○ 孟思妤孟長明陳昌福

（1）河南省新鄉(xiāng)康大消毒劑有限公司；2）華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，武漢430070）

微生態(tài)制劑概念及其在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用的一些問題（4）

○ 孟思妤1）孟長明1）陳昌福2）

（1）河南省新鄉(xiāng)康大消毒劑有限公司；2）華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，武漢430070）

3.2 腸道菌群與動物免疫的關(guān)系

目前，腸道菌群與動物免疫的關(guān)系僅在人和畜禽上有過報道，而關(guān)于水產(chǎn)動物這方面的研究尚未見系統(tǒng)報道。一般認(rèn)為，腸道的免疫作用的產(chǎn)生依賴原籍菌群。當(dāng)微生物菌群在新生兒期發(fā)展并延續(xù)整個生命的時候，微生物與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用也開始進(jìn)行（程茜和劉作義，2003）。腸道菌群重要的生理意義包括抵御病原體侵襲、刺激機(jī)體免疫器官的成熟、激活免疫系統(tǒng)及參與合成多種維生素、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝等。

3.2.1 菌群屏障作用

動物的非特異性免疫應(yīng)答，主要依靠機(jī)體的屏障作用，包括正常菌群、機(jī)體的皮膚黏膜、補(bǔ)體等體液因子、吞噬細(xì)胞等。其中，正常菌群的屏障作用是極為重要的一個方面（Vo11aard and C1asener，1994）。許多研究報道指出腸道菌群在人的腸道中起著生物屏障作用，可對外襲致病菌入侵、定居有拮抗作用。這種由腸道正常菌群提供的對致病菌和潛在致病菌在腸道中定植和增殖的抵抗性被稱為定植抗力（張日俊，2002）。凡是有正常菌群存在的部位（包括皮膚表面、口腔、呼吸道黏膜等），都有正常菌群形成的定植抗力存在。缺乏定植抗力，動物腸道中的病原菌或潛在病原菌極易大量增殖，并突破腸黏膜進(jìn)入組織中，最終導(dǎo)致全身感染，甚至因此而死亡。

3.2.2 促進(jìn)免疫器官生長發(fā)育

益生菌能促進(jìn)機(jī)體免疫器官的生長、發(fā)育、成熟，增加T、B淋巴細(xì)胞的數(shù)量，增加胸腺淋巴細(xì)胞免疫球蛋白含量。張日俊和萬孟明（2003）用含有乳酸桿菌、芽孢桿菌和酵母菌的微生物飼料添加劑飼喂肉仔雞，結(jié)果顯示微生物飼料添加劑能明顯刺激胸腺、脾臟和法氏囊的發(fā)育，增強(qiáng)雞T淋巴細(xì)胞對絲裂原ConA或B淋巴細(xì)胞對絲裂原LPS刺激的反應(yīng)性，增強(qiáng)了機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。楊漢博和潘康成（2003）報道益生芽孢桿菌是一種很好的免疫增強(qiáng)劑，能促進(jìn)肉雞的免疫器官生長發(fā)育，提高機(jī)體的體液及細(xì)胞免疫功能，在提高機(jī)體的抗病能力方面具有很好的免疫學(xué)基礎(chǔ)。

3.2.3 激活免疫因子

有研究報道，腸道菌群能明顯激活巨噬細(xì)胞活性、促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌，增強(qiáng)免疫功能，提高宿主的抗病能力。在某些情況下，這些細(xì)胞因子可以代替免疫調(diào)節(jié)劑，刺激造血活性，增強(qiáng)成熟細(xì)胞的功能（趙燕飛等，2004）。Dinare11o（1989）研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌能刺激免疫細(xì)胞分泌IL-1和IL-6，而IL-1又可促進(jìn)T輔助細(xì)胞分泌IL-2和B淋巴細(xì)胞分泌抗體，也能增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷功能；同時，IL-6可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的分化成熟，使之分泌抗體，又可直接誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的增殖并參與T淋巴細(xì)胞、CTL、NK細(xì)胞及LAK的細(xì)胞分化。雙歧桿菌對T細(xì)胞的增殖和IL-2的產(chǎn)生沒有直接作用，但能誘導(dǎo)TNF-α、IL-β、IL-6、IL-10和IFN-α的mRNA表達(dá)。

3.2.4 腸道菌群與腸黏膜免疫

腸道菌群是腸黏膜屏障的重要組成部分，包括其參與構(gòu)成機(jī)械屏障、菌群和黏膜共價結(jié)合，與機(jī)體產(chǎn)生的酶、活性肽以及代謝產(chǎn)物共同組成化學(xué)屏障、免疫反應(yīng)產(chǎn)生IgA、IgM及與各種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等形成免疫屏障。腸道菌群對于腸道黏膜免疫的發(fā)生和成熟非常重要，腸道菌群可能影響體內(nèi)免疫平衡。益生菌用于疾病治療的機(jī)制可能有二種，一是益生菌能保持非免疫性腸黏膜屏障，主要指其增加腸道滲透性和改變腸道微生態(tài)；另一種是改善腸道免疫屏障，特別是通過腸IgA反應(yīng)和緩解腸道炎癥反應(yīng)，從而保持腸道的穩(wěn)定（程茜和劉作義，2003）。許多益生菌的作用都是通過免疫調(diào)節(jié)介導(dǎo)，尤其是對前炎性、抗炎性細(xì)胞因子平衡的控制。利用這些相應(yīng)的作用機(jī)制，益生菌可以作為緩解腸道炎癥，恢復(fù)黏膜功能，下調(diào)超敏反應(yīng)的一種治療新工具。正是由于腸道菌群在腸黏膜免疫方面的特殊作用，Grangette等（2001）將活的乳桿菌作為破傷風(fēng)毒素黏膜疫苗的抗原遞送系統(tǒng)，經(jīng)鼻免疫，成功誘導(dǎo)了產(chǎn)生IgG抗體的特異性體液免疫反應(yīng)和黏膜IgA抗體。這為益生菌開辟了新的應(yīng)用前景。

此外，腸道菌群定植作用對于腸相關(guān)淋巴組織（GALT）的成熟是一種重要的抗原刺激。He1ge1and等（1996）研究結(jié)果表明，在定植作用方面，腸菌群不斷向腸系膜淋巴結(jié)遷移，但遷移的細(xì)菌數(shù)量隨著特異性IgA反應(yīng)而減少，反映了腸道屏障機(jī)制的成熟。因此認(rèn)為在腸相關(guān)淋巴組織發(fā)生的免疫反應(yīng)，受控于腸道菌群的代謝活性和腸道菌群的平衡。Camerini等（1998）將外周淋巴結(jié)的淋巴細(xì)胞移植到重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCLD）小鼠后，再分析其小腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（iIEL）時發(fā)現(xiàn)，來源于胸腺的成熟T細(xì)胞可移行到小腸，在小腸環(huán)境中可分化為有特殊功能的IEL，但由于SCLD受體鼠的腸菌群減少，所以IEL數(shù)目很少，據(jù)此認(rèn)為IEL的回歸與位于固有層的腸道菌群抗原有關(guān)。

（全文完）