低血糖意識(shí)損傷和嚴(yán)重低血糖癥是1型糖尿病患者發(fā)病和死亡的主要原因。在預(yù)防低血糖癥方面，目前的治療方法對(duì)50%～80%伴有低血糖意識(shí)損傷和嚴(yán)重低血糖癥的患者有效，但仍有許多患者存在低血糖癥風(fēng)險(xiǎn)。本研究針對(duì)治療后仍出現(xiàn)低血糖意識(shí)損傷和嚴(yán)重低血糖癥的受試者，就標(biāo)準(zhǔn)化的人類(lèi)胰島細(xì)胞產(chǎn)品的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估。

這項(xiàng)人類(lèi)胰島細(xì)胞純化產(chǎn)物的研究在北美洲8個(gè)移植中心進(jìn)行，是多中心、單組且處于3期的臨床試驗(yàn)。本研究納入的48例患者均為患有5年以上1型糖尿病、刺激后無(wú)C肽分泌、治療仍存在低血糖意識(shí)損傷和嚴(yán)重低血糖癥的成人。所有患者均接受免疫抑制，且至少移植1次人類(lèi)胰島細(xì)胞產(chǎn)品，這些人類(lèi)胰島細(xì)胞產(chǎn)品均在優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)規(guī)范條件下，使用同一批次記錄，且按照標(biāo)準(zhǔn)化的批量發(fā)行條件和試驗(yàn)方法下生產(chǎn)。主要終點(diǎn)是首次移植后，第365天糖化血紅蛋白＜7.0%（53 mmol/L），并且從第28天到第365天患者無(wú)嚴(yán)重低血糖癥。87.5%的受試者在第1年成功達(dá)到主要終點(diǎn)，第2年仍有71%。第1年和第2年的平均糖化血紅蛋白水平均為5.6%（38 mmol/L）?；颊呋謴?fù)意識(shí)，Clarke和HYPO得分均有顯著改善（P＜0.05）。無(wú)研究相關(guān)的死亡或殘疾發(fā)生。有5例患者（10.4%）發(fā)生出血并需要輸血，2例（4.1%）因免疫抑制發(fā)生感染。2例患者出現(xiàn)免疫抑制后腎小球?yàn)V過(guò)率明顯下降并產(chǎn)生供體特異性抗體。人類(lèi)胰島細(xì)胞產(chǎn)品移植后可以控制患者血糖，恢復(fù)其低血糖意識(shí)，使頑固低血糖意識(shí)損傷和嚴(yán)重低血糖癥的受試者免于低血糖。安全事件的發(fā)生與輸注過(guò)程和免疫抑制有關(guān)，包括出血和腎功能減弱。當(dāng)患者為1型糖尿病伴隨低血糖意識(shí)損傷，且其他微創(chuàng)治療對(duì)預(yù)防嚴(yán)重低血糖癥無(wú)效時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行胰島移植。