)驗的基礎上總結栗德林教授關于DN的學術思想后認為：DN屬于本虛標實之證，氣陰兩虛應當為其基本病機。

2.2臟腑虛損、血瘀阻絡呂仁和［3］教授認為DN與其論述之“消癉”一致，其認為該病發(fā)病與正氣虧損、血瘀阻絡、氣血陰陽俱虛密切相關。而其中最主要的病機為血瘀阻絡，并由此提出了“微型癥瘕”的病理假說。

2.3脾腎虧虛朱成英等［4］認為脾氣虧虛為誘發(fā)本病必不可少的因素，而腎虛為導致本病發(fā)生及發(fā)展的最為重要的因素，同時，燥熱、濕熱、瘀熱也是DN的誘發(fā)因素。隨著病情的發(fā)展，會產(chǎn)生濕毒痰瘀以及水液等病理產(chǎn)物。因此，她認為貫穿本病病程的重要病機為血瘀、陰虛及氣虛。

2.4毒損腎絡南征教授認為，若熱、痰、濁、瘀等生理及病理產(chǎn)物未及時排泄出體外，積聚于體內(nèi)則會導致氣滯、水停、濕阻、痰凝、血瘀等。如病情再進一步發(fā)展，則會因邪盛而化生熱毒、濕毒、濁毒、瘀毒等病理產(chǎn)物。而外感的風寒濕熱邪、瘟疫等邪氣會與這些病理產(chǎn)物一同隨足太陽膀胱經(jīng)和足少陰腎經(jīng)而入腎。病久，腎絡被傷而發(fā)為本病。“毒損腎絡”學說［5］便是依據(jù)這個觀點提出的。

3糖尿病腎病方藥治療

糖尿病腎病的中醫(yī)治療初期應當以滋陰為重，隨著疾病發(fā)展，進一步傷及氣陰、精血和元氣，從而導致陽虛水泛，此時治療應當予益氣養(yǎng)陰、肝腎雙補、補脾健腎、溫陽行水之法；疾病后期陰虛血瘀，故治療宜活血化瘀通絡。王鳳麗等［6］在臨床治療中觀察早期DN患者78例，對照組予基礎治療（節(jié)制飲食、降血糖、降血壓、降血脂等），治療組在對照組的基礎上服用益氣養(yǎng)陰消癥通絡方（藥物組成：黃芪、積雪草、丹參、茯苓、生地黃、地龍、水蛭、鱉甲、大黃、砂仁），每日1劑，服用1年。治療結果示：治療組總有效率達到83.8％，對照組總有效率則為60.5％，即使用益氣養(yǎng)陰消癥通絡方患者的治療效果遠遠高于基礎治療的患者。在1年內(nèi)的隨診中治療組較對照組的生活指標也有優(yōu)勢。故其認為該方不僅可明顯改善早期DN患者的臨床癥狀，且能降低尿蛋白、提高生活質量，并防止腎功能進一步惡化。傅曉輝［7］觀察50例DN患者，隨機分為對照組及治療組，對照組給予基礎治療，治療組在對照組基礎上給予平糖固腎方（藥物組成：人參、生地黃、麥冬、枸杞子、丹參、山萸肉、川芎，若有浮腫則加用茯苓、澤瀉；若有頭暈則加用杭菊花、決明子；若有挾濕熱則加用白花蛇舌草、土茯苓；若有腰酸則加用杜仲、懷牛膝），連續(xù)使用8周。通過對比觀察結果得出，兩組血脂水平及蛋白尿均顯著降低，治療組改善更明顯（P＜0.05）。其認為DN治療應兼顧益氣養(yǎng)陰與活血化瘀，從而調整全身血液循環(huán)，增加腎血流量，減緩腎小球基底膜的增厚，促進腎小球修復。早期糖尿病腎病應用平糖固腎方結合基礎治療，能夠明顯降低血脂水平及蛋白尿，延緩腎功能進一步惡化，臨床使用方便實惠，建議臨床進一步驗證療效，推廣使用。

4單味藥的現(xiàn)代研究

4.1大黃郭嘯華等［8］在實驗研究中發(fā)現(xiàn)，轉化生長因子-β（TGF-β1）誘導的腎小管上皮細胞肥大和細胞外基質（ECM）的合成能夠被大黃酸抑制。大黃酸可以幫助預防或改善DN小管間質病變，減慢糖尿病腎病的進一步發(fā)展。郭俊等［9］在大黃為主的中藥灌腸治療DN的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，每天使用以大黃為主的中藥熬制湯劑，分2次灌腸，使用1個月，其療效比常規(guī)治療組更為出色，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其認為在基礎治療上增加運用大黃為主的湯劑灌腸，能夠顯著的降低血肌酐、尿素氮，減慢腎損害的發(fā)展，提高DN患者的生活質量。李春慶等［10］報道在西藥降糖聯(lián)合替米沙坦片治療的基礎上，使用大黃治療DN患者40例，觀察到使用大黃為主的湯劑口服或灌腸，聯(lián)合ACEI或ARB治療，能夠明顯降低DN患者的蛋白尿，改善血液黏稠度、降低血脂，延緩功能損壞。

4.2黃芪肖敏等［11］認為黃芪能夠通過抗過氧化、改善腎小球濾過屏障、調節(jié)免疫來抑制纖維連接蛋白及Ⅰ型膠原累積，穩(wěn)定血糖及降低蛋白尿，從而減慢腎功能損害。王收寶等［12］通過黃芪注射液治療糖尿病大鼠的實驗研究得出結論，黃芪注射液（內(nèi)含黃芪甙、黃芪多糖、多種氨基酸、微量元素的滅菌水溶液）能夠降低血糖，改善脂質代謝，減少DN患者血肌酐、尿素氮及尿蛋白，保護腎功能。其認為該保護功能應當與黃芪抑制轉化生長因子-β表達，并通過增加骨形態(tài)產(chǎn)生蛋白-7表達拮抗轉化生長因子-β的纖維化功能相關，為黃芪注射液對DN的治療作用提供了寶貴的實驗數(shù)據(jù)。鄧文超等［13］在對DN小鼠的實驗研究中發(fā)現(xiàn)，黃芪和科素亞聯(lián)合應用會產(chǎn)生協(xié)同從而增進其對抗纖維化的作用，其機理可能部分通過下調Wnt4、β-catenin及TGF-β1表達來實現(xiàn)的。

4.3玉米須溫憲春等［14］在對DN大鼠實驗研究中觀察到，玉米須所含成分具有減少Scr、BUN、血糖、和24 h尿蛋白定量的作用，拮抗DN大鼠轉化生長因子-β和纖維黏連蛋白的表達，調整細胞外基質的降解和合成，因而能夠緩解腎功能的進一步損害，保護腎功能。

4.4三七趙玲等［15］在對DN小鼠實驗研究中發(fā)現(xiàn)，予三七粉灌胃8周后，能夠降低血糖、調節(jié)脂質代謝、減少24 h尿蛋白定量并且能夠拮抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達，而重量及高密度脂蛋白（HDL-C）都有不同程度增加，其認為三七能夠改善DN小鼠有關代謝及提高機體供血，值得在臨床使用。

5中醫(yī)外治法綜合治療

隨著眾多學者對古代經(jīng)典書籍的挖掘及發(fā)展，運用中醫(yī)外治法治療DN越發(fā)引起專家們的重視。認為在口服藥物治療DN的同時，還應當配合針灸療法、穴位貼敷、中藥足浴及中藥灌腸等外治方法，可顯著提高治療效果。

5.1針灸療法何澤等［16］總結臨床經(jīng)驗，提倡在DN臨床基礎治療上增加體針或耳針等外治療法。其舉例說明：（1）體針法：脾腎兩虛DN患者，當使用中脘、脾俞、腎俞、足三里和三陰交5穴；肝腎陰虛DN者，當應用風池、曲池、太沖、陽陵泉、俠溪和三陰交6穴。（2）耳針法：表現(xiàn)為腎病綜合征DN患者，應取交感、腎、膀胱、神門及腹水5穴；表現(xiàn)為腎性高血壓者，當取腎、神門及皮質下3穴。以上治療能夠顯著的改善臨床癥狀及指標。邢曉梅等［17］在DN臨床實驗中也運用了針藥合用的方法，對照組給予相應的基礎治療，治療組予針刺治療聯(lián)合補陽還五湯合五苓散治療，采用風池、脾俞、胃俞、腎俞、胰俞等穴，共治療30例，治療組的總有效率達93.3％，西藥組的總有效率為73.3％，且隨診觀察可得治療組患者癥狀的生活質量改善更為明顯，推薦臨床廣泛運用。

5.2穴位敷貼療法余海源等［18］在對DN患者的臨床研究中，對照組采用基礎治療，治療組在對照組基礎上運用口服方益腎湯及外用方活腎散（藥物組成：防風、麻黃、桂枝、艾葉、細辛、川椒、紅花、制沒藥、制乳香、冰片）。外用方研磨為末以醋調糊外敷于腎俞穴。連續(xù)使用8周，結果顯示：治療組的臨床癥狀及臨床指標均優(yōu)于對照組。

5.3中藥足浴療法中藥足浴療法能夠刺激足底穴位，并使藥物滲入穴位，能夠活血化瘀，調和陰陽。黃菊等［19］在對DN患者的臨床研究中，對照組使用常規(guī)治療，治療組在對照組基礎上予自擬方（藥物組成：麻黃、桂枝、羌活、細辛、黃芪、白術、茯苓、川芎、丹參、當歸、苦參、黃柏、地膚子），煎熬至0.5 L，加溫水2.5 L，每天進行1次足浴治療，連續(xù)20 d，治療后治療組的臨床癥狀明顯改善，且BUN、SCr和24 h尿蛋白定量明顯低于對照組（P＜0.01）。其認為根據(jù)臨床證型配制中藥足浴方，能夠明顯改善早期DN患者的臨床癥狀，并且能夠延緩腎功能進一步惡化。此法方便快捷舒適，非常值得推廣應用。

5.4中藥灌腸療法許海燕等［20］認為中藥灌腸是一種具有歷史意義且有效的中醫(yī)外治法，其作用主要為通過腸道吸收藥物成分，增加腸道蠕動，促進腸道排出毒素，可稱為“腸道透析”。并且可以根據(jù)患者個體化，能夠更為對癥的治療。楊瓊玉等［21］在100例早期DN臨床治療中，對照組使用西醫(yī)基礎治療，觀察組在對照組基礎上給予益氣利濕降濁湯聯(lián)合自擬中藥灌腸方［藥物組成：牡蠣（先煎）、大黃、丹參、生蒲公英］治療，每天1次，連續(xù)使用30 d，灌腸組的總有效率達90％，西醫(yī)基礎治療的總有效率為66％。其認為益氣利濕降濁合用中藥灌腸治療早期DN效果明顯，能夠有效減少血液黏稠度，改善脂質代謝，并且能降低蛋白尿，值得臨床進一步實驗研究，并推廣應用。

6展望

綜上所述，中醫(yī)藥對DN的治療效果確切。各經(jīng)驗方、單味中藥及各種外用療法，經(jīng)過兩千余年不斷的應用和進一步的研究，都證實了中醫(yī)藥防治DN的有效性，并得到全世界醫(yī)學界的肯定。但是中醫(yī)藥對DN的治療也有很大的局限性，如DN晚期的多器官多系統(tǒng)損害，酸堿平衡失調，水電解質紊亂時則需要采用維持性透析和腎移植治療。所以要拋開中醫(yī)西醫(yī)之間的偏見，在DN早期積極采用中醫(yī)藥進行預防、治療，在晚期要采取中西結合的方式取長補短。運用先進的實驗研究手段結合取之不盡的中醫(yī)古籍，發(fā)揚中醫(yī)學，才能使出現(xiàn)在世界人民的面前的不僅只有“青蒿素”。

［1］張蕾，劉旭生.糖尿病腎病中醫(yī)病名源流探索性研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（1）：52-54

［2］耿乃志，郝婭妮，初云海，等.對糖尿病腎病病因病機的再探討—栗德林教授辨治糖尿病腎病的學術經(jīng)驗總結［J］.中醫(yī)藥信息，2012，29 （1）：68-69

［3］肖永華，王世東，李靖，等.呂仁和辨治糖尿病醫(yī)案病因、病機和病位解析［J］.北京中醫(yī)藥大學學報，2010，33（8）：524-528

［4］朱成英，李鳴，莫燕新.糖尿病腎病病因病機探討［J］.河南中醫(yī)，2010，30（11）：1050-1051

［5］于敏，張波，史耀勛，等.南征教授“毒損腎絡”理論學說探析及臨床運用［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2010，28（2）：243-246

［6］王鳳麗，陳志強，王月華，等.益氣養(yǎng)陰消癥通絡方治療早期糖尿病腎病臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2012，32（1）：35-38

［7］傅曉輝.平糖固腎方治療早期糖尿病腎病臨床研究［J］.中醫(yī)學報，2015，30（9）：1261-1263

［8］郭嘯華，劉志紅.大黃酸抑制TGF-β1誘導的腎小管上皮細胞肥大及細胞外基質產(chǎn)生［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2001，10（2）：101-105

［9］郭俊，陳莉明，常寶成，等.大黃為主中藥灌腸治療2型糖尿病腎病的研究［J］.臨床薈萃，2011，26（18）：1595-1598

［10］李春慶，杜浩昌，王濟東，等.大黃聯(lián)合替米沙坦片治療2型糖尿病腎病蛋白尿療效觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2011，20（3）：347-349

［11］肖敏，樊均明.黃芪在腎臟疾病治療中的作用機制［J］.西部醫(yī)學，2009，21（3）：474-475

［12］王收寶，田林紅，孫潔，等.黃芪注射液對糖尿病大鼠腎臟BMP-7和CTGF表達的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2011，20（4）：410-414

［13］鄧文超，方敬愛.黃芪對糖尿病腎病大鼠腎間質Wnt/β-catenin及TGF-β1信號通路表達的影響［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2012，13 （7）：571-574

［14］溫憲春，徐磊，夏美瑩，等.玉米須水提物對2型糖尿病腎病大鼠轉化生長因子-β1和纖維連接蛋白表達的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2015，25（13）：8-12

［15］趙玲，柯亭羽，彭嘉睿，等.三七對糖尿病腎病大鼠保護作用的觀察［J］.中國糖尿病雜志，2013，21（10）：931-934

［16］何澤，南征，樸春麗，等.糖尿病腎病中醫(yī)規(guī)范化治療方案研究［J］.長春中醫(yī)藥大學學報，2010，26（3）：367-368

［17］邢曉梅，王明利，馮勝奎.針藥結合治療早期糖尿病腎病療效觀察［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，29（16）：36-37

［18］余海源，王衛(wèi)平，張穎，等.益腎湯口服聯(lián)合活腎散外敷治療糖尿病腎病的臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2010，11（5）：424-426

［19］黃菊，陳風和.中藥足浴輔助治療糖尿病腎病的療效觀察［J］.中南醫(yī)學科學雜志，2013，41（6）：647-649

［20］許海燕，王旭.中藥灌腸治療糖尿病腎病的有效性及安全性系統(tǒng)評價［J］.南京中醫(yī)藥大學學報，2015，31（4）：392-396

［21］楊瓊玉，劉春華，吳有琴，等.益氣利濕降濁湯聯(lián)合中藥灌腸治療早期糖尿病腎病臨床研究［J］.中醫(yī)學報，2015，30（2）：180-182

R259

Adoi：10.13638/j.issn.1671-4040.2016.04.046

饒克瑯，E-mail：jzrkl@163.com

（2015-11-13）