張小江，楊啟文，王瑤，孫宏莉，王賀，郭麗娜，趙穎，竇紅濤，劉亞麗，徐英春

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京100730

2015年北京協(xié)和醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)

張小江，楊啟文，王瑤，孫宏莉，王賀，郭麗娜，趙穎，竇紅濤，劉亞麗，徐英春

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京100730

目的了解2015年北京協(xié)和醫(yī)院臨床分離細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性。方法收集2015年1月1日至12月31日北京協(xié)和醫(yī)院臨床分離的5746株非重復(fù)細(xì)菌，采用紙片擴(kuò)散法或自動(dòng)化儀器法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，按美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)2015年版標(biāo)準(zhǔn)判讀藥敏結(jié)果，采用WHONET 5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果5746株非重復(fù)細(xì)菌中，10種最常見(jiàn)細(xì)菌分別為:大腸埃希菌(19.4%)、銅綠假單胞菌(11.3%)、肺炎克雷伯菌(10.9%)、金黃色葡萄球菌(9.8%)、鮑曼不動(dòng)桿菌(9.6%)、糞腸球菌(6.5%)、B群鏈球菌(5.1%)、屎腸球菌(4.6%)、凝固酶陰性葡萄球菌(2.7%)、陰溝腸桿菌(2.5%)。其中革蘭陰性菌占67.5%，革蘭陽(yáng)性菌占32.5%。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)和耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(methicillin-resistant coagulase-negative Staphylococcus，MRCNS)的檢出率分別為22.9%和77.6%。MRSA和MRCNS菌株對(duì)β內(nèi)酰胺類和其他抗菌藥物的耐藥率明顯高于甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(methicillin-susceptible Staphylococcus aureus，MSSA)和甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌(methicillin-susceptible coagulase-negative Staphylococcus，MSCNS)菌株。仍有88.8%的MRSA對(duì)磺胺甲噁唑-甲氧芐啶敏感。MRCNS中有81.7%的菌株對(duì)利福平敏感。未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥的葡萄球菌。糞腸球菌對(duì)大多數(shù)抗菌藥物(除氯霉素外)的耐藥率要明顯低于屎腸球菌。兩者中均有少數(shù)萬(wàn)古霉素耐藥株，未發(fā)現(xiàn)對(duì)利奈唑胺耐藥的腸球菌。β溶血鏈球菌對(duì)青霉素的敏感率為90.8%。產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、克雷伯菌屬(肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌)和奇異變形桿菌的檢出率分別為52.3%(582/1112)、28.9%(200/692)和26.2%(27/103)。腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類仍高度敏感，總耐藥率≤4.3%。泛耐藥肺炎克雷伯菌的檢出率為3.0%(19/630)。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為76.5%和74.8%，對(duì)頭孢哌酮－舒巴坦和米諾環(huán)素的耐藥率最低，分別為49.8%和21.8%。銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為16.6%和11.9%，對(duì)阿米卡星的耐藥率最低(5.2%)。泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌的檢出率分別是20.8%(115/553)和1.8%(12/650)。結(jié)論細(xì)菌耐藥性仍對(duì)臨床構(gòu)成嚴(yán)重威脅，臨床需合理規(guī)范應(yīng)用抗菌藥物，避免耐藥菌株的廣泛傳播。

細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè);抗菌藥物;廣泛耐藥菌;藥敏試驗(yàn)

Med J PUMCH，2016，7(5):334－341

隨著抗菌藥物的廣泛使用，多重耐藥(multidrugresistant，MDR)、廣泛耐藥(extensively-drug resistant，XDR)及全耐藥(pan-drug resistant，PDR)細(xì)菌逐年增多，為了解醫(yī)院的細(xì)菌耐藥和菌種分布情況，給臨床醫(yī)生合理使用抗菌藥物提供參考依據(jù)，本研究對(duì)2015年北京協(xié)和醫(yī)院臨床分離的5746株非重復(fù)病原菌進(jìn)行監(jiān)測(cè)并分析。

材料和方法

菌株來(lái)源

收集2015年1月1日至12月31日從北京協(xié)和醫(yī)院臨床分離的5746株細(xì)菌，剔除同一患者相同部位重復(fù)分離株。凝固酶陰性葡萄球菌(coagulase-negative Staphylococcus，CNS)和草綠色鏈球菌只收集血液、腦脊液和無(wú)菌體液標(biāo)本的菌株。

培養(yǎng)基和抗菌藥物紙片

藥敏試驗(yàn)采用MH瓊脂培養(yǎng)基，肺炎鏈球菌及其他鏈球菌用含5%脫纖維羊血MH瓊脂培養(yǎng)基，流感嗜血桿菌用HTM培養(yǎng)基?？咕幬锛埰瑸镺XOID公司產(chǎn)品，包括青霉素、頭孢西丁、苯唑西林、氨芐西林、高濃度慶大霉素、紅霉素、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、替考拉寧、氯霉素、四環(huán)素、利福平、磷霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、磺胺甲噁唑-甲氧芐啶、克林霉素、哌拉西林、氨芐西林-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦、頭孢呋辛、亞胺培南、美羅培南、厄他培南、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢克洛、阿奇霉素、氨曲南、慶大霉素、阿米卡星、米諾環(huán)素、替卡西林-克拉維酸、頭孢吡肟、替加環(huán)素。

菌株鑒定和藥敏試驗(yàn)

細(xì)菌鑒定采用法國(guó)生物梅里埃產(chǎn)品VITEK 2-compact和質(zhì)譜儀，藥敏試驗(yàn)采用美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)推薦的Kirby-Bauer紙片擴(kuò)散法，葡萄球菌屬細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn)采用美國(guó)BD公司鳳凰100儀器。質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC25923，大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853，肺炎鏈球菌ATCC49619，流感嗜血桿菌ATCC49247、ATCC49766。

β-內(nèi)酰胺酶檢測(cè)

采用頭孢硝噻酚紙片(英國(guó)OXOID公司產(chǎn)品)檢測(cè)流感嗜血桿菌的β-內(nèi)酰胺酶。

產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶檢測(cè)

按CLSI推薦的紙片篩選和酶抑制劑增效確證試驗(yàn)檢測(cè)大腸埃希菌、肺炎克雷伯、產(chǎn)酸克雷伯菌和奇異變形桿菌中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases，ESBLs)菌株。

青霉素不敏感肺炎鏈球菌檢測(cè)

采用苯唑西林紙片測(cè)定抑菌圈直徑≤19 mm的肺炎鏈球菌菌株，用青霉素E試驗(yàn)條測(cè)定其最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration，MIC)值，按CLSI 2015年非腦膜炎和腦膜炎肺炎鏈球菌標(biāo)準(zhǔn)，分別判定為青霉素中介株或耐藥株。

耐萬(wàn)古霉素腸球菌檢測(cè)

采用萬(wàn)古霉素紙片法測(cè)定非敏感菌株，用萬(wàn)古霉素和替考拉寧E試驗(yàn)條測(cè)定MIC值確認(rèn)。

部分耐藥菌的定義

XDR菌株指對(duì)除米諾環(huán)素和替加環(huán)素外其他抗菌藥物全耐藥者。碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae，CRE)指對(duì)亞胺培南、美羅培南或厄他培南任一種藥物耐藥者。

藥敏結(jié)果判讀和數(shù)據(jù)分析

按CLSI 2015年版標(biāo)準(zhǔn)判讀藥敏結(jié)果［1］，其中磷霉素的判斷標(biāo)準(zhǔn)僅針對(duì)尿標(biāo)本分離的大腸埃希菌和糞腸球菌，替加環(huán)素的判斷標(biāo)準(zhǔn)按美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)文件標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的判斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［2］。采用WHONET 5.6版統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。

結(jié)果

菌種分布

5746株非重復(fù)細(xì)菌中，10種最常見(jiàn)細(xì)菌分別為:大腸埃希菌(19.4%)、銅綠假單胞菌(11.3%)、肺炎克雷伯菌(10.9%)、金黃色葡萄球菌(9.8%)、鮑曼不動(dòng)桿菌(9.6%)、糞腸球菌(6.5%)、B群鏈球菌(5.1%)、屎腸球菌(4.6%)、CNS(2.7%)、陰溝腸桿菌(2.5%)。其中革蘭陰性菌占67.5%，革蘭陽(yáng)性菌占32.5%。

腸桿菌科細(xì)菌占革蘭陰性菌的58.9%，最多見(jiàn)細(xì)菌依次為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、奇異變形桿菌和產(chǎn)氣腸桿菌;非發(fā)酵糖菌占革蘭陰性菌的37.8%，最多見(jiàn)細(xì)菌依次為銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌。革蘭陽(yáng)性球菌中最多見(jiàn)細(xì)菌依次為金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、B群鏈球菌、屎腸球菌、CNS等(表1)。

表1 2015年北京協(xié)和醫(yī)院分離細(xì)菌菌種分布

不同來(lái)源標(biāo)本細(xì)菌分布

1862株(32.4%)分離自門診患者，3884株(67.6%)分離自住院患者。34.9%菌株分離自呼吸道標(biāo)本，16.6%菌株分離自尿液標(biāo)本，10.7%菌株分離自血液標(biāo)本，13.8%菌株分離自傷口膿液標(biāo)本，0.6%菌株分離自腦脊液標(biāo)本，23.4%菌株分離自其他標(biāo)本。

呼吸道標(biāo)本主要分離細(xì)菌為銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌。尿液標(biāo)本主要分離細(xì)菌為大腸埃希菌、糞腸球菌和肺炎克雷伯菌。血液標(biāo)本主要分離細(xì)菌為大腸埃希菌、CNS和肺炎克雷伯菌。傷口膿液標(biāo)本主要分離細(xì)菌為大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和糞腸球菌。

門診患者分離最多的5種細(xì)菌分別是大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、B群鏈球菌和肺炎克雷伯菌。住院患者分離最多的5種細(xì)菌分別是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。

葡萄球菌耐藥率

金黃色葡萄球菌中，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcus aureus，MRSA)的檢出率為22.9%(128/560)，耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(methicillin-resistant coagulase-negative Staphylococcus，MRCNS)的檢出率為77.6%(121/156)。MRSA和MRCNS對(duì)β內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類和喹諾酮類等抗菌藥物的耐藥率均顯著高于甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(methicillin-susceptibleStaphylococcus aureus，MSSA)和甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌(methicillin-susceptible coagulase-negative Staphylococcus，MSCNS)。MRSA對(duì)上述抗菌藥物的耐藥率均高于MRCNS，但MRCNS對(duì)磺胺甲噁唑-甲氧芐啶的耐藥率顯著高于MRSA(64.3%比11.2%)。MRSA中88.8%菌株仍對(duì)磺胺甲噁唑-甲氧芐啶敏感，MRCNS中81.7%菌株對(duì)利福平敏感。金黃色葡萄球菌和CNS中均未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥菌株(表2)。

表2 2015年北京協(xié)和醫(yī)院分離的葡萄球菌屬對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

糞腸球菌和屎腸球菌耐藥率

702株腸球菌屬細(xì)菌中，糞腸球菌和屎腸球菌分別占53.4%(375株)和37.9%(266株)。375株糞腸球菌中發(fā)現(xiàn)1株萬(wàn)古霉素耐藥株，耐藥率為0.3%;未發(fā)現(xiàn)替考拉寧耐藥株。266株屎腸球菌(其中258株進(jìn)行萬(wàn)古霉素和替考拉寧藥敏試驗(yàn))中發(fā)現(xiàn)13株萬(wàn)古霉素耐藥株，耐藥率為5.0%;發(fā)現(xiàn)9株替考拉寧耐藥株，耐藥率為3.5%。兩種細(xì)菌對(duì)高濃度慶大霉素的耐藥率分別為26.0%和45.1%。糞腸球菌對(duì)多數(shù)抗菌藥物的耐藥率均顯著低于屎腸球菌，但對(duì)氯霉素耐藥率高于屎腸球菌(27.0%比2.7%)。糞腸球菌對(duì)氨芐西林敏感率較高，為94.2%;尿液標(biāo)本分離的糞腸球菌對(duì)磷霉素的敏感率為96.7%。兩種細(xì)菌均未發(fā)現(xiàn)利奈唑胺耐藥株(表3)。

鏈球菌屬耐藥率

從血液及無(wú)菌體液分離到53株α溶血鏈球菌，對(duì)左氧氟沙星、頭孢菌素類抗菌藥物的敏感率較高(≥82.4%)。分離到β溶血鏈球菌320株，其中A群鏈球菌28株，B群鏈球292株。β溶血鏈球菌群對(duì)青霉素的敏感率為90.8%，對(duì)紅霉素和克林霉素的耐藥率分別為72.2%和64.4%，對(duì)左氧氟沙星的耐藥率為48.7%，對(duì)頭孢菌素類抗菌藥物的敏感率≥97.8%，未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素和利奈唑胺耐藥株。分離自成人的46株肺炎鏈球菌(非腦膜炎菌株)中，有3株經(jīng)青霉素E試驗(yàn)確定為青霉素中介的肺炎鏈球菌(penicillin intermediateStreptococcus pneumoniae，PISP)。肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素和克林霉素的耐藥率很高(97.8%和93.5%)(表4)。

表3 2015年北京協(xié)和醫(yī)院分離的糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

表4 2015年北京協(xié)和醫(yī)院分離的肺炎鏈球菌、α溶血和β溶血鏈球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

腸桿菌科細(xì)菌耐藥率

產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌、克雷伯菌屬細(xì)菌(肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌)和奇異變形桿菌的檢出率分別為52.3%(582/1112)、28.9%(200/692)和26.2%(27/103)。泛耐藥肺炎克雷伯菌的檢出率為3.0%(19/630)，泛耐藥大腸埃希菌的檢出率為0.2%(2/1112)。CRE的檢出率為4.1%(93/2283)，CRE對(duì)替加環(huán)素的耐藥率為11.2%，對(duì)阿米卡星、磺胺甲噁唑-甲氧芐啶和慶大霉素的耐藥率分別為43.8%、51.7%和68.6%，對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率均＞85.4%。尿液標(biāo)本分離的大腸埃希菌對(duì)磷霉素的敏感率為93.5%。大腸埃希菌對(duì)環(huán)丙沙星、慶大霉素、哌拉西林和磺胺甲噁唑-甲氧芐啶的耐藥率為45.0%～67.2%。腸桿菌科中各菌屬對(duì)3種受試的碳青霉烯類抗菌藥物仍呈現(xiàn)敏感，但不同菌屬的耐藥率有所差異。其中大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯類的耐藥率為0.7%～1.1%，克雷伯菌屬的耐藥率為9.6%～10.3%(表5)。腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類仍高度敏感，總耐藥率≤4.3%。2283株腸桿菌科細(xì)菌對(duì)替加環(huán)素、碳青霉烯類和阿米卡星的耐藥率最低，為2.9%～5.5%，其次為頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦(表5)。

非發(fā)酵糖菌耐藥率

鮑曼不動(dòng)桿菌泛耐藥株和銅綠假單胞菌廣泛耐藥株檢出率分別為20.8%(115/553)和1.8%(12/650)。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)米諾環(huán)素和頭孢哌酮-舒巴坦的耐藥率較低(21.8%和49.8%)，對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為76.5%和74.8%，對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率均≥58.8%;銅綠假單胞菌對(duì)阿米卡星的耐藥率最低(5.2%)，對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為16.6%和11.9%。嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)所測(cè)試抗菌藥物的敏感率均≥87.5%(表6)。

流感嗜血桿菌耐藥率

102株分離自成人的流感嗜血桿菌中，β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)酶率為26.5%(27/102)。流感嗜血桿菌對(duì)氨芐西林的敏感率為61.8%(表7)。

討論

本次監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，2015年本院5746株非重復(fù)細(xì)菌中，前5位最常見(jiàn)的細(xì)菌是大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌和鮑曼不動(dòng)桿菌。革蘭陰性菌占67.5%，革蘭陽(yáng)性菌占32.5%，比例與2014年基本持平(67.4%和32.6%)［3］。門、急診患者分離菌(32.4%)和住院患者分離菌(67.6%)的比例也與2014年基本持平(31.6%和68.4%)［3］。門診患者分離的前5位最常見(jiàn)細(xì)菌分別是大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、B群鏈球菌和肺炎克雷伯菌，住院患者分離的前5位最

常見(jiàn)細(xì)菌分別是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。

表5 2015年北京協(xié)和醫(yī)院分離的腸桿菌科細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

表6 2015年北京協(xié)和醫(yī)院分離的非發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)

表7 2015年北京協(xié)和醫(yī)院分離自成人的流感嗜血桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率(n=102，%)

本次監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，本院MRSA和MRCNS的檢出率為22.9%和77.6%，MRSA的檢出率與2014年(28.4%)［3］相比明顯下降。MRSA和MRCNS主要從內(nèi)科和急診患者檢出。屎腸球菌對(duì)氨芐西林的耐藥率(90.7%)顯著高于糞腸球菌(5.8%)，糞腸球菌和屎腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥率分別為0.3%和5.0%，屎腸球菌對(duì)替考拉寧的耐藥率為3.5%。本次監(jiān)測(cè)未發(fā)現(xiàn)對(duì)利奈唑胺耐藥株，但2014年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)少數(shù)利奈唑胺耐藥的糞腸球菌和屎腸球菌［4］。本次監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素、克林霉素和磺胺甲噁唑-甲氧芐啶的耐藥率較高(76.6%～97.8%)。有3株成人非腦膜炎株經(jīng)青霉素E試驗(yàn)確定為PISP。本次監(jiān)測(cè)到的46株成人非腦膜炎肺炎鏈球菌株對(duì)青霉素的敏感率為93.5%，未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺耐藥菌株。成人流感嗜血桿菌株對(duì)氨芐西林的耐藥率為39.2%，比2014年(33.7%)［3］有明顯上升，對(duì)磺胺甲噁唑-甲氧芐啶的耐藥率較高(59.8%)。β溶血鏈球菌對(duì)紅霉素和克林霉素的耐藥率較高(72.2%和64.4%)，對(duì)青霉素、頭孢菌素類、萬(wàn)古霉素和利奈唑胺保持高度敏感(90.8%～100%)。

本次監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌、克雷伯菌屬(肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌)和奇異變形桿菌的檢出率分別為52.3%、28.9%和26.2%，與2014年(54.2%、31.1%和28.8%)［3］基本持平。產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌主要從內(nèi)科和外科患者中檢出，產(chǎn)ESBLs克雷伯菌屬和產(chǎn)ESBLs奇異變形桿菌主要從內(nèi)科和ICU患者中檢出。CRE菌株對(duì)碳青霉烯類耐藥的主要機(jī)制是細(xì)菌產(chǎn)肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(Klebsiella pneumoniae carbapenemase，KPC)，導(dǎo)致細(xì)菌幾乎對(duì)所有β內(nèi)酰胺類包括第三、四代頭孢菌素和酶抑制劑復(fù)方制劑耐藥。CRE在全球的傳播已成為對(duì)臨床和公共衛(wèi)生的重要挑戰(zhàn)。CRE的檢出率逐年上升，本院2015年的檢出率為4.1%，2014年為2.1%，2013年僅為1.3%。克雷伯菌屬是CRE中最常見(jiàn)的分離菌，本次監(jiān)測(cè)顯示，它對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率為9.6%～10.3%，標(biāo)本主要來(lái)自ICU、急診和內(nèi)科患者，以呼吸道和血液標(biāo)本為主。本次監(jiān)測(cè)的CRE菌株主要包括肺炎克雷伯菌(65株)、大腸埃希菌(11株)、陰溝腸桿菌(8株)。CRE對(duì)替加環(huán)素的耐藥率為11.2%，對(duì)阿米卡星、磺胺甲噁唑-甲氧芐啶和慶大霉素的耐藥率分別為43.8%、51.7%和68.6%，對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率均＞85.4%。多重耐藥和廣泛耐藥的CRE菌株給臨床治療帶來(lái)了困難。多黏菌素類被認(rèn)為是治療CRE所致感染最有效的抗菌藥物，但有報(bào)道對(duì)多黏菌素類耐藥的菌株［5］。文獻(xiàn)報(bào)道，通常用抗菌藥物聯(lián)合治療CRE菌株感染的患者，如黏菌素聯(lián)合磷霉素、多黏菌素類聯(lián)合碳青霉烯類、替加環(huán)素聯(lián)合黏菌素、磷霉素聯(lián)合氨基糖苷類、碳青霉烯類聯(lián)合氨基糖苷類等［6-8］。本次監(jiān)測(cè)顯示，磷霉素對(duì)尿液標(biāo)本分離的大腸埃希菌和糞腸球菌有很好的抗菌活性，敏感率分別為93.5%和96.7%。

本次監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌泛耐藥株的檢出率為20.8%，與2014年(32.3%)［2］相比明顯下降，菌株主要來(lái)自ICU病房，根據(jù)時(shí)間統(tǒng)計(jì)，可能存在耐藥克隆的傳播。手衛(wèi)生和接觸隔離仍是感染控制的基礎(chǔ)，特別是在ICU病房中。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)米諾環(huán)素和頭孢哌酮-舒巴坦的耐藥率為21.8%和49.8%，其中米諾環(huán)素比2014年(28.7%)［3］明顯下降。雖然新的抗生素如替加環(huán)素等顯示有一定的體外抗鮑曼不動(dòng)桿菌活性，但其臨床療效仍有待繼續(xù)觀察研究。該菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率較高(76.5%和74.8%)，比2014年(69.0%和67.4%)明顯上升。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物耐藥的機(jī)制包括產(chǎn)生金屬β-內(nèi)酰胺酶和水解碳青霉烯類抗菌藥物的苯唑西林酶，與外排泵和外膜蛋白表達(dá)低下或缺失有關(guān)，上述機(jī)制常常聯(lián)合起作用。本次監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，銅綠假單胞菌泛耐藥株的檢出率為1.9%，與2014年(1.8%)［3］基本持平，主要來(lái)自急診和ICU患者。銅綠假單胞菌對(duì)阿米卡星的耐藥率最低(5.2%)，對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為16.6%和11.9%，與2014年(17.5%和11.8%)［2］基本持平。嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)所測(cè)試的抗菌藥物均高度敏感(＞87.5%)。

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Surveillance of Antimicrobial Resistance in Peking Union Medical College Hospital in 2015

ZHANG Xiao-jiang，YANG Qi-wen，WANG Yao，SUN Hong-li，WANG He，GUO Li-na，ZHAO Ying，DOU Hong-tao，LIU Ya-li，XU Ying-chun
Department of Clinical Laboratory，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences＆Peking Union Medical College，Beijing 100730，China

XU Ying-chunTel:010-69159766，E-mail:xycpumch@139．com

ObjectiveTo investigate the antimicrobial resistance of clinical bacterial isolates in Peking Union Medical College Hospital(PUMCH)in 2015．MethodsA total of 5746 non-duplicate clinical isolates from January 1 to December 31 2015 were collected．Disc diffusion test(Kirby-Bauer method)and automatedsystems were employed to detect the antimicrobial resistance．The data were analyzed by WHONET 5.6 software according to 2015 edition of antimicrobial susceptibility testing standards issued by The Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI)of the United States．ResultsOf the 5746 clinical isolates，the 10 most common bacteria were:Escherichiacoli(19.4%)，Pseudomonas aeruginosa(11.3%)，Klebsiella pneumoniae(10.9%)，Staphylococcus aureus(9.8%)，Acinetobacter baumannii(9.6%)，Enterococcus faecalis(6.5%)，Streptococcus agalactiae(5.1%)，Enterococcus faecium(4.6%)，coagulase-negativeStaphylococcus(2.7%)，and Enterobacter cloacae(2.5%)．Gram-negative bacilli and gram-positive cocci accounted for 67.5%and 32.5%，respectively．Among Staphylococcus aureusandStaphylococcusisolates，methicillin-resistant Staphyloccus aureus(MRSA)and methicillin-resistant coagulase-negative Staphylococcus(MRCNS)accounted for 22.9% and 77.6%，respectively．The resistance rates of MRSA and MRCNS strains to β-lactams and other antimicrobial agents were much higher than those in methicillin-susceptible Staphylococcus aureus(MSSA)and methicillin-susceptible coagulase-negatible Staphylococcus(MSCNS)strains．88.8%of MRSA strains were still susceptible to trimethoprim-sulfamethoxazole，while 81.7%of MRCNS strains were susceptible to rifampin．No staphylococcal strain resistant to vancomycin，teicoplanin，or linezolid was detected．The resistance rate of E．faecalis strains to most of the antimicrobial agents tested(except Chloramphenicol)was much lower than that of E．faecium，while some strains resistant to vancomycin were found in both species．No linezolid-resistant Enterococcus strains was found．90.8%of β-hemolytic streptococcus strains were susceptible to penicillin．Extended-spectrum β-lactamase(ESBL)-producing strains accounted for 52.3%(582/1112)，28.9%(200/692)，and 26.2%(27/ 103)in E.coli，Klebsiella spp(K.pneumoniae and K.oxytoca)，and P.mirabilis，respectively．Enterbacteriaceae strains were still highly susceptible to carbapenems，with an overall resistance rate of≤4.3%．A few extensively-resistant strains of K.pneumoniae(3.0%，19/630)were identified．About 76.5%and 74.8%of A.baumannii were resistant to imipenem and meropenem，while the resistant rates to cefoperazone-sulbactam (49.8%)and minocycline(21.8%)were the lowest．The resistance rates of P.aeruginosa to imipenem and meropenem were 16.6%and 11.9%，respectively，while the resistant rate(5.2%)to amikacin was the lowest．The prevalence of extensively-resistant strains in A.baumannii and P.aeruginosa were 20.8%(115/553)and 1.8%(12/650)，respectively．ConclusionsAntibiotic resistance may still pose a serious threat to clinical practice．Rational use of antibiotics should be required to prevent the spread of antimicrobial resistant strains．

antimicrobial resistance surveillance;antimicrobial agents;extensively drug-resistant bacteria;antimicrobial susceptibility testing

徐英春電話:010-69159766，E-mail:xycpumch@139．com

R446.5

A

1674-9081(2016)05-0334-08

10.3969/j.issn.1674-9081.2016.05.003

2016-06-01)