鄭勇鳳， 王佳婧， 傅超美， 王建新

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川成都611137；2.復(fù)旦大學(xué)，上海201203；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱150040）

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黃芩的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展

鄭勇鳳1，2， 王佳婧2，3， 傅超美1*， 王建新2*

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川成都611137；2.復(fù)旦大學(xué)，上海201203；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱150040）

摘要：黃芩為臨床常用的清熱燥濕藥，主要含有黃酮及其苷類、萜類化合物及揮發(fā)油等成分，具有解熱、抗炎、抗微生物、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用，對(duì)消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病具有一定的治療作用。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)黃芩的化學(xué)成分和藥理作用開(kāi)展了大量的研究，本文對(duì)此進(jìn)行了綜述，以期為黃芩的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供依據(jù)。關(guān)鍵詞：黃芩；化學(xué)成分；藥理作用

王建新（1971—），男，教授，從事新型給藥系統(tǒng)研究，Te1：（021）51980002，E-mai1：jxwang@fudan.edu.cn

黃芩始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，別名山茶根、土金茶根，為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，味苦，性寒，歸肺、膽、脾、小腸、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎［1］的功效，用藥歷史悠遠(yuǎn)，現(xiàn)臨床常用于濕溫、暑濕，胸悶嘔惡，肺熱咳嗽等證。為中醫(yī)臨床和中成藥中最為常用的中藥之一，如根據(jù)賈薔等［2］的統(tǒng)計(jì)，在《中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》中有477個(gè)成藥含有黃芩，包含主治疾病153種。因此，對(duì)黃芩的研究一直廣受關(guān)注，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)黃芩的栽培鑒定、加工炮制、物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行了廣泛深入的研究報(bào)道，本文通過(guò)收集、整理大量文獻(xiàn)，對(duì)近年來(lái)黃芩的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為黃芩藥材的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)與利用提供一定依據(jù)。

1 化學(xué)成分

化學(xué)成分是藥材發(fā)揮多種作用的基礎(chǔ)，開(kāi)展化學(xué)成分的分離純化鑒定及其藥理作用的研究，是探索黃芩深度開(kāi)發(fā)與綜合利用的前提。

1.1 黃酮及其苷類 黃酮及其苷類是黃芩的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，目前從黃芩屬藥材中已發(fā)現(xiàn)了40余種黃酮類化合物［3］，其中黃酮及黃酮醇類（見(jiàn)圖1、表1）有黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素等［4］；二氫黃酮及二氫黃酮醇類（見(jiàn)圖2、表1）多在C5和C7有羥基取代，常見(jiàn)的有二氫黃芩苷、7，2′，6′-三羥基-5-甲氧基二氫黃酮、5，7，2′，6′-四羥基二氫黃酮醇等；還含有4′，5，7-三羥基-6-甲氧基黃烷酮、2′，6′，5，7-四羥基黃烷酮等黃烷酮類成分（見(jiàn)圖3、表1）［5］以及查爾酮類成分（見(jiàn)圖4、表1）2，6，2′，4′-四羥基-6' -甲氧基查爾酮［6］等。炮制是中藥臨床應(yīng)用的特點(diǎn)，中藥材炮制前后其所含成分可能發(fā)生改變而產(chǎn)生減毒增效的作用，黃芩的炮制品主要有酒黃芩、炒黃芩、黃芩炭等，研究發(fā)現(xiàn)，黃芩的不同炮制品中，其黃酮苷類成分含有量有所降低而黃酮類苷元成分含有量增高［7］，物質(zhì)基礎(chǔ)的改變對(duì)黃芩及其炮制品的各類藥理作用產(chǎn)生了一定影響。

圖1　黃酮類母核

圖2　二氫黃酮類母核

圖3　黃烷酮類母核

圖4　查爾酮類母核

表1　黃芩中主要的黃酮及其苷類成分

1.2 萜類化合物 黃芩屬植物中含有多種倍半萜木脂素苷類及二萜類化合物。已從尼泊爾匍匐黃芩中分離得到3種新的倍半木脂素苷類［8］；除Scuterpenin H外，魏順發(fā)［9］等從黃芩屬植物中分離得到的二萜類多為新克羅烷型雙環(huán)二萜類化合物；Shim從黃芩屬植物中分離得到了一種新型的二萜化合物Barbate11arine F并確定了其結(jié)構(gòu)［10］。由文獻(xiàn)報(bào)道可知，除黃酮類成分以外，黃芩及其同屬植物中尚含有多種萜類成分，但對(duì)于黃芩中萜類成分藥理作用的文獻(xiàn)報(bào)道較少，值得進(jìn)一步深入研究。

1.3 揮發(fā)油 近年來(lái)黃芩中的揮發(fā)油成分得到了關(guān)注，多個(gè)研究通過(guò)不同的提取、分析方法對(duì)黃芩中所含的揮發(fā)油類成分進(jìn)行了分析。鞏江［11］等通過(guò)水蒸氣蒸餾法提取得到黃芩地上部分的揮發(fā)油成分，并采用氣質(zhì)分析方法鑒定了其中37種化學(xué)成分，主要包括烯丙醇、石竹烯等；舒云波［12］等利用超臨界提取技術(shù)提取得到的黃芩揮發(fā)油成分，經(jīng)GC-MS分析，鑒定了其中64種成分，如棕櫚酸、薄荷酮、亞油酸甲酯等。宋雙紅［13］等比較了黃芩花、莖葉、根和種子中的揮發(fā)油成分及含有量差異，表明黃芩各部位均還有大量揮發(fā)油活性成分，具有較高的開(kāi)發(fā)及應(yīng)用前景。

1.4 微量元素 藥材中微量元素的種類與含有量已逐漸成為衡量藥材質(zhì)量，判別藥材道地性的重要指標(biāo)。黃芩中含有多種微量元素，這些微量元素不僅自身具有生理活性，還能與藥材中所含的有機(jī)分子形成配合物以發(fā)揮藥效。李化［14］等采用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法測(cè)定了10批黃芩藥材中Ca、Mg、Cu、Zn、Fe、Mn等含有量，結(jié)果表明其含有量存在顯著性差異，為豐富和發(fā)展黃芩多指標(biāo)質(zhì)量評(píng)價(jià)體系提供了科學(xué)依據(jù)。

1.5 其他 此外，黃芩中還含有多糖［15-17］、β-谷甾醇、苯甲酸及黃芩酶［18-19］等成分。

2 藥理作用

2.1 解熱、抗炎 中醫(yī)遣方用藥，辨證施治，實(shí)熱證多以“熱者寒之”的治則為指導(dǎo)，黃芩性寒，因此在臨床上對(duì)實(shí)熱證的治療有一定功效。近年來(lái)對(duì)黃芩及其成分的解熱抗炎機(jī)制進(jìn)行了較為深入的研究。黃芩苷和黃芩素能夠通過(guò)干擾花生四烯酸的代謝通路、抑制細(xì)胞因子的活性［20-23］等產(chǎn)生解熱抗炎作用。李倩楠［20］等通過(guò)灌胃給予酵母誘導(dǎo)的發(fā)熱大鼠黃芩苷后，測(cè)定其血漿、下丘腦及腦脊液中的細(xì)胞因子含有量，證實(shí)黃芩苷具有明顯的解熱作用，并推測(cè)其機(jī)制可能與減少腫瘤壞死因子-a（TNF-a）、白介素-1β（IL-1β）的量有關(guān)。研究表明［21］通過(guò)靜脈注射給予內(nèi)毒素誘導(dǎo)的發(fā)熱家兔黃芩苷后，發(fā)熱家兔體溫明顯降低，推測(cè)黃芩苷可能通過(guò)減少TNF-a的量和抑制下丘腦中N-甲基-N-天冬氨酸受體依賴羥基旁路而發(fā)揮解熱作用。付璟［22］等通過(guò)測(cè)定二甲苯誘發(fā)急性炎癥的小鼠耳廓腫脹度及血清中TNF-a及IL-1的量，表明黃芩素可明顯抑制模型小鼠耳廓的腫脹，具有體內(nèi)抗炎作用。Woo K J［23］等建立了脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥模型，研究黃芩苷及黃芩素的抗炎機(jī)制，發(fā)現(xiàn)黃芩素能夠抑制環(huán)氧合酶COX-2基因的表達(dá)，以阻止轉(zhuǎn)錄因子C/EBPβ與DNA結(jié)合，從而抑制花生四烯酸的代謝而產(chǎn)生抗炎作用。此外，黃芩苷能通過(guò)抑制TNF-a mRNA，P選擇素（P-se1ectin）蛋白的表達(dá)［24］，改善血液微循環(huán)［25］等，降低急性胰腺炎大鼠體內(nèi)炎癥因子的釋放，從而明顯降低急性胰腺炎大鼠的死亡率。

2.2 抗微生物 黃芩具有較強(qiáng)的抑制微生物作用，其水煎液具有廣譜抑菌作用，此外尚能抗多種真菌、病毒、支原體、衣原體等微生物。黃芩及其有效成分抑制細(xì)菌、真菌、衣原體的生長(zhǎng)，可能與其抑制ATP合成酶、微生物被膜的形成及抑制某些蛋白的表達(dá)相關(guān)［26-28］?，F(xiàn)代研究表明，黃芩素對(duì)細(xì)菌類如大腸桿菌［26］、固著微球菌、人型葡萄球菌、表皮葡萄球菌，真菌類如白色念珠菌［27］等微生物具有非常好的抑制作用；黃芩苷對(duì)幽門(mén)螺桿菌、金黃色葡萄球菌、酵母型真菌、肺炎衣原體［29-31］等均表現(xiàn)出了一定的抑制作用，最新研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷能夠增加酵母型真菌白色念珠菌的細(xì)胞凋亡率，其機(jī)制可能與黃芩苷抑制琥珀酸脫氫酶（SDH）、Ca2 +-Mg2 +ATP酶的活性，增加細(xì)胞質(zhì)中Ca2 +的量及破壞白色念珠菌的超微結(jié)構(gòu)有關(guān)［32］。黃芩素及黃芩苷與慶大霉素、氟康唑、β-內(nèi)酰胺類抗生素［33-35］等聯(lián)用，將產(chǎn)生協(xié)同作用，抗菌作用增強(qiáng)。

黃芩的有效成分尚對(duì)多種病毒有抑制作用，其作用機(jī)制可能與抑制病毒復(fù)制及保護(hù)宿主細(xì)胞有關(guān)。黃芩苷能在抗人類免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的早期階段阻止DNA的復(fù)制而產(chǎn)生抗HIV病毒的作用［36］；黃芩苷在體內(nèi)外均具有抗流感病毒作用，最新研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷能通過(guò)調(diào)節(jié)病毒蛋白NS1，致使細(xì)胞中干擾素誘導(dǎo)的抗病毒信號(hào)上調(diào)、PI3K/Akt信號(hào)減少，而對(duì)甲流病毒H1N1-pdm09體內(nèi)外均產(chǎn)生抑制作用［37］；近期研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷亦是黃芩抑制登革病毒活性的主要有效成分［38］。黃芩素能夠通過(guò)抑制表皮生長(zhǎng)因子絡(luò)氨酸激酶的活性及阻斷抗人巨細(xì)胞病毒（HCMV）的核轉(zhuǎn)位，產(chǎn)生抗HCMV病毒的作用［39］。此外，黃芩苷和黃芩素等有效成分對(duì)呼吸道合胞體病毒（RSV）、乙型肝炎病毒（HBV）、柯薩奇病毒（CVB3）、豬生殖和呼吸系統(tǒng)綜合征病毒（pRRSV）［40-41］等病毒均有一定的抑制作用。

2.3 清除自由基、抗氧化 自由基具有強(qiáng)氧化性，可損害機(jī)體的細(xì)胞和組織，進(jìn)而引起慢性疾病及衰老。黃芩中黃酮類成分的分子結(jié)構(gòu)中多含有酚羥基，故具有一定的清除自由基、抗氧化作用。黃芩素、黃芩苷是黃芩中有效的抗氧化劑，對(duì)多種自由基，如超氧化物陰離子、氫過(guò)氧化物酶、烷過(guò)氧自由基、羥自由基等均具有強(qiáng)大的清除作用［42］。此外，黃芩素及黃芩苷能有效抑制黃嘌呤氧化酶代謝產(chǎn)生氧自由基，可用于治療與自由基及氧化應(yīng)激相關(guān)的疾病。蘇寧［43］等從抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的角度探討了黃芩苷對(duì)糖尿病腎病大鼠腎功能影響的機(jī)制，認(rèn)為其可能是通過(guò)提高腎臟抗氧化系統(tǒng)的功能而減輕腎臟局部氧化應(yīng)激反應(yīng)。除黃芩素及黃芩苷外，研究［44］也發(fā)現(xiàn)黃芩中的黃芩黃素、漢黃芩黃素等成分也具備一定的抗氧化作用。

2.4 抗腫瘤 隨著對(duì)黃芩研究的深入，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了黃芩對(duì)多種腫瘤細(xì)胞均具有一定的抑制作用。黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷及漢黃芩素等成分是黃芩抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，但其機(jī)制各不相同。黃芩苷可通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制大鼠胰島細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖［45］。黃芩素可使人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞停滯在G1/S期，抑制新生血管形成從而產(chǎn)生抗腫瘤作用［46］；黃芩素還可抑制皮膚癌A431細(xì)胞的遷移和侵襲達(dá)到抗腫瘤目的［47］。最新研究發(fā)現(xiàn)，漢黃芩苷能通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而抑制惡性膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)［48］，而漢黃芩素能上調(diào)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）GraB等的表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)胃癌MKN45細(xì)胞的影響［49］，能通過(guò)抑制瘤體端粒酶基因hTERT的表達(dá)而抑制人卵巢癌細(xì)胞株SKOV3裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)［50］。黃芩莖葉總黃酮也有抗Wa1ker-256瘤株腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲的作用［51］。綜上所述，黃芩具有一定的抗腫瘤活性且抗瘤譜廣，可作用在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，起到抗腫瘤的作用。

2.5 保肝、抗?jié)兓钚?研究表明，黃芩苷具有保護(hù)肝損傷、治療慢性肝炎、抗肝纖維化等作用，其作用機(jī)制與其抑制炎癥介質(zhì)的分泌以及清除自由基、抗氧化密切相關(guān)。黃芩苷可能通過(guò)降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1），TNF-a、IL-6的量以及抑制血小板衍生因子-β（PDGF-β）受體的表達(dá)，起到改善四氯化碳所致的大鼠肝纖維化的作用［52］。黃芩苷元可能通過(guò)抑制細(xì)胞因子NO的生成，從而對(duì)四氯化碳造成的小鼠肝損傷起到保護(hù)作用［53］。如黃芩苷膠囊，即由黃芩中提取的黃芩苷制備的膠囊制劑，對(duì)乙型肝炎表面抗原、e抗原、核心抗原均有較顯著的抑制作用，且可在一定程度上抑制乙型肝炎病毒DNA的復(fù)制；用藥后能明顯降低谷丙轉(zhuǎn)氨含量，對(duì)肝臟有較好的保護(hù)作用，臨床上用于急、慢性肝炎、遷延性肝炎的輔助治療［54］。最新研究表明，黃芩苷可能通過(guò)促CD4+CD29+增殖作用，調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎外周血維甲酸相關(guān)孤兒核受體（RORC）、叉狀頭轉(zhuǎn)錄因子P3（Foxp3）mRNA的表達(dá)水平及其他多方面［55 -56］的免疫抑制調(diào)節(jié)免疫平衡而緩解潰瘍性結(jié)腸炎的炎癥反應(yīng)。此外，黃芩的根、葉提取物也具有一定的抗?jié)兓钚浴?/p>

2.6 抗缺血再灌注損傷 黃芩的心腦血管保護(hù)活性主要表現(xiàn)在對(duì)心肌缺血再灌注損傷、腦缺血再灌注損傷的保護(hù)，改善動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展以及降血壓、抗血栓等方面。近期研究表明，心肌細(xì)胞缺血再灌注時(shí)，黃芩素能使心肌細(xì)胞的收縮能力恢復(fù)而起到保護(hù)作用［57］；靜脈注射黃芩素還可能通過(guò)降低氧化應(yīng)激反應(yīng)和心肌的炎癥反應(yīng)，從而改善內(nèi)毒素休克大鼠心肌的收縮能力［58］。黃芩苷可能通過(guò)抑制Caspase-3的表達(dá)，促進(jìn)熱休克蛋白70（HSP70）表達(dá)，從而對(duì)大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷起到保護(hù)作用［59-60］。最新研究表明，黃芩苷還可以通過(guò)調(diào)節(jié)Foxp3的表達(dá)，促進(jìn)Treg細(xì)胞的功能，通過(guò)脂質(zhì)調(diào)節(jié)及免疫調(diào)節(jié)以改善動(dòng)脈粥樣硬化的病變進(jìn)展［61］。此外，亦有研究報(bào)告稱，黃芩莖葉總黃酮對(duì)心肌缺血再灌注有保護(hù)作用；黃芩素不僅可以影響正常大鼠的血壓，還可以降低高血壓大鼠的血壓；黃芩黃素可能具有抗血栓形成的作用。

2.7 保護(hù)神經(jīng)元 現(xiàn)代研究表明黃芩苷及黃芩素等成分對(duì)多種神經(jīng)元具有保護(hù)作用，可能成為治療帕金森等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛在藥物。黃芩苷可以減少Fas蛋白和FasL蛋白的表達(dá)，對(duì)新生缺氧缺血性腦損傷（HIBD）小鼠的神經(jīng)元起到保護(hù)作用［62］；最新研究［63］還發(fā)現(xiàn)，黃芩苷能上調(diào)AMPA受體的表達(dá)，抑制CUMS抑郁模型大鼠神經(jīng)元凋亡，證實(shí)黃芩苷具有抗抑郁的作用。黃芩素可以保護(hù)C57BL/6小鼠的海馬神經(jīng)元免受損傷，改善γ-射線全腦輻射導(dǎo)致其學(xué)習(xí)記憶能力下降的情況［64］；能誘導(dǎo)PC12神經(jīng)元轉(zhuǎn)化，增加黑質(zhì)內(nèi)酪氨酸羥化酶陽(yáng)性神經(jīng)元的數(shù)量，保護(hù)6-羥多巴胺（6-OHDA）誘導(dǎo)的帕金森神經(jīng)損傷［65］；最新研究表明，黃芩苷元能減少小鼠黑質(zhì)和紋狀體中細(xì)胞因子的上調(diào)，從而有望成為治療小鼠帕金森疾病的有效藥物［66］。黃芩素對(duì)DA能神經(jīng)元也能起到保護(hù)作用，黃芩素能激活Keap1/ Nrf2/HO-1通路、PKC a和PI3K/AKT信號(hào)通路，防止6-OHDA誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞的氧化損傷［67］。最新研究顯示，黃芩苷除了對(duì)多種神經(jīng)元具有保護(hù)作用以外，還具有改善脊髓結(jié)扎大鼠神經(jīng)性疼痛的藥理作用，其機(jī)制可能與黃芩苷抑制重組人組蛋白去乙?；?1（HDAC1）的表達(dá)以及防止脊髓灰質(zhì)背角的組蛋白H3乙酰化有關(guān)［68］。

2.8 調(diào)節(jié)免疫 黃芩中的有效成分具有免疫抑制和免疫增強(qiáng)的雙向調(diào)節(jié)作用，有望用于多種過(guò)敏性疾病的治療。黃芩苷對(duì)刀豆蛋白（ConA）或佛波醇酯類多克隆刺激劑（PDB）和離子霉素（Lon）誘導(dǎo)的小鼠CD3+T細(xì)胞增殖有明顯抑制作用且表現(xiàn)出明顯的周期特異性，提示黃芩苷具有發(fā)展成為免疫抑制劑的潛力［69］；同時(shí)，黃芩苷也具有增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用，黃芩苷能顯著減輕卡介苗（BCG）和脂多糖（LPS）造成的免疫性肝損傷小鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的升高，減輕肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞增生［70］。黃芩苷元可以通過(guò)線粒體途徑激活小鼠淋巴細(xì)胞凋亡的能力，而有望成為免疫性肝炎的潛在治療藥物［71］；黃芩苷元能調(diào)節(jié)過(guò)敏性皮炎NC/Nga小鼠的分子介質(zhì)和免疫細(xì)胞功能，在治療過(guò)敏性皮炎方面可能發(fā)揮重要作用［72］；最新研究表明，漢黃芩素能下調(diào)卵清蛋白（OVA）誘導(dǎo)的Th2免疫反應(yīng)，可能成為治療經(jīng)血清免疫球蛋白（IgE），白介素-5（IL-5）調(diào)節(jié)的過(guò)敏性疾病的有效成分［73］。

2.9 其他 黃芩及其有效成分還具有治療和預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥、保護(hù)人牙周膜成纖維細(xì)胞、抗寄生蟲(chóng)、安胎、抑制脂質(zhì)堆積、抗光老化等作用。黃芩苷能降低鏈脲酶素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血糖濃度［74］。黃芩素對(duì)大鼠糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等糖尿病并發(fā)癥都有一定的治療作用。研究表明，黃芩苷能促進(jìn)人牙周膜成纖維細(xì)胞的增殖，在牙周組織生長(zhǎng)和分化的基因調(diào)節(jié)中扮演著重要的角色，有望成為牙周再生的有效藥物［75］。中醫(yī)認(rèn)為，大苦者能驅(qū)蟲(chóng)甚至殺蟲(chóng)，而黃芩味苦，且現(xiàn)代藥理的體外實(shí)驗(yàn)也已證實(shí)，黃芩素及黃芩苷對(duì)陰道毛滴蟲(chóng)具有明顯的抑制和殺滅作用［76］。黃芩作為“安胎圣藥”，其清熱安胎功效早已在臨床上得到證實(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，其機(jī)理可能與黃芩苷能夠抑制TNF-a誘導(dǎo)的人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡有關(guān)［77］。除上述藥理作用以外，學(xué)者們也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一些黃芩的新的藥理作用。研究顯示，黃芩苷元在斑馬魚(yú)動(dòng)物模型中能通過(guò)控制3T3-L1細(xì)胞的細(xì)胞周期及其m-TOR信號(hào)，從而產(chǎn)生抑制脂質(zhì)堆積的作用［78］。最新研究表明，黃芩苷在體內(nèi)外均具有明顯的抗由紫外線（UVB）導(dǎo)致的光老化作用，在光老化治療方面表現(xiàn)出一定的潛力，其機(jī)制可能與黃芩苷通過(guò)減少相關(guān)衰老蛋白的表達(dá)，增加膠原的量并降低膠原的退化，從而誘導(dǎo)皮膚成纖維細(xì)胞增生有關(guān)［79］。

3 展望

黃芩作為一味常用的中藥，成分復(fù)雜，且其中多種有效成分均可作用于不同的靶點(diǎn)、不同環(huán)節(jié)產(chǎn)生多種藥理作用，對(duì)于多種疾病均有良好的治療作用。但目前對(duì)其研究仍不夠深入，應(yīng)進(jìn)一步從以下幾個(gè)方面開(kāi)展研究：①應(yīng)當(dāng)繼續(xù)對(duì)黃芩活性成分的成藥性進(jìn)行深入探究。目前除黃芩苷外，黃芩中的眾多活性成分均未被開(kāi)發(fā)成為藥物，應(yīng)對(duì)其中具有明顯藥理作用的成分或體內(nèi)代謝產(chǎn)物等進(jìn)行成藥性的系統(tǒng)研究，并通過(guò)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾、構(gòu)建構(gòu)效關(guān)系等，開(kāi)展基于黃芩成分母核的衍生物研究。②應(yīng)開(kāi)展黃芩有效部位的研究：黃芩中有很多活性和結(jié)構(gòu)類似的化合物群，如苷或苷元類成分，可以通過(guò)對(duì)這些有效部位的藥效學(xué)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以及與其他藥材有效部位的組合，開(kāi)發(fā)組分中藥。③應(yīng)加強(qiáng)黃芩成分研究的系統(tǒng)性：目前關(guān)于黃芩成分的藥理作用及機(jī)制的研究在不斷深入，新的藥理作用也不斷被發(fā)現(xiàn)，但往往只是開(kāi)展某一作用的某一方面的研究，缺乏較為全面系統(tǒng)的研究，應(yīng)開(kāi)展包括分子、細(xì)胞、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等多個(gè)層次的研究，并通過(guò)與其他藥物的對(duì)照，加強(qiáng)研究的深度與針對(duì)性，挖掘其新的功效內(nèi)涵，從中開(kāi)發(fā)出作用顯著、機(jī)理明確的創(chuàng)新藥物，并將研究成果運(yùn)用于臨床。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：2010年版一部［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：282-283.

［2］ 賈 薔，申 丹，唐仕歡，等.含黃芩中成藥用藥規(guī)律分析［J］.中國(guó)中藥雜志，2014，39（4）：634-639.

［3］ 金 敏.黃芩中黃酮類化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］.中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2008，9（9）：55-56.

［4］ 肖麗和，王紅燕，宋少江.滇黃芩化學(xué)成分的分離與鑒定［J］.沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，20（3）：181-183.

［5］ 溫華珍，肖盛元，王義明，等.黃芩化學(xué)成分及炮制學(xué)研究［J］.天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，2004，16（6）：575-581.

［6］ 王孟華，曲 瑋，梁敬鈺.黃芩的研究進(jìn)展［J］.海峽藥學(xué)，2013，25（9）：6-13.

［7］ 陳佩東，徐丹洋，李 芳，等.UPLC-MS法分析黃芩炮制前后化學(xué)成分變化［J］.中成藥，2013，35（4）：784-789.

［8］ Bruno M，Vassa11o N，Simmonds M S J.A diterpenoid with antifeedant activity from Scutellaria rubicunda［J］.Phytochemistry，1999，50（6）：973-976.

［9］ 魏順發(fā)，屈愛(ài)桃，任鳳霞，等.黃芩屬植物中二萜類成分研究進(jìn)展［J］.國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2011，38（2）：123-129.

［10］ Shim S H.A new diterpenoid from aeria1 parts of Scutellaria barbata［J］.Chem Nat Compd，2014，50（2）：291-292.

［11］ 鞏 江，倪士峰，劉陽(yáng)子，等.黃芩地上部分揮發(fā)性物質(zhì)氣相色譜-質(zhì)譜研究［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2009，37（32）：15844-15845.

［12］ 舒云波，張峻松，張建榮，等.超臨界提取黃芩揮發(fā)油及在卷煙中的應(yīng)用［J］.鄭州輕工業(yè)學(xué)院學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2009，24（2）：5-7.

［13］ 宋雙紅，王喆之.黃芩不同部位揮發(fā)油成分分析［J］.中草藥，2010，33（8）：1265-1270.

［14］ 李 化，劉 靜，付梅紅，等.黃芩中金屬元素水溶特性和含量特征分析［J］.光譜學(xué)與光譜分析，2014，34（8）：2264-2267.

［15］ 張文青，閏永紅，林雀躍.不同產(chǎn)地黃芩中多糖的測(cè)定［J］.國(guó)外醫(yī)藥：植物藥分冊(cè)，2008，23（5）：212-214.

［16］ 楊武德，石平寶，王建科.黃芩生品及不同炮制品中多糖和總糖的含量分析［J］.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，31 （4）：80-81.

［17］ 董安珍，侯關(guān)林.黃芩生品及炮制品中多糖提取工藝的研究［J］.河北農(nóng)業(yè)科學(xué)，2010，15（5）：105-108.

［18］ 徐玉田.黃芩的化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展［J］.光明中醫(yī)，2010，25（3）：544-545.

［19］ 李堆淑.中藥黃芩化學(xué)成分的研究進(jìn)展［J］.江西農(nóng)業(yè)科學(xué)，2013，25（8）：51-54.

［20］ 李倩楠，葛曉群.黃芩苷的解熱作用及對(duì)細(xì)胞因子的影響［J］.中國(guó)中藥雜志，2010，35（8）：1068-1072.

［21］ Tsai CC，Lin M T，Wang JJ，et al.The antipyretic effects of baica1in in 1ipopo1ysaccharide-evoked fever in rabbits［J］.Neuropharmacology，2006，51（4）：709-717.

［22］ 付 璟，石繼和.黃芩素體外抑菌與體內(nèi)抗炎作用研究［J］.中國(guó)藥房，2014，25（23）：2136-2138.

［23］ Woo K J，Lim J H.Suh S I，et al.Differentia1 inhibitory effects of baica1ein and baica1in on LPS-induced cyc1ooxygenase-2 expression through inhibition of C/EBPβDNA-binding activity［J］.Immunobiology，2006，211（5）：359-368.

［24］ Zhang X P，Tian H，Zhang J，et al.Inf1uence of baica1in on TNF-a mRNA，caspase-3 and P-se1ectin expression in pancreatic tissue of rats with severe acute pancreatitis［J］.Indian J Gastroent，2009，28（4）：131-135.

［25］ Zhang X P，Tian H，Wu C J，et al.Effect of Baica1in on inf1ammatorymediator 1eve1s and microcircu1ation disturbance in rats with severe acute pancreatitis［J］.Pancreas，2008，38 （7）：732-738.

［26］ Chinnam N，Dadi P K，Sabri S A，et al.Dietary biof1avonoids inhibit Escherichia coli ATP synthase in differentia1manner［J］. Int JBiolo Macromol，2010，46（5）：478-486.

［27］ Dai B D，Cao Y Y，Huang S，et al.Baica1ein induces programmed ce11death in Candida albicans［J］.JMicrobiol Biotechnol，2009，19（8）：803-809.

［28］ 鄺棗園，符林春，羅海燕，等.從受體角度探討黃芩苷對(duì)肺炎衣原體感染細(xì)胞的干預(yù)作用［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，22（3）：210-213.

［29］ 吳 靜，胡 東，王克霞.黃芩和黃芩苷對(duì)幽門(mén)螺桿菌的體外抗菌活性研究［J］.中藥材，2008，31（5）：707-710.

［30］ 陳勇川，謝林利，熊麗蓉，等.黃芩苷/黃芩素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌抗藥性的逆轉(zhuǎn)作用研究［J］.中國(guó)藥房，2008，19（9）：644-646.

［31］ 吳 偉，黃衍壽，劉煜德，等.肺炎衣原體對(duì)動(dòng)脈硬化斑塊面積的影響及黃芩苷的干預(yù)作用［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，23（4）：322-325.

［32］ Yang S L，F(xiàn)u Y Y，Wu X Z，et al.Baica1in prevents Candida albicans infections via increasing its apoptosis rate［J］.Biochem Biophys Res Commun，2014，451（1）：36-41.

［33］ Chang PC，Li H Y，Tang H J，et al.In vitro synergy of baica-1ein and gentamicin against vancomycin-resistant Enterococcus ［J］.JMicrobiol Immun Infect，2007，40（1）：56-61.

［34］ Huang S，Cao Y Y，Dai B D，et al.In vitro synergism of f1uconazo1e and baica1ein against c1inica1 iso1ates of Candida albicans resistant to f1uconazo1e［J］.Biol Pharm Bull，2008，31 （12）：2234-2236.

［35］ Jang E J，Cha S M，ChoiS M，etal.Combination effects of baica1ein with antibioticsagainstora1pathogens［J］.Arch Oral Biol，2014，59（11）：1233-1241.

［36］ Bao Q L，Tao F，Yao D Y，et al.F1avonoid baica1in inhibits HIV-1 infection at the 1eve1of vira1entry［J］.Biochem Biophys Res Commun，2000，276（2）：534-538.

［37］ Nayak M K，Agrawa1A S，Bose S，et al.Antivira1activity of baica1in against inf1uenza virus H1N1-pdm09 is due tomodu1ation of NS1-mediated ce11u1ar innate immune responses［J］.J Antimicrob Chemother，2014，69（5）：1298-1310.

［38］ Moghaddam E，Teoh B T，Sam S S，etal.Baica1in，ametabo1ite of baica1ein with antivira1activity against dengue virus［J］. Sci Reports，2014，4：5452.

［39］ Evers D L，Chao C F，Wang X，etal.Human cytomega1ovirusinhibitory f1avonoids：studies on antivira1 activity and mechanism of action［J］.Antiviral Res，2005，68（3）：124-134.

［40］ 高 雷，陳鴻珊.黃芩苷體外對(duì)流感病毒、單純皰疹病毒和柯薩奇病毒的抑制作用［J］.中國(guó)新藥雜志，2008，17 （6）：474-478.

［41］ 徐 珊，王 樂(lè)，楊巧芳，等.黃芩抗病毒藥理作用研究述評(píng)［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（7）：1355-1357.

［42］ 郭少英，程發(fā)峰，鐘相根，等.黃芩苷的體外抗氧化研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（1）：9-11.

［43］ 蘇 寧，羅榮敬，蘇 杭，等.黃芩苷對(duì)糖尿病腎病大鼠腎功能及其抗氧化應(yīng)激作用的研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，2007，9（18）：341-345.

［44］ Shieh D E，Liu L T，Lin C C.Antioxidant and free radica1 scavenging effects of baica1ein，baica1in and wogonin［J］.Anticancer Res，2000，20（5A）：2861.

［45］ 孫吉平.黃芩苷抑制大鼠胰島細(xì)胞瘤細(xì)胞株增殖的分子機(jī)制研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26（4）：337-340.

［46］ Ling Y，Chen Y，Chen P，et al.Baica1ein potent1y suppresses angiogenesis induced by vascu1ar endothe1ia1 growth factorthrough the p53/Rb signa1ing pathway 1eading to G1/S ce11 cyc1e arrest［J］.Exp Biol Med，2011，236（7）：851-858.

［47］ Wu B，Li J，Huang D M，et al.Baica1ein mediates inhibition ofmigration and invasiveness of skin carcinoma through Ezrin in A431 ce11s［J］.BMC Cancer，2011，11：527.

［48］ Zhang L，Wang H D，Cong ZX，etal.Wogonoside inducesautophagy-re1ated apoptosis in human g1iob1astoma ce11s［J］.Oncol Pep，2014，32（3）：1179-1187.

［49］ 許 琳，王 營(yíng)，陳復(fù)興，等.漢黃芩素對(duì)人NK細(xì)胞殺傷胃癌MKN45細(xì)胞的影響及其機(jī)制研究［J］.免疫學(xué)雜志，2014，30（9）：804-808.

［50］ 黎丹戎，張漢英，張 瑋，等.漢黃芩素對(duì)人卵巢癌細(xì)胞株SKOV3裸鼠移植瘤生長(zhǎng)及端粒酶活性的抑制作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2007，23（4）：534-538.

［51］ 劉金霞，王立平，徐曉惠.黃芩莖葉總黃酮對(duì)W256瘤細(xì)胞引起大鼠骨侵襲抑制作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2005，21（1）：125-126.

［52］ Peng X D，Da L L，Huang CQ，etal.Corre1ation between anti-fibrotic effectof baica1in and serum cytokines in rathepatic fibrosis［J］. World J Gastroenterol，2009，15（37）：4720-4725.

［53］ 劉建新，汪秀榮，張文平，等.黃芩苷元對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)小鼠脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的影響［J］.中藥藥理與臨床，2008，24（1）：25-27.

［54］ 蔣厚勛.黃芩苷膠囊聯(lián)合雙環(huán)醇片治療慢性乙型肝炎83例療效觀察［J］.醫(yī)藥前沿，2013，11（31）：219.

［55］ 于豐彥，黃紹剛，張海燕，等.CD4+CD29+T細(xì)胞亞群與潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)性及黃芩苷的干預(yù)作用［J］.世界華人消化雜志，2014，22（24）：3710-3717.

［56］ 于豐彥，黃紹剛，張海燕，等.潰瘍性結(jié)腸炎外周血RORC和Foxp3 mRNA表達(dá)水平的變化及黃芩苷的干預(yù)作用［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2014，41（2）：225-229.

［57］ Woo A Y，Cheng C H，Waye M M.Baica1ein protects rat cardiomyocytes from hypoxia/reoxygenation damage via a prooxidantmechanism［J］.Cardiov Res，2005，65（1）：244-253.

［58］ Lee Y M，Cheng P Y，Chim L S，et al.Baica1ein，an active component of Scutellaria baicalensis Georgi，improves cardiac contracti1e function in endotoxaemic rats via induction of heme oxygenase-1 and suppression of inf1ammatory responses［J］.J Ethnopharmacol，2011，135（1）：179-185.

［59］ 劉 萍，王菊英，李 倩，等.黃芩苷對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后海馬神經(jīng)元HSP70表達(dá)的影響［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2006，41（7）：619-624.

［60］ 劉 萍，王菊英，李 倩，等.黃芩苷對(duì)腦缺血-再灌注損傷大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因表達(dá)的影響［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2007，26（2）：109-114.

［61］ Liao P P，Liu L H，Wang B，et al.Baica1in and geniposide attenuate atherosc1erosis invo1ving 1ipids regu1ation and immunoregu1ation in ApoE-/-mice［J］.Eur J Pharm，2014，740：488-495.

［62］ Liu X M，F(xiàn)eng Y，Li A M.Nerve protective effect of Baica1in on newborn HIBD rats［J］.Asian Pacific JTrop Med，2014，7（10）：806-810.

［63］ Yu H Y，Yin Z J，Yang S J，et al.Baica1in reverse AMPA receptor expression and neuron apoptosis in chronic unpredictab1e mi1d stress rats［J］.Biochem Biophy Res Commun，2014，451 （4）：467-472.

［64］ Shin B O，Hee R P，Young JJ，et al.Baica1ein attenuates impaired hippocampa1neurogenesis and the neurocognitive deficits induced byγ-ray radiation［J］.Br J Pharmacol，2013，168 （2）：421-431.

［65］ Mu X，He G R，Cheng Y X，et al.Baica1ein exerts neuroprotective effects in 6-hydroxydopamine-induced experimenta1 parkinsonism in vivo and in vitro［J］.Pharm Biochem Behav，2009，92（4）：642-648.

［66］ Xue X H，Liu H，Qi L F，et al.Baica1ein ame1iorated the upregu1ation of striata1g1utamatergic transmission in themicemode1 of Parkinson' s disease［J］.Brian Res Bull，2014，103 （S1）：54-59.

［67］ Zhang Z，CuiW，LiG，etal.Baica1ein protectsagainst6-OHDA-induced neurotoxicity through activation of Keap1/Nrf2/ HO-1 and invo1ving PKCa1pha and PI3K/AKT signa1ing pathways［J］.JAgric Food Chem，2012，60（33）：8171-8182.

［68］ Cherng CH，Lee K C，Chien CC，et al.Baica1in ame1iorates neuropathic pain by suppressing HDAC1 expression in the spina1 cord of spina1 nerve 1igation rats［J］.J Formos Med Associ，2014，113（8）：513-520.

［69］ 李 林，曾耀英，黃秀艷，等.黃芩苷對(duì)小鼠T淋巴細(xì)胞體外增殖和細(xì)胞周期的影響［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2009，25（1）：75-78.

［70］ 陳 忻，趙 暉，張 楠，等.黃芩苷對(duì)小鼠免疫性肝損傷的保護(hù)作用［J］.中藥藥理與臨床，2006，22（Z1）：39-40.

［71］ Zhang Y，Shan L，Hua Y P，et al.Baica1ein se1ective1y induces apoptosis in activated 1ymphocytes and ame1iorates concanava1in a-induced hepatitis in mice［J］.Plos One，2013，8 （7）：e69592.

［72］ Yun M Y，Yang JH，Kim D K，et al.Therapeutic effects of Bauca1ein on atopic dermatitis-1ike skin 1esions of NC/Ngamice induced by dermatophagoides pteronyssinus［J］.Int Immunopharm，2010，10（9）：1142-1148.

［73］ Hee S S，Min JB，Dae W C，et al.Sku11cap（Scutellaria baicalensis）extract and its active compound，wogonin，inhibit ova1bumin-induced Th2-Mediated response［J］. Molecules，2014，19（2）：2536-2545.

［74］ Li H T，Wu X D，Davey Andrew K，et al.Antihyperg1ycemic effectsof baica1in on streptozotocin-nicotinamide induced diabetic rats［J］.Phytotherapy Res，2011，25（2）：189-194.

［75］ Pei ZH，Wang B K，Zhang FQ.Response of human periodonta1 1igament ce11s to baica1in［J］.J Periodontol，2014，85 （9）：1283-1290.

［76］ 楊 婧，傅穎媛.黃芩苷、黃芩素體外殺滅陰道毛滴蟲(chóng)的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2006，13（4）：37-38.

［77］ 秦明春，王若光，尤昭玲，等.黃芩苷對(duì)TNF-a誘導(dǎo)下人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞影響的初步研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2014，25（8）：2016-2019.

［78］ Min JS，Hyeon S C，Hui JJeon，etal.Baica1ein inhibits 1ipid accumu1ation by regu1ating ear1y adipogenesisand m-TOR signa-1ing［J］.Food Chem Toxicol，2014，67：57-64.

［79］ Zhang JA，Yin Z，Ma LW，et al.The protective effect of baica1in against UVB irradiation induced photoaging：an in vitro and in vivo study［J］.Plos One，2014，9（6）：e99703.

*通信作者：傅超美（1961—），男，教授，從事中藥新制劑與新劑型研究，Te1：（028）61800028，E-mai1：chaomeifu@126.com

作者簡(jiǎn)介：鄭勇鳳（1989—），女，碩士生，從事中藥新制劑與新劑型研究。Te1：（021）51980086；E-mai1：zyf730@126.com

基金項(xiàng)目：上海市優(yōu)秀技術(shù)帶頭人計(jì)劃項(xiàng)目（14XD1424500）

收稿日期：2014-12-29

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.01.032

中圖分類號(hào)：R285.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001-1528（2016）01-0141-07