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        尼可地爾治療急性心衰患者的有效性和安全性

        2016-04-04 15:40:55北京四環(huán)科寶制藥有限公司100070劉棟
        首都食品與醫(yī)藥 2016年16期
        關(guān)鍵詞:尼可地爾收縮壓心衰

        北京四環(huán)科寶制藥有限公司(100070)劉棟(譯)

        (接7月下)

        然而尼可地爾2007年在日本批準用于急性心衰患者,該病患者運用尼可地爾潛在的用處還未被發(fā)現(xiàn)。

        本文研究發(fā)現(xiàn)尼可地爾可以減少急性心衰急性期的BNP和NT-pro-BNP血清濃度。此外,尼可地爾實驗組與對照組相比較,第3天減少BNP血清濃度更多,第7天減少NT-pro-BNP血清濃度更多。關(guān)于BNP和NT-pro-BNP減少的機制,本文研究中的超聲心動圖的發(fā)現(xiàn)尼可地爾能減少急性期的心臟充血量,增加心臟射血量。尼可地爾同樣能減少低收縮壓患者的收縮壓不造成患者低血壓,這樣表明尼可地爾用于低收縮壓患者是安全的。

        3.1 急性心衰患者的BNP和NT-pro-BNP水平 檢測血清BNP(心臟充盈壓增加時心臟分泌)用于門診檢查充血性心衰病人已經(jīng)有二十年了。當心臟體積擴充或血壓超負荷,合成壁應激引進心室和前房心肌的前BNP合成物。BNP在心肌細胞合成為前BNP,然后前BNP轉(zhuǎn)化為激素活性BNP和非活性NT-前BNP。等摩爾量的BNP和NT-前BNP被認為隱藏于心臟,并且前BNP也隱藏于血流。因此,前BNP,BNP和NT-前BNP能在血液中檢測到。這三種分子形式中,BNP和NT-前BNP的血漿水平受慢性心力衰竭患者心室舒張末期壓力和左心室射血分數(shù)的影響。在目前的研究中,很難推測關(guān)于為什么尼可地爾顯著降低BNP和NT-前BNP的血漿水平的原因。作為從心電圖評估的一個可能性,尼可地爾可能降低體積膨脹,并且在急性期提高收縮功能。

        BNP和NT-前BNP的血漿水平在急性心力衰竭期間提高到一個非常高的水平,因此急診部的BNP和NT-前BNP的快速測量表現(xiàn)出對由于急性心力衰竭引起的呼吸困難與其他因素有關(guān),并且測量BNP和NT-前BNP水平按照標準原則分級推薦。在目前的研究中,BNP和NT-前BNP的血漿水平明顯高于所有急性心力衰竭患者在第一天的正常范圍。BNP和NT-前BNP的性能特征在許多臨床樣本中比較相似。盡管數(shù)據(jù)未顯示,這個水平表現(xiàn)出每個取樣點的良好線性關(guān)系。

        3.2 尼可地爾的藥理學特征 尼可地爾有兩個細胞作用機理,作為三磷酸腺苷鉀通道活化劑,并且呈現(xiàn)一個類似硝酸的作用。因此尼可地爾減少前負荷和后負荷,并且導致血液動力反應。尼可地爾微弱地約束血漿蛋白,并且連續(xù)靜注之后,穩(wěn)態(tài)血藥濃度在連續(xù)輸注3~6h之后達到。因此,繼后的連續(xù)給藥之后,執(zhí)行五天靜脈大劑量給藥。

        靜脈大劑量給藥251μg/kg顯著降低肺毛細血管楔壓,提高心臟指數(shù),影響未經(jīng)SBP處理的循環(huán)中尼可地爾的動脈和靜脈作用平衡。另外一個報告表明這個作用能夠通過一個200μg/kg的負荷劑量和保持一個200μg/kg/h的注入速度達到。通過這些劑量,評估肺毛細血管楔壓減少了25%,而不導致低血壓。在目前研究中,尼可地爾開始的劑量低于之前研究的劑量,單次注射劑量為100μg/kg,然后持續(xù)以60~100μg/kg/h的速度注射。雖然劑量降低了,我們通過超聲心動圖顯象觀測到充盈量減少,LVEF增加。尼可地爾的安全性被證明,因為靜脈注射尼可地爾沒有誘發(fā)低血壓。但是顯著降低了低SBP的患者的SBP。此外,盡管使用較低的劑量,尼可地爾仍可顯著降低高SBP患者的SBP。

        (未完待續(xù))

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