胡昌倫，廖　涌

(武警重慶總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)分泌科,重慶 400061)

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頭孢噻肟鈉致粒細(xì)胞缺乏伴高熱1例報(bào)道

胡昌倫，廖涌△

(武警重慶總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)分泌科,重慶 400061)

盡管頭孢類抗菌藥物安全性較高，但時(shí)常也有粒細(xì)胞降低的情況發(fā)生。現(xiàn)將本院收治的1例頭孢噻肟鈉致粒細(xì)胞缺乏伴高熱患者報(bào)道如下。

1臨床資料

患者，女，68歲，因“血糖升高15年，四肢肢端麻木2年”于2014年4月15日入住本院。既往有高血壓病史15年，長期口服“施慧達(dá)2.5 mg、安利博150 mg”控制血壓，自訴血壓控制尚可。否認(rèn)食物、藥物過敏史。入院查體：體溫36.6 ℃，血壓130/80 mm Hg，雙下肢輕度凹陷性水腫。血常規(guī)：白細(xì)胞(WBC)10.07×109/L，紅細(xì)胞(RBC)2.8×1012/L，血紅蛋白(Hb)79.0 g/L，中性粒細(xì)胞6.8×109/L，尿常規(guī)：尿潛血+，中性粒細(xì)胞比+++，蛋白質(zhì)+++，紅細(xì)胞117/μL，白細(xì)胞滿視野/μL，上皮細(xì)胞 56/μL，滴蟲、真菌未見；肝功能正常；腎功能：尿素氮15.27 mmol/L，肌酐306 μmol/L，腎小球?yàn)V過率(GFR)25.6 mL/min；胸片：雙肺間質(zhì)性改變，心影增大，胸主動(dòng)脈迂曲硬化；膀胱殘余尿測定88 mL。診斷：2型糖尿病，糖尿病腎病(Ⅳ期)，糖尿病神經(jīng)源性膀胱，慢性腎功能不全，腎性貧血，高血壓2級(jí)高危組，泌尿系感染；治療方案：甘精胰島素聯(lián)合諾和銳控制血糖，施慧達(dá)降壓，以及改善微循環(huán)、護(hù)腎等對(duì)癥支持治療。

完善尿培養(yǎng)聯(lián)合藥敏試驗(yàn)(3次)結(jié)果均提示：大腸埃希菌革蘭陰性桿菌(純培養(yǎng))；結(jié)合患者尿培養(yǎng)聯(lián)合藥敏結(jié)果給予頭孢塞肟鈉1 g(按藥品說明書根據(jù)腎功使用較小劑量)+0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注，每天2次抗感染治療。12 d后患者突發(fā)高熱、寒戰(zhàn)，體溫最高達(dá)到39.2℃，急查血常規(guī)：WBC 0.4×109/L，RBC 2.5×1012/L，Hb 72.0 g/L，中性粒細(xì)胞0.00×109/L。腎功能電解質(zhì)：尿素氮8.60 mmol/L，肌酐183.00 μmol/L，鉀 4.3 mmol/L；為避免檢驗(yàn)誤差，再次復(fù)查血常規(guī)：WBC 0.35×109/L，RBC 2.5×1012/L，Hb 70.0 g/L，中性粒細(xì)胞0.00×109/L，仍提示粒細(xì)胞缺乏?？紤]抗生素引起的藥物不良反應(yīng)。立即停用頭孢噻肟鈉，并給予降溫、退熱對(duì)癥處理，并完善骨髓涂片觀察骨髓象：粒系增生活躍，以中晚期細(xì)胞為主，成熟延遲，中毒顆粒陽性，其余無特殊。骨髓穿刺后給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療，同時(shí)治療基礎(chǔ)疾病，發(fā)熱期間患者體溫均波動(dòng)在37～39 ℃，每日復(fù)查血常規(guī)粒細(xì)胞恢復(fù)緩慢，積極治療10 d后患者體溫恢復(fù)正常。觀察3 d未出現(xiàn)發(fā)熱，復(fù)查血常規(guī)：WBC 7.12×109/L，RBC 2.5×1012/L，Hb 70.0 g/L，中性粒細(xì)胞3.54×109/L，肝功能正常；腎功能電解質(zhì)：尿素氮9.88 mmol/L，肌酐244.00 μmol/L，鉀 3.6 mmol/L；尿常規(guī)：尿潛血陰性，中性粒細(xì)胞比陰性，蛋白質(zhì)+++，紅細(xì)胞0 /μL，白細(xì)胞 1/μL，上皮細(xì)胞 0/μL，滴蟲、真菌未見；遂辦理出院手續(xù)。出院后電話隨訪未出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)，1個(gè)月后門診隨訪血常規(guī)、肝功能正常，尿常規(guī)：尿潛血陰性，中性粒細(xì)胞比陰性，蛋白質(zhì)+，紅細(xì)胞1/μL，白細(xì)胞 2/μL，上皮細(xì)胞 0/μL，滴蟲、真菌未見；腎功能：尿素氮8.50 mmol/L，肌酐268.00 μmol/L，鉀 3.8 mmol/L。未訴其他特殊不適。

2討論

頭孢噻肟鈉屬于第3代頭孢菌素，適用于敏感細(xì)菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、敗血癥、腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、生殖道感染、骨和關(guān)節(jié)感染等，具有抗菌譜廣、作用強(qiáng)等特點(diǎn)。注射給藥組織穿透力強(qiáng)，代謝途徑主要經(jīng)腎臟消除。其抗菌作用機(jī)制為通過抑制轉(zhuǎn)肽酶在細(xì)胞壁合成中的轉(zhuǎn)肽作用導(dǎo)致細(xì)菌溶菌死亡。在我國臨床應(yīng)用較為廣泛，頭孢噻肟不良反應(yīng)發(fā)生率低，僅約3%～5%[1]。其中過敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)較為多見，主要表現(xiàn)為皮疹和藥物熱、靜脈炎、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。而白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多或血小板減少較少見。

本例患者入院時(shí)白細(xì)胞稍高，因“泌尿系感染”給予頭孢噻肟鈉抗炎治療10 d后出現(xiàn)粒細(xì)胞降低，停用抗生素10 d白細(xì)胞逐漸升高并恢復(fù)正常。同時(shí)該患者進(jìn)行了骨髓涂片，排除了血液病引起白細(xì)胞降低的可能性，因此考慮為“藥源性白細(xì)胞減少”[2]。但該例患者有其特殊性，其基礎(chǔ)疾病為糖尿病、高血壓，雙重機(jī)制導(dǎo)致慢性腎功能不全，而頭孢噻肟鈉主要經(jīng)過腎臟代謝，可能造成藥物的蓄積效應(yīng)，引起如此嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏、高熱，而抗生素導(dǎo)致的白細(xì)胞減少等藥物不良反應(yīng)一般停藥后3～5 d會(huì)恢復(fù)正常[3]，該患者恢復(fù)時(shí)間延長同樣考慮該原因所致。

盡管應(yīng)用頭孢類抗生素較為安全，但目前由抗生素引起粒細(xì)胞減低的病例已有很多，第3代頭孢菌素類抗生素引發(fā)的不良反應(yīng)發(fā)生率又顯著高于第2代[4]，提示醫(yī)務(wù)工作者在臨床應(yīng)用中需要注意。在一些老年患者，尤其是合并腎功能異常的患者使用時(shí)應(yīng)該適當(dāng)調(diào)整藥物的劑量。用藥過程中應(yīng)密切關(guān)注患者的癥狀及體征，定期監(jiān)測血常規(guī)、腎功能等指標(biāo)，一旦經(jīng)藥物治療出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少時(shí)，需考慮藥源性白細(xì)胞減少癥，并立即停用可疑藥物，給予升白細(xì)胞等對(duì)癥治療[5]。這樣將會(huì)幫助患者爭取更好的治療時(shí)機(jī)，以免造成更嚴(yán)重的后果。

參考文獻(xiàn)

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doi:·短篇及病例報(bào)道·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.09.044

作者簡介：胡昌倫(1986-)，學(xué)士，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌急重癥搶救，糖尿病下肢血管介入方面的研究?！魍ㄓ嵶髡撸珽-mail:liaoyong00133@sina.com。

[中圖分類號(hào)]R978.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C

[文章編號(hào)]1671-8348(2016)09-1287-02

(收稿日期：2015-09-22修回日期：2015-12-22)