邵正君高 坤孫秀軍

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糖腎康顆粒制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

邵正君1高 坤1孫秀軍2

【摘要】目的 優(yōu)選糖腎康顆粒的提取工藝研究。方法 采用L9（34）正交試驗(yàn)法，分析藥材的浸泡時(shí)間、加水量、煎煮時(shí)間等因素對(duì)糖腎康顆粒質(zhì)量的影響，優(yōu)選加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)。結(jié)果 最佳的提取工藝為：加水煎煮兩次，第一次加8倍量水（煎煮前浸泡1 h），第二次加6倍量水，每次1.5 h，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20（70℃～80℃），加入乙醇使含醇量60%，靜置12 h，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，加糊精、乙醇適量，制成顆粒，70℃以下干燥，制成1 000 g，即得。結(jié)論 優(yōu)選出的最佳配制工藝合理、可行，盡可能提取和保留處方中藥材的有效成分，質(zhì)量檢查結(jié)果均符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)規(guī)定。

【關(guān)鍵詞】糖腎康顆粒；質(zhì)量研究；正交試驗(yàn)

2 134200 吉林集安市衛(wèi)生和計(jì)劃生育局

糖腎康顆粒是集安市中醫(yī)醫(yī)院糖尿病重點(diǎn)專(zhuān)科在自主研發(fā)的國(guó)家專(zhuān)利產(chǎn)品糖脂康（降糖飲）基礎(chǔ)上，結(jié)合多年在糖尿病腎病的治療過(guò)程中不斷總結(jié)臨床用藥規(guī)律［1-3］，經(jīng)過(guò)精心篩選而制成，該藥物的主要成分包括黃芪﹑黨參﹑丹參﹑山藥﹑茯苓﹑生地黃﹑地龍﹑蟬蛻﹑紅花﹑虎杖﹑女貞子﹑生大黃等十二味中藥組成的復(fù)方制劑，具有益氣養(yǎng)陰﹑固腎化瘀的功效。原制劑是以湯劑服用，由于湯劑攜帶不便﹑貯藏困難等缺點(diǎn)，所以進(jìn)行醫(yī)院制劑的研制，根據(jù)湯劑的特點(diǎn)及臨床服用劑量，選擇顆粒劑，現(xiàn)做如下的報(bào)告。

1 材料與儀器

高效液相色譜儀［4］﹑電熱恒溫水浴鍋﹑電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱﹑超聲波清洗器等儀器均購(gòu)自上海市南陽(yáng)儀器有限公司。粉碎機(jī)（中草藥粉碎機(jī)，天津市泰斯特儀器有限公司，型號(hào)FW177，轉(zhuǎn)速2 400轉(zhuǎn)∕分），黃芪﹑黨參﹑丹參﹑山藥﹑茯苓﹑生地黃﹑地龍﹑蟬蛻﹑紅花﹑虎杖﹑女貞子﹑生大黃等十二味中藥均為法定藥材，由集安市中醫(yī)醫(yī)院提供。薄層板：硅膠G自制板。

2 方法

2.1 處方以及制備工藝

處方：黃芪﹑黨參﹑丹參﹑山藥﹑茯苓﹑生地黃﹑地龍﹑蟬蛻﹑紅花﹑虎杖﹑女貞子﹑生大黃。十二味中藥加水煎煮兩次，第一次加8倍量水（煎煮前浸泡1 h），第二次加6倍量水，每次1.5 h，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20（70℃～80℃），加入乙醇使含醇量60%，靜置12 h，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，加糊精﹑乙醇適量，制成顆粒，70℃以下干燥，制成1 000 g，即得。

2.2 正交試驗(yàn)法優(yōu)選水提最佳工藝

考察指標(biāo)：考察藥材的加水量﹑煎煮時(shí)間﹑煎煮次數(shù)等。采用單因素實(shí)驗(yàn)法分析浸泡時(shí)間，并作出綜合評(píng)價(jià)；采取L9（34）正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)法考察加水量﹑煎煮時(shí)間及次數(shù)?？疾橐蛩兀篈煎煮時(shí)每次加水量（藥材量的倍數(shù)）；B煎煮時(shí)間（h）； C煎煮次數(shù)（次）；D空白，見(jiàn)表1。按照處方的規(guī)定稱(chēng)取藥材，總量稱(chēng)定，共9份樣品，采取L9（34）正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行，每次加水增加2倍，第一次加水前應(yīng)當(dāng)先浸泡1 h。

表1　L9（34）正交試驗(yàn)因素以及水平

通過(guò)方差分析（見(jiàn)表3）和相關(guān)分析（見(jiàn)表2）得到，加水量A對(duì)試驗(yàn)無(wú)影響，B和C對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各因素的最佳水平為A2B3C3。確定最佳提取工藝為：加水煎煮兩次，第一次加8倍量水（煎煮前浸泡1 h），第二次加6倍量水，每次1.5 h，趁熱濾過(guò)，合并濾液。

2.3 糖腎康顆粒成型工藝的研究

2.3.1 稠膏的制備 處方藥材按優(yōu)化的提取條件提取后液并濃縮至相對(duì)密度約為1.15～1.20（70℃～80℃）。

2.3.2 輔料的選擇 糊精水溶性較好，成本較低，適用范圍大，故選擇糊精作為輔料?？疾旄筛嗯c糊精加入量比為1：1，1：1.5，1：2對(duì)顆粒的成型性影響。取干膏3份，每份500 g，分別加入輔料量為500 g，750 g，1 000 g，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，80%乙醇制粒，考察不同輔料加入量的制粒效果。結(jié)果見(jiàn)表4。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果輔料加入量為1 000 g時(shí)顆粒成型性好，故確定輔料加入量約為干膏量的2倍。

表2　L9（34）正交試驗(yàn)安排以及結(jié)果分析

表3　方差分析

表4　糊精加入量的考察結(jié)果

3 薄層色譜鑒別方法

3.1 黃芪薄層色譜鑒別

取本品粉末2 g，加乙醇30 ml，加熱回流20 min，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?.3%氫氧化鈉溶液15 ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5～6，用乙酸乙酯15 ml振搖提取，分取乙酸乙酯液，用鋪有適量無(wú)水硫酸鈉的濾紙濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴? ml使溶解，作為供試品溶液。對(duì)照藥材溶液的制備：取黃芪對(duì)照藥材1 g，同制制備對(duì)照藥材溶液。薄層板：硅膠G自制板；展開(kāi)劑：三氯甲烷-甲醇（10：1）顯色：置紫外光燈（365 nm）下檢視。色譜檢視：供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。

3.2 地龍薄層色譜鑒別

供試品溶液制備：取本品粉末1 g，加水10 ml，加熱至沸，放冷，離心，取上清液作為供試品溶液。對(duì)照品溶液制備：另取賴(lài)氨酸對(duì)照品﹑亮氨酸對(duì)照品﹑纈氨酸對(duì)照品，加水制成每1 ml各含1 mg﹑1 mg和0.5 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。噴以茚三酮試液，在105 ℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。結(jié)果顯示供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜的相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性無(wú)干擾。

3.3 虎杖薄層色譜鑒別

取本品粉末0.1 g，加甲醇10 ml，超聲處理15 min，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?.5 mol/L硫酸溶液5 ml，水浴加熱30 min，放冷，用三氯甲烷振搖提取2次，每次5 ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄? ml使溶解，作為供試品溶液。另取虎杖對(duì)照藥材0.1 g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取大黃素對(duì)照品﹑大黃素甲醚對(duì)照品，加甲醇制成每1 ml各含1 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。置紫外光燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；置氨蒸氣中熏后，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。

4 結(jié)果

本實(shí)驗(yàn)采用 L9（34）正交試驗(yàn)對(duì)糖腎康顆粒的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，確定了最佳的工藝條件，選用1 000 g輔料量，顆粒成型性好，輔料加入量為干膏量的2倍。采用薄層色譜法建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的專(zhuān)屬性及重現(xiàn)性良好。優(yōu)選出的最佳配制工藝合理﹑可行，盡可能提取和保留處方中藥材的有效成分，質(zhì)量檢查結(jié)果均符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)規(guī)定［5-8］。

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Study on Preparation Technology and Quality Standard of Sugar Renal Granules

SHAO Zhengjun1GAO Kun1SUN Xiujun21 Chinese Medicine Hospital of Ji'an City，Ji'an 134200，China，2 Health and Family Planning Bureau of Ji'an City，Ji'an 134200，China

【Abstract】

Objective The extraction process of optimizing sugar renal particles is studied.Methods By L9（34）orthogonal test method，analysis of medicinal materials of soaking time，added water amount and decoction time factors such as the impact on the quality of sugar renal particles，and optimizing water content，decoction time，number of decoction.Results The best extraction process was the water decoction twice，the first time adding 8 times amount of water（decoction soaking before 1 h），the second with six times the amount of water，at a time of 1.5 h，filtration，the filtrate and concentrated to the relative density of 1.15 to 1.20（70 ℃ to 80 ℃），joint the alcohol content of 60% ethanol，let stand for 12 h，filtration，the filtrate recovery of ethanol，concentrated to the thick paste，adding dextrin，alcohol in moderation，granules，drying under 70 ℃，made 1 000 g，got.Conclusion The optimal preparation process is reasonable and feasible，keepiong the extraction and prescription of Chinese herbal medicine effective components and quality inspection results comply with the provisions of the relevant standards.

【Key words】Sugar renal particles，Quality of research，Orthogonal test

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.02.094

【中圖分類(lèi)號(hào)】R286

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2016）02-0126-02

作者單位：1 134200 吉林集安市中醫(yī)院