李紅月，張洪賀，王海洋，肖旭朗，徐多多，王明星，高其品，高　陽

(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué) 吉林省中藥大分子重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，長(zhǎng)春 130117)

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低溫?cái)D出滾圓法制備銀耳多糖微粒

李紅月，張洪賀，王海洋，肖旭朗，徐多多，王明星，高其品，高陽*

(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué) 吉林省中藥大分子重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，長(zhǎng)春 130117)

摘要：目的考察并優(yōu)化低溫?cái)D出滾圓法制備銀耳多糖微粒(TPP)的工藝條件。方法通過L9(34)正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化制劑工藝條件，制備直徑小于190 μm微粒。結(jié)果載藥量為65%，稀釋劑為65%乙醇溶液，MCC為主要輔料，擠出速度為50 r/min，滾圓速度為1 500 r/min，滾圓時(shí)間為10 min，制備的微粒其平均粒徑在115～190 μm，圓整度、堆密度、總收率均較理想。結(jié)論應(yīng)用擠出滾圓法制備TPP，其工藝簡(jiǎn)便，穩(wěn)定可行，適合小鼠藥物藥理學(xué)和毒理學(xué)研究的需要和大工業(yè)生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：銀耳多糖；銀耳多糖微粒；低溫?cái)D出滾圓法

銀耳(tremella fuciform berk)是真菌類植物，其主要化學(xué)成分為多糖類化合物，具有提高機(jī)體免疫力等作用。但是該多糖口服不被吸收,基本無活性；靜脈給藥雖具有良好的作用，但其結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，純化困難，難以進(jìn)行靜脈給藥的新藥研發(fā)。本文通過減小微粒直徑，提升藥物溶解度和釋放度，進(jìn)而提高多糖藥物的腸道吸收[1-3]；同時(shí)制備微粒易于小動(dòng)物口服給藥。以銀耳多糖為樣品，采用擠出滾圓制粒機(jī)，對(duì)制備多糖微粒的條件進(jìn)行了考察和優(yōu)化，最終制備了粒徑小、分布均勻、載藥量較高的多糖微粒。

1儀器與試藥

擠出滾圓機(jī)(Mini-250實(shí)驗(yàn)型低溫?cái)D出滾圓機(jī) 深圳信宜特科技)；銀耳孢糖(本實(shí)驗(yàn)室自制)；微晶纖維素(購自山東聊城阿華有限公司)；其他試劑和有機(jī)溶媒均為分析純，購自本地市場(chǎng)。

2方法與結(jié)果

2．1微粒制備流程研究分別將銀耳多糖粉末WATPC和微晶纖維素[4]過150目藥篩，加入潤濕劑混勻，制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(篩板內(nèi)徑0.2 mm)擠成均勻的藥條，立即分次置于擠出滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)滾圓時(shí)間和滾圓轉(zhuǎn)速，將制得的微粒過80～120目藥篩，于50 ℃干燥5 h，即得TTP。

2．2微料處方工藝研究

2．2．1載藥量的考察由于WATPC吸濕性較強(qiáng)，同時(shí)在原有經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，分別考察55%、60%、65%、70%、75%5種載藥量制備微粒的收率和圓整度，結(jié)果見表1。當(dāng)載藥量為70%和75%時(shí)，軟材松散度很好，但軟材擠出時(shí)，擠出物互相黏連，無法滾圓；當(dāng)載藥量為55%、60%和65%時(shí)，軟材松散度很好，且擠出物黏度適宜，同時(shí)3種載藥量微粒休止角和圓整度相近且符合要求，均勻度較好，易于滾圓；當(dāng)載藥量為55%和60%時(shí)，微球外觀形態(tài)雖然與65%載藥量相似，由于載藥量較低，故選擇載藥量為65%制備微粒。

2．2．2潤濕劑種類及用量選擇不同載藥量制備微粒時(shí)，制成的軟材以“手握成團(tuán)，輕壓即散”為標(biāo)準(zhǔn)，最終選定60%、65%和70%乙醇作為主要考察對(duì)象，將制備的TPP軟材進(jìn)行比較，最終選擇65%乙醇為黏合劑進(jìn)行微粒制備。綜上所述，TPP制備的輔料為MCC，載藥量為65%，以65%乙醇為潤濕劑，滿足以上條件制備的微粒圓整度適宜、均勻度較好，同時(shí)收率也較理想。

按照上述條件制備的微粒性質(zhì)，見表1。

表1　銀耳多糖微粒性質(zhì)

2．2．3低溫?cái)D出滾圓制備微粒工藝因素研究據(jù)文獻(xiàn)[5]報(bào)道確定影響擠出滾圓工藝的3個(gè)主要因素分別為：擠出速度(A)、滾圓速度(B)、滾圓時(shí)間(C)。本課題采用L9(34)水平正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),對(duì)工藝條件優(yōu)化篩選，因素水平及實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2，表3。按篩選的最佳處方制備TPP。在其他條件基本一致的情況下，擠出轉(zhuǎn)速、滾圓轉(zhuǎn)速、滾圓時(shí)間對(duì)微粒影響的主次順序?yàn)闈L圓時(shí)間>擠出頻率>滾圓轉(zhuǎn)速。從正交結(jié)果分析，最優(yōu)條件為C1>A3>B2 ,擠出頻率為50 r/min，滾圓頻率為1 500 r/min，滾圓時(shí)間為10 min。

表2　正交實(shí)驗(yàn)因素水平表

表3　正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析表

2．2．4微粒的制備通過以上的考察，確定了TPP最佳工藝，依據(jù)最佳工藝標(biāo)準(zhǔn)制備1 kg TPP，考察圓整度，計(jì)算總收率，見表4。篩析法測(cè)定微粒粒度分布，見圖1。粉體學(xué)性質(zhì)考察結(jié)果表明，微粒圓整度較好，硬度適宜，且粒度分布較窄，收率在60%以上。

表4　銀耳多糖水提物微球粉體學(xué)性質(zhì)

圖1　銀耳多糖微粒粒徑分布圖

3結(jié)語

本課題采用擠出滾圓法制粒，該方法是國際上制劑工業(yè)制備微粒較為廣泛應(yīng)用的方法[6]。但該技術(shù)用于中藥微丸的制備報(bào)道較少[7-9]。此方法制備的微丸載藥量通常較低[5-10]，而本課題TPP載藥量達(dá)到了65%，明顯提高了載藥量，同時(shí)通過擠出滾圓機(jī)制得的微粒，收率高，藥粒均勻、粒徑小。

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Microparticles of polysaccharide from tremella fuciform berk by methods of cold extrusion-spheronization

LI Hongyue,ZHANG Honghe,WANG Haiyang,XIAO Xulang,XU Duoduo,WANG Mingxing,GAO Qipin,GAO Yang*

(Traditional Chinese Medicine Macromolecular Key Laboratory of Jilin Province,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Abstract：ObjectiveTo review and optimize the process conditions of microparticles of the polysaccharide from Tremella fuciform Berk(Tremella polysaccharide)by cold extrusion-Spheronization.MethodsL9(34)orthogonal design was used to optimize the process conditions for preparing the microparticles less than 190μm diameter.ResultsThe optimal formulation and processing condition of microparticles of the tremella polysaccharide were as follows;65% drug loading,extrusion speed being 50 r/min,rolling speed and time are 1 500 r/min and 10 minuts respectively.Preparation of particles of the average particle size between 115 μm to 190 μm.Its roundness,bulk density and total yield are ideal.ConclusionThe methods of ertrusion-rolling to prepare the microparticles of polysaccharides are simple,stable and feasible,and the methods are suitable for preparing the sample for the functional research of administration with mouse and for industrial production.

Keywords：tremella polysaccharide;tremella polysaccharide particles;cold extrusion-spheronization method

(收稿日期:2015-09-14)

文章編號(hào)：2095-6258(2016)01-0034-03

中圖分類號(hào)：R283.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

*通信作者：高陽，電子信箱-756287045@qq.com

作者簡(jiǎn)介：李紅月(1990-)，女，碩士研究生，主要從事糖類化合物構(gòu)效關(guān)系研究。

基金項(xiàng)目：吉林省科技廳重點(diǎn)項(xiàng)目(20140204026YY)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.01.010